İlaç reseptör etkileşimi

... konulu sunumlar: "İlaç reseptör etkileşimi"— Sunum transkripti:

1 İlaç reseptör etkileşimi
VÜCUT SIVILARININ HİDROJEN İYON KONSANTRASYONU [H+] İLE İLGİLİ TEMEL BİLGİLER Enzim aktivitesi Hücre siklüsü Hücre proliferasyonu İntrasellüler Ca İntrasellüler cAMP Uyarı iletimi İlaç reseptör etkileşimi Yaşamla uygun [H+] nEq/L pH: Normal [H+] nEq/L pH: ( )

2 TEMEL TERMİNOLOJİ ASİDEMİ pH<7.35 ALKALEMİ pH>7.45
ASİDOZ HCO3 ve CO2 DÜZEYİNDEKİ DEĞİŞİKLİKLER (pH: ) ALKALOZ HCO3 ve CO2 DÜZEYİNDEKİ DEĞİŞİKLİKLER (pH: )

3 76 YAŞINDA ERKEK HASTA ATEŞ VE MENTAL DURUM DEĞİŞİKLİĞİ NEDENİYLE HASTANEYE YATIRILIYOR
Bir hafta öncesinde SGOT: 150 U SGPT: 210 U Kabul sırasında KB: 100/60 mmHg, A: 50 kg Rektal ısı: 39,7 C Solunum derin ve hızlı (21/dk)/Kussmaul tip Sarılık bulguları yok Cilt kuru ve sıcak

4 76 YAŞINDA ERKEK HASTA ATEŞ VE MENTAL DURUM DEĞİŞİKLİĞİ NEDENİYLE HASTANEYE YATIRILIYOR
Kabul sırasında pH: 7,51, PCO2: 29 mmHg, HCO3: 23 mEq/L, pO2: 82 mmHg Serum Na: 139 mEq/L K: 4.0 mEq/L Cl: 106 mEq/L AG: 10 mEq/L Cr: 1,2 mg/dl Kan kültürü alınıyor AG= Na-(HCO3+Cl)

5 76 YAŞINDA ERKEK HASTA ATEŞ VE MENTAL DURUM DEĞİŞİKLİĞİ NEDENİYLE HASTANEYE YATIRILIYOR
pH: 7,51 PCO2: 29 mmHg HCO3: 23 mEq/L ALKALEMİ HİPOKAPNİ NORMAL HCO3 PRİMER AKUT HİPOKAPNİ AKUT SOLUNUMSAL ALKALOZ GRAM NEGATİF SEPSİS

6 76 YAŞINDA ERKEK HASTA ATEŞ VE MENTAL DURUM DEĞİŞİKLİĞİ NEDENİYLE HASTANEYE YATIRILIYOR
ÖN TANI: GRAM NEGATİF SEPSİS TEDAVİ AMPİRİK IV ANTİBİOTİK UYGULAMASI KLİNİK VE LABORATUAR VERİLERİN IŞIĞINDA

7 76 YAŞINDA ERKEK HASTA ATEŞ VE MENTAL DURUM DEĞİŞİKLİĞİ NEDENİYLE HASTANEYE YATIRILIYOR
YENİ LAB DEĞERLERİ; pH: 7,13; PCO2: 19 mmHg; HCO3: 6 mEq/L Serum Na: 141 mEq/L K: 4,6 mEq/L Cl: 106 mEq/L AG: 29 (∆AG=∆HCO3) Ketonlar: Negatif Glukoz: 100 mg/dl 24 SAAT SONRA HASTANIN BELİRTİ VE BULGULARI ŞİDDETİNİ ARTIRARAK VARLIĞINI SÜRDÜRMEYE DEVAM EDİYOR. Kan pH ve HCO3 düzeyindeki azalma, AG deki artış laktik asidoz ile uyumludur.

8 ANYON GAPİ ARTMIŞ METABOLİK ASİDOZ

9 76 YAŞINDA ERKEK HASTA ATEŞ VE MENTAL DURUM DEĞİŞİKLİĞİ NEDENİYLE HASTANEYE YATIRILIYOR
BU OLGUYA (50 kg) DERİN ASİDOZ NEDENİYLE 6 SAAT İÇİNDE 200 mmol NaHCO3 UYGULANIYOR. SONRASINDA; pH: 7,15; PCO2: 21 mmHg; HCO3: 7 mEq/L Serum Na: 147 mEq/L K: 4,3 mEq/L Cl: 103 mEq/L AG: 36 pH: 7,13; PCO2: 19 mmHg; HCO3: 6 mEq/L Serum Na: 141 mEq/L K: 4,6 mEq/L Cl: 106 mEq/L AG: 29 Ketonlar: Negatif Glukoz: 100 mg/dl

10 NİÇİN BOL MİKTARDA BİKARBONAT UYGULANDIĞI HALDE HCO3 ARTIŞI MİNİMAL OLMUŞTUR?
Na DAKİ ARTIŞ NASIL AÇIKLANIR? Cl DAKİ AZALMA NASIL AÇIKLANIR?

11 NİÇİN BOL MİKTARDA BİKARBONAT UYGULANDIĞI HALDE HCO3 ARTIŞI MİNİMAL OLMUŞTUR?
A: 50 kg 200 mmol HCO3 4 mmol/kg alkali verilmiş oluyor. Vd (HCO3): % 50 4/0.5= 8 mEq/L (Beklenen serum HCO3 düzeyi artışı) Artan laktik asit HCO3 tarafından titre ediliyor.

