İN VİTRO FERTİLİZASYON-EMBRİYO TRANSFERİ(IVF-ET) UYGULAMALARINDA GnRH ANTAGONİST VE AGONİST PROTOKOLLERİN KARŞILAŞTIRILMASI: 1000 SİKLUSUN RETROSPEKTİF.

... konulu sunumlar: "İN VİTRO FERTİLİZASYON-EMBRİYO TRANSFERİ(IVF-ET) UYGULAMALARINDA GnRH ANTAGONİST VE AGONİST PROTOKOLLERİN KARŞILAŞTIRILMASI: 1000 SİKLUSUN RETROSPEKTİF."— Sunum transkripti:

1 İN VİTRO FERTİLİZASYON-EMBRİYO TRANSFERİ(IVF-ET) UYGULAMALARINDA GnRH ANTAGONİST VE AGONİST PROTOKOLLERİN KARŞILAŞTIRILMASI: 1000 SİKLUSUN RETROSPEKTİF ANALİZİ Op.Dr. Seda ŞAHİN AKER Dr.Sami Ulus Kadın Doğum, Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Eğitim Araştırma Hastanesi 6 Ekim 2016

2 GENEL BİLGİLER Kontrollü ovaryen stimülasyon
Overlerden iyi kalitede ve çok sayıda oosit elde etmek için çok sayıda folikül geliştirme yöntemidir Ekzojen gonadotropinler (FSH,hMG) stimülasyonda kullanılır YÜT ile elde edilen ilk gebelik yılında tanımlanmış bir ektopik gebeliktir Steptoe PC, Lancet(1976) YÜT ile elde edilen ilk canlı doğum ise 1978 yılında Steptoe PC, Lancet(1978)

3 GENEL BİLGİLER Tedavi protokolü uygulamalarında amacımız
Düşük iptal oranları Azalmış risk ve yan etkiler Azalmış monitorizasyon gerekliliği Düşük maliyet Yüksek tek gebelik oranı

4 AMAÇ Çalışmamızda, Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Anabilim Dalında in vitro fertilizasyon-embriyo transferi( IVF-ET ) uygulanan siklusun GnRH antagonist ve agonist protokollerinin etkinliğinin karşılaştırılması amaçlanmıştır.

5 GEREÇ ve YÖNTEM Hastalar Ekim 2007- Ekim 2013
Toplam 1000 siklus 717 antagonist protokol 283 agonist protokol

6 GEREÇ ve YÖNTEM Çalışmaya dahil edilme kriterleri
Çalışmadan dışlanma kriterleri

7 Siklus iptal kriterleri
GEREÇ ve YÖNTEM Siklus iptal kriterleri Fertilizasyon başarısızlığı OPU sonucu oosit elde edilemeyen TESE ile sperm elde edilemeyen Ovulasyon indüksiyonu sonucu >17 mm folikül olmayan Şiddetli OHSS gelişen

8 GEREÇ ve YÖNTEM Ovulasyon indüksiyonu
r-FSH (Gonal-F®,Puregon®) ve\veya hp-hMG (Menopur®) Gonadotropin başlangıç dozu IU Antagonist protokolde değişken doz uygulanmıştır ve antagonist olarak 0,25 mg/gün setroreliks (Cetrotide®) ve ganireliks (Orgalutran®) Agonist uzun protokolde leuprolid asetat (Lucrin®) 1 mg/gün başlanmıştır, ovaryen baskılanmanın tespiti ile 0,5 mg/gün idame dozuyla devam edilmiştir İndüksiyonun günlerinden itibaren TvUSG ile folikül boyutları,sayısı,serum estradiol seviyeleri 1-3 gün aralıklarla takip edilmiştir

9 GEREÇ ve YÖNTEM Ovulasyon indüksiyonu
Önde giden folikül 18 mm’e ulaştığında ya da iki adet 17 mm ve üzeri folikül izlendiğinde ovulasyonun tetiklenmesi için hCG uygulanmıştır Üriner hCG (Pregnyl®) 5000/10000 IU veya 250 μgr rekombinant hCG (Ovitrelle®) kullanılmıştır Ovulasyonun tetiklenmesini takiben saat sonra OPU işlemi gerçekleştirilmiştir. Elde edilen embriyolar 2-6. günler arasında T.C.Sağlık Bakanlığı ÜYTE yönetmeliğinde belirtilen adette transfer edilmiştir. OPU’dan saat sonra intravajinal progesteron (Crinone %8 jel®) günde 1 kez veya intravajinal mikronize progesteron 3×200 mg (Progestan yumuşak kapsül®) 12. haftaya kadar

10 GEREÇ ve YÖNTEM Verilerin değerlendirilmesi
Embriyo transferinden 14 gün sonra β hCG ile gebelik tespiti β hCG pozitifliği  kimyasal gebelik FHR(+) intauterin gestasyonel kese izlenmesi  klinik gebelik >12 hafta canlı en az bir fetusun olması  devam eden gebelik

