ANTİFUNGAL ANTİBİOTİKLER VE DİĞER ANTİFUNGAL İLAÇLAR

... konulu sunumlar: "ANTİFUNGAL ANTİBİOTİKLER VE DİĞER ANTİFUNGAL İLAÇLAR"— Sunum transkripti:

1 ANTİFUNGAL ANTİBİOTİKLER VE DİĞER ANTİFUNGAL İLAÇLAR

2 Bu gruptaki antibiotikler ve sentetik ilaçlar cilt ve mukozaların lokal mantar enfeksiyonlarına ve /veya çeşitli sistemik mantar infeksiyonlarına karşı etkili ilaçlardır.

3 -Major grup –bitkilerden geldiği sanılıyor –ayrı bir krallık
What are Fungus nedir? -Major grup –bitkilerden geldiği sanılıyor –ayrı bir krallık -Dünyanın tüm çevresinde oluşur -Herşeyi hayvan insan diğer memeliler, kuşlar böcekler infekte ederler. -Kaşınmadan ölüme dek götürebilir. -Parazitik fungus bitkileri de infekte eder.

4 Küf ve mantar fungus familyasının iki grubudur
Küf ve mantar fungus familyasının iki grubudur. İkisi de allerjik reaksiyonlar yaparlar. Fungus sporları, hava ile sirküle olabilirler ve inhale edildiğinde allerjik rinite neden olurlar.

5 Kandida -Bir mantar türü
-Deri, soft alanları, vücudun dışa açılan yerlerini -Bebeklerde “Diaper rash” kandida enfeksiyonudur. Yaşlı kadınlarda vagina etrafında gelişir

6 Vaginal candidiasis is a common yeast infection of the vagina
Vaginal candidiasis is a common yeast infection of the vagina. A yeast infection may be the first sign that a woman is HIV+. Symptoms include severe itching, burning, and a thick discharge, often white in color. It is possible that an infection such as unrecognized TB may be causing a vaginal yeast infection. Nystatin tablets are used for treatment. t. Clotrimazole ointment is another treatment, which is sold over-the-counter as Gyne-Lotrimin, Lotrimin, or Mycelex. Studies have shown that HIV-negative women may only have to take the drug Fluconazole one time to treat this condition. Always consult with your doctor before beginning treatmen

7 .

8 Fungal Cell Membrane: Fungi and mammalian cells both contain a cell membrane that serves and important role in cell structure, division, and metabolism. Complex lipid particles, called sterols, account for approximately 25% of the weight of the cell membrane. However, the sterol content between mammalian cells and fungal cells is different. Whereas mammalian cell membranes contain primarily cholesterol, ergosterol is the predominant sterol in many pathogenic fungi. This difference in sterol content has been exploited as the target of antifungal drug action by several classes of antifungal agents currently used to treat superficial and invasive fungal infections including the polyenes, azoles, and allylamines.

9 Antibakteriyel etkileri çok zayıftır veya hiç yoktur.
Antifungal ilaçlar genel olarak antibakteriyel ilaçlar göre daha toksik ilaçlardır; bunun temel nedeni mantar hücrelerinin, prokaryotik olan bakteri hücrelerinin aksine, fakat memeli hücreleri gibi ÖKARYOTİK olmalarıdır.

10 Knowledge of fungal cell structure and function is essential for understanding the pharmacology of antifungal agents. Like mammalian cells, fungi are eukaryotes with DNA organized into chromosomes within the cell nucleus and have distinct cytoplasmic organelles including endoplasmic reticulum, Golgi apparatus, mitochondria, and storage vacuoles. This homology to mammalian cells also extends to biosynthetic pathways, where fungi share similar mechanisms for DNA replication and protein synthesis.