12 Sepsis glukoz kullanımının artması, laktat üretiminin artması ile karekterize metabolik değişikliklere neden olur. Bu değişiklikler çoğu organda doku oksijenizasyonu ve oksijen transportu yeterli düzeyde kontrol edildiği halde gelişir. Mekanizma olarak endotoksinler için metabolik hedef durumundaki piruvat dehidrogenaz (PDH) sorumlu tutulmaktadır. Bu enzim trikarboksilik asit (TCA) tarafından piruvat kullanımını kontrol etmektedir. Aktif ve inaktif formlarda bulunabilen bu enzimin sepsiste inaktif formunun arttığı dolayısıyla da piruvat birikimi sonucu laktat üretiminin de artış gösterdiği ileri sürülmektedir.

13 Sepsis glukoz kullanımının artması, laktat üretiminin artması ile karekterize metabolik değişikliklere neden olur. Bu değişiklikler çoğu organda doku oksijenizasyonu ve oksijen transportu yeterli düzeyde kontrol edildiği halde gelişir. Mekanizma olarak endotoksinler için metabolik hedef durumundaki piruvat dehidrogenaz (PDH) sorumlu tutulmaktadır.

14 LAKTİK ASİDOZ LAKTAT: >4 mmol/L; pH: <7.35; AG: ↑ NORMAL KAN LAKTAT DÜZEYİ: mmol/L (İstirahat halinde)

15 Kan laktat düzeyi >5 mmol/L olduğunda;
YOĞUN BAKIM ÜNİTELERİNE KABUL EDİLEN HASTALARIN KAN LAKTAT DÜZEYLERİ İLE MORTALİTE ORANLARI ARASINDA İLİŞKİ Kan laktat düzeyi >5 mmol/L olduğunda; 3 gün içerisinde mortalite gelişme oranı %59 30 gün içerisinde mortalite gelişme oranı %83

16 LAKTİK ASİDEMİ VARLIĞINDA SIK KARŞILAŞILAN BELİRTİ VE BULGULAR
Bulantı Kusma Karın ağrısı Konfüzyon Disoryantasyon Dispne Hiperventilasyon Halsizlik, bitkinlik Sersemlik hissi BELİRTİ VE BULGULARIN DERECESİ ASİDOZUN NEDENİNE VE DERECESİNE BAĞLI OLARAK DEĞİŞİR.

17

18 Tip A ve Tip B SIKLIKLA BİRARADA BULUNUR
TİPİK ÖRNEK SEPSİSTİR

19 DOKULARA AZALMIŞ OKSİJEN SUNUMU İLE BİRLİKTEKİ LAKTİK ASİDOZ NEDENLERİ
HİPOTANSİYON Hipovolemi Kan kaybı Kardiojenik şok Septik şok CİDDİ ANEMİ CİDDİ HİPOKSİ CO ZEHİRLENMESİ

20 OKSİJEN KULLANIM BOZUKLUĞU İLE BİRLİKTE GÖRÜLEN LAKTİK ASİDOZ NEDENLERİ
SEPSİS DİABETES MELLİTUS İLAÇ ve TOKSİNLER Biguanidler (metformin) Nükleozid analogları Aspirin Nitropurrisid Siyanid Katekolaminler Kokain Asetaminofen Etanol Nalidiksik asit TİAMİN EKSİKLİĞİ KARACİĞER YETMEZLİĞİ SOLUNUMSAL VE METABOLİK ALKALOZ KONJENİTAL ENZİM DEFEKTLERİ

21 ARTMIŞ LAKTAT ÜRETİMİ VEYA AZALMIŞ LAKTAT KULLANIMI İLE BİRLİKTE BULUNAN LAKTİK ASİDOZ NEDENLERİ
KARACİĞER YETMEZLİĞİ SOLUNUMSAL/METABOLİK ALKALOZ MALİGNİTE FEOKROMASİTOMA AŞIRI EGZERSİZ/KONVÜLZYON SORBİTOL/FRUKTOZ MALARYA PROPİLEN GLİKOL

22 LAKTİK ASİDOZ TEDAVİSİ
ALTTA YATAN NEDEN TEDAVİ EDİLMELİDİR. NaHCO3 infüzyonu (?) Ciddi asidoz (pH<7.1)/Laktik asidoz ve Diabetik ketoasidoz için HCO3 AÇIĞI= 0.5xVAx(İstenen HCO3-Ölçülen HCO3) (İstenen HCO3 düzeyi mEq/L dir)

23 NaHCO3 İNFÜZYONUN POTANSİYEL TEHLİKELERİ
Hipernatremi Volüm yüklenmesi İntrasellüler asidoz Kardiovasküler sonuçlar

24

25 SONUÇ Solunumsal alkaloz Artmış anyon gap lı metabolik asidoz Miks tip
ASİT BAZ DENGESİNİ ETKİLEYEN BAŞKA BİR HASTALIK VEYA DURUMUN BULUNMADIĞI SEPSİS OLGULARINDA 3 ŞEKİLDE ASİT BAZ DENGE BOZULUĞU İLE KARŞILAŞILABİLİR Solunumsal alkaloz Artmış anyon gap lı metabolik asidoz Miks tip SEPSİSTE VÜCUT SIVILARININ [H+] REGÜLASYONU NEDENE YÖNELİK TEDAVİYLE SAĞLANIR.