11 BULGULAR Hastaların demografik özellikleri

12 BULGULAR Hastaların demografik özellikleri

13 BULGULAR

14 BULGULAR

15 BULGULAR

16 BULGULAR Tedavi karakteristikleri

17 BULGULAR ‘Coasting’ uygulaması
%23,7 %11,6* *p<0,001

18 BULGULAR Siklus iptal oranları
p değeri %4,3 %13,1 <0,001

19 BULGULAR Siklus iptal nedenleri

20 BULGULAR OHSS gelişimi
%2,1 *p<0,0001

21 BULGULAR Tedavi sonuçları

22 BULGULAR Tedavi sonuçları

23 BULGULAR Tedavi sonuçları

24 BULGULAR Tedavi sonuçları

25 TARTIŞMA IVF başarısını en çok etkileyen faktörlerden biri hasta yaşıdır İleri yaş, bazal FSH yüksekliği ve infertilite süresinin uzunluğu ile IVF’te gebelik elde etme şansı arasında ters korelasyon mevcuttur Van Loendersloot LL,Hum Reprod Update(2010) Çalışmamızda hasta yaşları ve FSH değerleri antagonist protokol grubunda daha yüksekti,infertilite süreleri benzerdi Yapılan analizle yaşın klinik gebelik üzerine olumsuz etkisi OR = 1,038(%95 CI=1,008-1,068;p=0,012) FSH’nın klinik gebelik üzerine olumsuz etkisi OR =1,100 (%95 CI=1,039-1,165;p=0,001)

26 TARTIŞMA Toplam kullanılan gonadotropin dozu antagonist protokol grubunda istatistiksel olarak anlamlı olmasa da daha yüksek Günlük kullanılan gonadotropin dozu antagonist protokol grubunda daha yüksek 30 yaş üzeri hastalarda ve IVF siklus sayısı arttıkça GnRH antagonist protokol uygulama oranı artmaktadır Griesinger G,Hum Reprod(2005) Çalışmamızda da yanıtı daha zor,yaşı daha büyük hastalara antagonist protokolün tercih edildiği görülmüştür

27 TARTIŞMA GnRH antagonist protokolde OHSS az rastlanmaktadır; buna rağmen OHSS daha da az rastlanması istenmektedir GnRH antagonist protokolde hCG yerine ‘GnRH agonistle’ tetiklenerek OHSS sıklığı daha da azaltılmaktadır İlk çalışmalarda düşük gebelik oranları ve yüksek erken dönem gebelik kayıpları Griesinger G,Hum Reprod Update(2006) Humaidan P,Hum Reprod(2005) Youssef MA,Cochrane Library(2010) Luteal faz desteğinin arttırılması ve düşük doz hCG desteği ile gebelik oranları artmakta,kayıplar azalmakta Humaidan P, Fertil Steril(2014)

28 TARTIŞMA GnRH agonist protokol(%) GnRH antagonist protokol(%)
Kimyasal gebelik (siklus başına) 40,3 28,5 Kimyasal gebelik (transfer başına) 42,1 32,8 Klinik gebelik(siklus başına) 31,4 27,2 Klinik gebelik(transfer başına) Devam eden gebelik/Canlı doğum oranı (siklus başına) 25,1 Devam eden gebelik/Canlı doğum oranı (transfer başına) 28,4 28,9

29 TARTIŞMA Cochrane(2001) klinik gebelik oranı GnRH agonist lehine yüksek bulunsa da istatistiksel olarak anlamlı fark yok,OR 0.79 (95% C.I., ) Cochrane(2006) klinik gebelik oranı antagonist protokol grubunda anlamlı olarak düşük (OR = 0.84, 95% CI = ) devam eden gebelik ve canlı doğum oranı antagonist protokol grubunda düşüktür (O.R = 0.82, 95% CI = ; p = 0.03) Kolibianakis(2006) her iki protokol grubunda klinik gebelik oranları açısından anlamlı fark yok(OR, 0.86; 95% CI, ; p = 0.085)

30 TARTIŞMA Cochrane(2011)Canlı doğum oranları (OR 0,86 ,%95 CI 0,69-1,08) veya devam eden gebelik oranları (OR 0,87 ,%95 CI 0,77-1,00) açısından istatistiksel olarak anlamlı fark yok Xaoi(2014)Klinik gebelik oranı GnRH antagonist protokol grubunda belirgin düşükken (OR: 0,87, 95% CI: 0,75-1,0) Devam eden gebelik oranı (OR: 0.87, 95% CI: ),ve canlı doğum oranı(OR: 0.89, 95% CI: ) açısından protokoller arasında fark yok Cochrane(2016)Canlı doğum oranları açısından fark yok GnRH agonist %29, GnRH antagonist %25-33

31 TARTIŞMA Çalışmamızdakimyasal gebelik oranı GnRH agonist protokolde daha yüksek (OR =1,696,%95 CI=1,272-2,262;p<0,001) klinik gebelik oranı her iki protokol grubunda benzer (OR=0,814,%95 CI=0,603-1,099;p=0,18) devam eden gebelik/canlı doğum oranı her iki protokolde benzer (OR=1,115,%95 CI=0,817-1,523; p=0,493).

32 SONUÇ Antagonist protokolün alevlendirici etkisinin olmaması,stimülasyon süresinin kısalığı,azalmış OHSS oranları,analog ile ovulasyonun tetiklenmesi imkanı vardır Agonist protokolde elde edilen gebelik oranları antagonistten biraz daha yüksektir ve siklus programlama olanağı vardır Sonuç olarak herkese uyan tek bir tedavi protokolü yoktur ve IVF’de tedaviler hasta bazında bireyselleştirilmelidir

33 TEŞEKKÜRLER..