Aminoglikozidler.

... konulu sunumlar: "Aminoglikozidler."— Sunum transkripti:

1 Aminoglikozidler

2 Streptomyces micromonospora
Bu gruptaki antibiotikler 1940’larda bulunan streptomisinden başlayarak Streptomyces ve micromonospora türü mikroorganizmalardan elde edilen doğal veya yarı sentetik maddeler olan streptomisin, gentamisin, tobramisin, amikasin, paromomisin, neomisin, viomisin sisomisin netilmisindir. Streptomyces micromonospora

3

4

5

6

7

8

9 Aminoglycosides Interfering with the Translocation of tRNA from the A-site to the P-site
The aminoglycosides (streptomycin, neomycin, netilmicin, tobramycin, gentamicin, amikacin, etc.) bind irreversibly to the 30S subunit of bacterial ribosomes. There is evidence that some prevent the transfer of the peptidyl tRNA from the A-site to the P-site, thus preventing the elongation of the polypeptide chain.

10 Aminoglycosides Interfering withTranslation by causing a Misreading of the Codons along the mRNA
Aminoglikozidler(streptomycin, neomycin, netilmicin, tobramycin, gentamicin, amikacin, etc.) 30S subunit’ e irreversibl olarak bağlanırlar. Aminoglycosides okunma prosesine karışırlar ve çevrimin bozulmasına yol açarlar. Bunlar büyük olasılıkla tRNA’nın rejeksiyon hızını azaltırlar. Bu da kodonun yanlış okunmasına yol açar ve protein sentezinin daha başlangıçında prematüre sonlanmaya neden olur.

11 Moleküllerinin fazla polar olması nedeniyle en az lipofilik olan antibiotiklerdir.
Aminoglikozidler moleküllerindeki polikatyonik gruplardan dolayı nispeten güçlü bazlardır. Bazik ortamda iyonizyon oranlarının azalması sonucu, bakteri hücrelerine girişleri artar ve etkinlikleri fazlalaşır. GI. absorbsiyonu az ve sadece parenteral kull. Penisilinler ve sefalosporinler ile geçimsizlik gösterirler ve kimyasal olarak birleşip inaktive ederler.

12 Üstünlükleri i. Gram-negatif aerobik basiller üzerinde diğer antibiotiklerin çoğuna göre daha güçlü etkinlik gösterirler ii. Hızlı bakterisid etki yaparlar iii. Post-antibiotik etkileri belirgindir ve oldukça uzun sürer. iv. Nispeten ucuz ilaçlardır.

13 Sakıncaları: i. Terapötik indeksleri düşüktür. Doz aşırılığına bağlı toksisiteyi önlemek için plazma ilaç düzeyini izlemek gerekebilir. ii. Sistemik etki için ağızdan kullanılmazlar iii. Nefrotoksik ve ototoksik etki potansiyelleri vardır. iv. Bakteride nispeten çabuk rezistans gelişmesine neden olabilirler.

14 Etki mekanizmaları Bakteri ribozomlarında 30S alt birimlerine irreversibl bir şekilde bağlanarak, ribozomlarda protein sentezini inhibe ederler ve mRNA’nın taşıdığı genetik kodun yanlış okunmasına ve sentezin tamamlanamadan sona ermesine neden olurlar. Streptomisin 30S alt birimine bağlandığı halde diğerleri ilave olarak 50S alt birimine de bağlanırlar. Protein sentezini bloke ederek antibakteriyel etkinlik gösteren diğer antibiotikler bakteriyostatik oldukları halde aynı genel mekanizma ile etki yapan aminoglikozidler bakterisiddirler. Bu ayrıcalığın ribozomlara bağlanmalarının irreversibl olmasına ve olasılıkla yanlış okuma sonucu sentez edilen sonucu yaşamsal öneme sahip maddelerin anormal proteinlerin membranda birikerek membran geçirgenliğini bozmaları hücreden dışarı kaçmasına neden olmalarına bağlı olduğu ileri sürülmüştür.