11 Mantar İnfeksiyonlarının ve Antifungal Tedavinin Genel Özellikleri
Mantar infeksiyonları tedavi açısından üç gruba ayrılır. 2- Mükokütanöz mantar infeksiyonları 1- Dermatofitik mantar infeksiyonları 3- Sistemik mantar infeksiyonları

12 Dermatofitik mantar infeksiyonları
En sık görülen ve cilt saç kıl ve tırnaklarda yerleşen infeksiyonlardır. Ciltte esas olarak stratum corneum’u tutarlar. İnfeksiyon TİNEA genel adıyla adlandırılır. Yanına yerleştiği bölgenin latince daı getirilir TİNEA PEDİS (ayak) Tinea barbea (sakal) Tinea unguium (tırnaklarda)

13

14

15

16

17 Bunlara lokal tedavi yapılır ancak mantar tırnak, kıl ve saçlara sokulmuşsa sistemik tedavisi yapılır.

18 2- Mükokutanöz mantar infeksiyonları
Bunlar esas olarak CANDİDA türü mantarlar tarafından oluşturulurlar Bu mantarlar ıslak kalma olasılığı fazla olan cilt bölgelerini ve mukozaları severler (parmak araları, ağız boşluğu, barsak, anus çevresi ve vulvovaginal bölge gibi)

19 Genelikle, diyabet, uzun süren glukokortikoid veya geniş spektrumlu antibiotik tedavisi ve benzeri predizpozisyon yapan faktörlerin eşliğinde ortaya çıkarlar.

20 3- Sistemik mantar infeksiyonları
Yerleşme alanına göre -Derin -Ciltaltı olmak üzere iki gruba ayrılırlar.

21 Mantar infeksiyonlarının antifungal ilaçlarla tedavisinin diğer tür infeksiyonların tedavisinden farklı bazı genel özellikleri vardır. Bunlar: v- Sistemik mantar infeksiyonlarının tedavisi bu konuda deneyim kazanmış uzmanlar tarafından ve yeterli laboratuvar olanaklarına sahip hastanelerde yapılmalıdır. ’ iv- Derin sistemik mantar infeksiyonlarının bir kısmının bazı şekillerini, eğer hastanın immün savunma mekanizmaları normalse mutlaka antifungal ilaçla yapılması gerekmez. iii- Cilt ve mukozaların yüzeyel infeksiyonları ilaçla tedaviye iyi cevap verirler. ii- Tedavi sonucu, görünüşe göre tam bir iyileşme meydana geldikten sonra NÜKS OLASILIĞI FAZLADIR; bu nedenle klinik iyileşme olduktan sonra bir sürede nüksleri önlemek için tedavinin sürdürülmesi gerekir i- İnfeksiyon belirtilerinde azalma ve tam bir iyileşme genellikle haftalarca ve hatta aylarca süren UZUN TEDAVİDEN sonra olur.

22 1- ANTİFUNGAL ANTİBİOTİKLER
AMFOTERİSİN B

23 Polyene antifungals -Amphotericin B fungus hücre membranında ergosterole bağlanır. -Bu bağlanma, membran depolarizasyonu, porus oluşumunu arttırır. –Membran geçirgenliği artışı ve protein, katyonlar vs. dışarı çıkarlar. -Amphotericin B oksidatif hasar yapar –Konakçının immün hücrelerini de etkiler.

24 Streptomyces nodosus’un bir suşundan elde edilen bir heptaendir.
Sistemik kandiyazis ve lokal kandiyazisin tedavisinde kullanılır.

25 Amfoterisin B Duyarlı fungus türlerinin hücre membranında bulunan bazı sterollere irreversibl bir şekilde bağlanır ve böylece MEMBRAN PERMEABİLİTESİNİ bozar. Sonuçta hücre içinden başta katyonlar olmak üzere çeşitli ögelerin kaybına bağlı olarak fungisid etki oluşur.

26 Toksitesi fazla olduğundan kullanımı ve dozunun arttırılması kısıtlı.
%3 lük krem, losyon ve merhem cilt ve mukozaların Candiada infeksiyonlarında lokal olarak uygulanabilir. GI kanaldan ve intramüsküler injeksiyon yerinden çok az absorbe edilir, Bu nedenle sadece i.v. verilir.

