Miksovirüsler , Bahar, Trakya Üniv Tıp Fak 6. Kurul, Neşe Akış, PhD, Tıbbi Mikrobiyoloji Anabilim Dalı Tıbbi Mikrobiyoloji Anabilim Dalı negatif tiRNA, zarflı

Myxovirus Ortomyxoviridae (grip etkeni) (grip etkeni) Paramyxoviridae 1.Kızamık virüsü 2.Kabakulak virüsü 3.RSV 4.Parainfluenza virüs (tip -1, -2, -3, -4) 5.Metapnömovirüs 6.Nipah virüs 7.Hendra virüs Yeni türediler 1.İnfluenza virüs tip A (yaygın) 2.İnfluenza virüs tip B (sadece endemi) 3.İnfluenza virüs tip C (nadir) 4.Togotovirüs

Ortomiksovir Ortomiksovirüs özellikleri

Çoğalma

RNA’dan RNA yapan polimeraz Viral çoğalma mekanizması

M1 protein helikal nücleokapsit (RNA pozitif NP protein) HA - hemaglutinin polymeraz kompleks lipid çifttabaka membran NA - neuraminidaz Antijenik değişim yapan antijenler !!! MORFOLOJİ

~16 tip HA ve ~9 tip NA rezervuarı kanatlılar dır ve bulaşı üç tür arasında döner küçükbaş büyükbaş Tek tırnaklı

Domuz gribi H3N2’den H5N1’e dönüşüm ile gelişmiştir

H1N1 (1918 İspanyol pandemisi; Rus gribi; 2009 domuz gribi), H2N2 (Asya gribi) H3N2 ( Honk Kong gribi) H3N8 veya H2N2 ( , Asyatik veya Rus pandemisi) H1N2, H3N1, H5N1, H5N2, H5N3 H5N8, H5N9, H7N1 H7N2, H7N3, H7N4 H7N7, H7N9, H9N2 H10N7 Çok bilinen influenza virüs tip A alttipleri

Ortomiksovir Ortomiksovirüs bulaşı ve patogenez

BULAŞI AEROJEN YOL HAPŞIRMA (her damlada 100, ,000,000 virion bulunur) saat INKÜBASYON

Enfeksiyon gelişim süreci

Ateş Balgam İnokülasyon Bağışık yanıt VİRÜS GİRİŞİ SONRASI ORGANİZMADA PARTİKÜL VE YANIT FAZLARI İNKÜBASYON ZAMANI BELİRTİ GÜNLER

NORMAL TRACHEAL MUCOSA 3. GÜN, POST-ENFEKSİYON Lycke and Norrby Textbook of Medical Virology 1983 Ramphal et al., INFECTION AND IMMUNITY : (mouse) AKCİĞERDE YÜZEY MORFOLOJİSİ VE SİLİALARIN DURUMU 7. GÜN, POST-ENFEKSİYON SAĞLIKLI

İnfluenza sendromu sonrası büyük çoğunlukta kendiliğinden iyileşme ve ilgili alttipe bağışıklık görülür

Ortomiksovir Ortomiksovirüs epidemiyoloji

CDC: actual percentage of deaths 122 şehirde arası pnömoni ve gribe bağlı ölümlerin yüzdesi (ABD) Mevsimsel beklenen salınım Epidemi eşiği Gerçek vakalar ölüm yüzdesi Hafta ve yıllar Prof.Dr.Şaban Çavuşlu ders slaytı

adapted from dönemi grip bağlantılı pediatrik ölümler Prof.Dr.Şaban Çavuşlu ders slaytı

Gribi Önleme - Tedavi

GRİP AŞISInda Alttipler ÜÇLÜ İMMÜNOJEN KOMBİNASYON KULLANILMAKTA tip A - H1N1 tip A - H3N2 tip B Her yıl her türün optimal koruyuculuk sağlayacağı tahmin edilen alt tipleri seçilir Aşı 1-2 yıl yüksek oranda korur. Diğer alttiplere karşı da çapraz koruma sağlar

GRİP AŞISI Çeşitleri 1.Üçlü inaktive aşı ( trivalent inactivated influenza vaccine, TIV) –Yumurtada çoğaltılıp kimyasallarla inaktive ediliyor –İmmün yetmezlikliler için –Çocuklar için bazı farklı hazırlama şekilleri lisanslanmıştır 2.Canlı aşı ( trivalent live vaccine veya live attenuated vaccine, LAIV) –Yumurtada çoğaltılıp kimyasallarla inaktive ediliyor –Sağlıklı kişiler için (5-49 yaş) –24-59 aylık ve sık tekrar eden hırıltı hikayesi olmayan çocuklar da kullanabilir

CDC AYLAR VAKALAR AŞI OLUN Kİ.... GRİP OLMAYIN Aşı olamak için en iyi zaman GRİBİN ARTTIĞI DÖNEM

Kapı kapı dolaşarak kanatlıları aşılayan ekipler, Anhui bölgesi, Çin Hayvan aşılama andemiyi önlemenin önemli bir ayağıdır

Gribin Drug ile Tedavisi ZANAMIVIR (NA’ya karşı) tip A ve B OSELTAMIVIR (NA’ya karşı) tip A ve B (bazen direnç) RIMANTADINE (M protein yapımına karşı) tip A sadece AMANTADINE (M protein yapımına karşı) type A sedece 2005’ten günümüze influenza A virusleri amantidine ve rimantidine karşı yüksek düzeyde direnç geliştirdiler ve direnç kırılana kadar kullanılmamaktadır