15 Antibiotics that interfere with the decoding process and with ribozyme catalysis. (A) Neomycin-class antibiotics with a 2-deoxystreptamine (ring II), disubstituted at positions 4 (ring I) and 5 (rings III and IV). (B) Kanamycin-class antibiotics and (C) gentamicin C1a with substitutions at positions 4 (ring I) and 6 (ring III). (D) The peptide antibiotic viomisin

16 Antibakteriyel spektrum
Aminoglikozidler esas olarak dar spektrumlu antibiotiklerdir. Bunlara en duyarlı olan bakteri grubu gram-negatif aerobik basillerdir. Gram-negatif bakterin kamçıları. Taban, kanca iplikçiği döndürür

17

18 Rezistans: 4 mekanizma ile olur:
1. En yaygın görülen mekanizma özel bir plazmidin bakteri hücresi içine girmesi sonucu belirli aminoglikozid türlerini inaktive eden enzim çeşitlerinin periplazmik aralığa ve sitoplazmaya salgılanmasıdır. 2. Rezistans, bakteri sitoplazma membranında aminoglikozidin hücre içine taşınmasını sağlayan özel aktif transport mekanizmasının (permeabilitenin) bozulmasına bağlı olabilir. 3. Kromozomal mutasyon sonucu bakterilerin 30S ribozomal alt birimlerinde aminoglikozid moleküllerini bağlayan noktanın ilaca karşı affinitesinin kaybolmasıdır. 4. Gram negatif basillerin dış duvarında porin kanallarından ilacın içeri geçişinin azalmasına bağlı olabilir.

19 GI dan absorbe edilmezler.
Farmakokinetik özellikleri: GI dan absorbe edilmezler. Ekstrasellüler sıvıda dağılırlar

20 Kullanılış: Aminoglikozidler terapötik indekslerinin darlığı ve toksik etkilerinin ciddi niteliği nedeniyle (nefrotoksik ve ototoksik etkiler gibi) genellikle daha az toksik diğer antibiotiklere cevap vermeyen ağır ve komplikasyonlu infeksiyonların tedavisi için kullanılırlar

21 Başlıca kullanılış yerleri:
1. En önemli kullanılış yeri gram negatif bakterilere bağlı olarak karın içi veya pelvis içi organlarda, akciğerlerde, kemik ve yumuşak dokularda gelişen infeksiyonların veya komplikasyonlu idrar yolu infeksiyonlarının ve bütün bu infeksiyonlar sırasında ortaya çıkabilen bakterimilerin tedavisidir. 2. Pseudomonas infeksiyonlarında genellikle tobramisin veya gentamisin bir antipsödomonal penisilin ile birlikte kullanılır. Hastane infeksiyonlarında da kull.

22 4. N. gonorrhoeae suşlarının yaptığı gonore tedavisinde
3. Gram-negatif bakteri menenjitlerinde intratekal olarak kullanılması ve immünosüpresyonlu hastalardaki gram –negatif septisemilerde kullanılmasıdır. Vebanın tedavisinde kull. 4. N. gonorrhoeae suşlarının yaptığı gonore tedavisinde 5. infektif endokarditin tedavisinde 6. Tüberküloz tedavisinde 7. barsak florasının azaltılması. Hepatik ensefalopati olgularında Yara infeksiyonunu önlemek için kull. 8. lokal kull. Dış kulak yolu ve konjonktivadaki yüzeyel inf. tedavi için aminoglikozidler merhem veya solüsyon şeklinde kull. Mesane yıkaması yapılabilir.

23 Aminoglikozidlerin kombine kullanılması:
Ağır infeksiyonların tedavisinde aşağıdaki amaçlarla sık olarak diğer bir antibiotikle kombine olarak kull. i. Antipsödomonal penisilin + antipsödomonal aminoglikozid kombinasyonu ii. Antipsödomonal sefalosporin + aminoglikozid kombinasyonu İii. Antipsödomonal sefalosporin + aminoglikozid kombinasyonu iv. Penisilin G veya ampisilin + gentamisin kombinasyonu

24 Aminoglikozid ilaç türleri: Kanamisin ve sisomisin
Gentamisin Streptomisin Tobramisin Amikasin Netilmisin Kanamisin ve sisomisin Neomisin (ototoksik ve nefrotoksik etkileri en fazla olan aminoglikozid türevidir). Sadece lokal uygulanır. Spektinomisin Paromomisin

25 Yan tesirleri: Ortak toksik tesirleri: Nefrotoksik (böbrek yetm. hastalarda doz ayarlanmalıdır) Ototoksik Nörotoksik tesirleri vardır

26 Tinnutusun birçok sebebleri vardır
Tinnutusun birçok sebebleri vardır. Bunlar kulak hasarı, yüksek ses ve ototoksik ilaçlar. Antibiotics, painkillers, and antidepressants hepsi tinnutusa neden olur.

27