27 GRİSEOFULVİN

28 1939 yılında Penicilium griseofulvum’dan izole edilmiştir.
Saçlı deri, sakal, kıl veya el ayak ayasında yerleşen yüzeyel dermatofitozların en etkili iki ilacından biridir. İnsanda MİCROSPORUM; TRİCHOPHYTON VE EPİDERMOPHYTON’lar gibi dermatofit mantarların yaptığı yüzeyel infeksiyonlara karşı etkilidir. 1939 yılında Penicilium griseofulvum’dan izole edilmiştir.

29 Griseofulvin ağız yolundan verildiğinde, mide barsak kanalından yavaş absorbe edilir ve maksimum kan düzeyine 6 saate erişir. Dokulara dağılımı iyidir. Ciltte epidermis hücrelerinde birikir ve bu hücrelerin keratinize olup stratum korneum’a kıl ve tırnaklara katılmaları sırasında içlerindeki griseofulvin bu keratinize yapıların içine girmiş olur.

30 Tedavinin 3-6 ay devam etmesi gerekir.
Bu etki mekanizmasından dolayı hastalık belirtilerinde birkaç haftadan sonra ortaya çıkar. Tedavinin 3-6 ay devam etmesi gerekir. El parmaklarındaki tırnak infeksiyonlarında tedaviye 4 ay kadar devam edilir. Ayakta 6 ay sürebilir. Günde 2 kez mg dozunda verilir.

31 NİSTATİN Streptomyces noursei kültürlerinden izole edilmiştir. Maya mantarları en duyarlılar.. Özellikle CANDİDA ALBİCANS infeksiyonlarının tedavisinde ve proflaksisinde kullanilir. Dermatofitlere etkisiz. GI dan absorbsiyonu zayıf.. Streptomyces noursei

32 Barsakta absorbe edilmeden kalır ve feçesle atılır
Barsakta absorbe edilmeden kalır ve feçesle atılır. Nistatin cilt, ağız özofagus, barsak ve vaginanın candida infeksiyonlarının tedavisinde lokal olarak kull.

33 2- İmidazol ve Triazol türevi antifungal ilaçlar

34 Bu ilaçlar mantar hücrelerinin sitoplazma membranındaki ana sterol bileşik olan ERGOSTEROL’ ün sentezini inhibe ederler. Böylece mantar hücrelerinin büyümeleri inhibe edilir ve hücre membranının permeabilitesi bozulur.

35 Azole antifungals Azol antifungal fungal cytochrome P A dependent enzyme 14-alpha demethylase, inhibe ederler ve ergesterol sentezini bozarlar. -Ergesterol sentezinde kritik olan bu enzim -toksik ara sterollerin birikimine yol açar -bunlar membran permeabilitesini arttırır -fungusun büyümesi engellenir.

36 Ketokonazol Fungistatik etkili
Aktif üreme dönemindekiler etkili GI dan absorbsiyonu çabuk. Dermatofitozların ve yüzeyel kandiyazisin tedavisinde (vaginalde 5 gün, Cildi ilgilendirenlerde 14 gün) Sistemik mantar infekisyonlarında önemli yeri var..

37 Aku t vulvovaginal kandiyazis.
Flukonazol Ketokonazola benzer daha az toksik Orofaringeal Aku t vulvovaginal kandiyazis. Sistemik kandiyazis..

38 1- TERBİNAFİN 2-NAFTİFİN
3- Allilamin Türevleri Nispeten yenidirler.. 1- TERBİNAFİN 2-NAFTİFİN Dar spektrumludur Dermatofitlere bağlı olanlara 2-4 hafta..

39 4- Diğer antifungal ilaçlar
B- Lokal Uygulananlar Tolnaftat Yağ asidleri İyod (alkoldeki %1 –2 lik cilte lokal uygulama ile tinea pedis tedavisinde kull..) A- Sistemik uygulananlar Flusitozin Potasyum iyodür