DİĞER TEDAVİLER DİNLENME SIVI ALIMI ATEŞ DÜŞÜRÜCÜ İLAÇLAR (6 ay-18 yıl yaşlarındakiler ASPİRİN kullanmaya- caklar. Mitokondria-aspirin yeni bileşimi ile nadir ama fatal Reye’s sendromu gelişebilir, özellikle influenza B virüsü ile)

Paramiksovir Paramiksovirüs özellikleri

Paramyxoviridae 1.Kızamık virüsü (Measles) 2.Kabakulak virüsü (Mumps) 3.RSV (RSV respiratuar sinsisyal virüs) 4.Parainfluenza virüs tip -1, -2, -3, -4 solunum MSS parotit ekzantem

Replikasyon

Paramiksovirüslerden Kızamık virüsü

Kızamık virüs yayılma ve patogenez

Ekzantemi Patogenezi ve Aşı Kontrendikasyonu Viremiye karşı çoğalan nötralizan antikorlar virüslerle virüs-antikor kompleksleri oluşturur. Fc reseptörü taşıyan epitel hücreler virüsü antikorla alarak deride yaygın virüs yerleşimine yol açar. Sonuçta, sistemik ateşli yangı ve deride tipik kızamık ekzantemi görülür. Aşısı vardır ve çocukluk çağında uygulanır. Ancak, enfeksiyon esnasında ölü aşı ile aşılanma Fc reseptörleri aracılı hücreiçi enfeksiyon nedeniyle kontrendikedir.

Kızamık virüsüyle patogenez devam Enfeksiyon hastalığı devam ederken etkilenen ve savunması zayıflayan organlarda bir diğer fırsatçı ajanla süperenfeksiyon gelişmesi beklenebilir. Bu durumda klinik tabloya otit, pnömoni ve/veya ensefalit eklenebilir. Prion dışındaki Yavaş Üreyen MSS EtkenleriVirüs alındıktan sonra viral kapsitler nadiren MSS hücrelerde birikirler. Bu durumda 2-20 yıl sonra (Prion dışındaki Yavaş Üreyen MSS Etkenleri) Subakut Sklerozan PanEnsefalt’e yol açarlar. Subakut Sklerozan PanEnsefalt: Belirtilerden sonra bir yıl içinde gelişen hafıza kayıpları ve kişilik değişmeleri ölümle sonlanır.

Laboratuvar Tanısı Serumda IgM ve IgG antikor serolojik tanınabilir PZR

Paramiksovirüslerden Kabakulak virüsü (Mumps virüs)

Vücutta yayılma

Enfeksiyon akış süreci Kuluçka süresi gün 5-15 yaş arası sık Hastalık süresi 7-10 gün

Komplikasyonları: Menenjit, ensefalit, pankreatit, orşit Virüs solunum yollarında çoğalır ve viremi sonrası hedef organa tropizm yaparak çocuklarda genellikle ateş ve parotit veya kabakulak menenjitine yol açar. Aşısı vardır ve çocukluk çağında uygulanır. Aşısız bireylerde püberte sonrası enfeksiyon çeşitli bezlere tropizmle sonuçlanır (ağrılı orşit). Prof.Dr.Şaban Çavuşlu ders slaytından derlenmiştir

Direkt tanı –Boğaz epitel hücrelerinde ve idrar sedimentinde antijen saptanması –PZR Seroloji –Antikorların ELISA ile saptanması Prof.Dr.Şaban Çavuşlu ders slaytından derlenmiştir Laboratuvar Tanısı

Paramiksovirüslerden RSV ( Solunum sinsitial virüs)

Bulaşı, Tanı Epidemiyoloji: Dünya genelinde yaygın Bulaşı: Damlacık enfeksiyonu, çocukluk çağında Erişkin: Orta şiddette. Reenfeksiyon mümkün. Bireyin bağışıklık sistemi enfeksiyon seyrini belirler. Tanı: Hasta materyalinde antijen ve antikor

Çocukta enfeksiyon seyri ve tedavi Çocuk: 6 ay-2 yaşta yüksek bulaşma oranı Bebek: Bronşiyolit ve Pnömoni. Yüksek riskli bebekler IVIg, ciddi hastalıklı bebek RİBAVİRİN sprey ile korunur. Anneden geçen veya mevcut nötralizan antikorların oluşturduğu immün kompleksler Fc reseptörü aracılığıyla solunum yolunda yerleşir. Bu nedenle enfeksiyon esnasında aşı kontrendikedir.

Paramiksovirüslerden Parainfluenza virüs

Enfeksiyon ve Tanı Epidemiyoloji: Dünya genelinde yaygın Bulaşı: Damlacık enfeksiyonu. Çocukluk çağında yüksek bulaşma oranı (10 yaş grubunda %90). Çocuk- Erişkin: Orta şiddette grip benzeri. Çocukta süperenfeksiyonların eşlik ettiği bronşit ve pnömoni sıkça gelişir Bağışıklık: Kuasi türler (soyda aşırı mutasyon) nedeniyle yok Aşı, özgül tedavi: Yok Tanı: Hasta materyalinde antijen ve antikor