IV DEMİR TEDAVİSİ - GÜVENİRLİK Prof. Dr. Mustafa ÇETİNER Koç Üniversitesi Tıp Fakültesi Amerikan Hastanesi TJOD Kongresi – 2015 Antalya

NEDEN ÖNEMLİ? IV demir kullanımı yaygınlaşıyor… IV uygulama korkusu sürüyor… Toksisite – yarar (iki ucu keskin bıçak) Yüksek demir toksik mi? Allerjik reaksiyonlar, anaflaksi Oksidatif stress Inflamasyon İnfeksiyon riski

European Medicines Agency 2011 FRANSA Artmış allerjik reaksiyon sıklığı (dekstran ?) Riskin azaltılması için yapılan çalışmalar “Test dozu” uygulamasının tartışılması

European Medicines Agency Uygulamanın sonlanmasından sonra 30 dakika izlem IV veya IM uygulama allerji öyküsü (+) ise YAPMA Reaksiyon riski konusunda bilgilendirme İlk trimestr uygulamalarında sınırlamalar Detaylı aile, özgeçmiş ve sistemlerin sorgusu Ruhsat sonrası da güvenlik ile ilgili çalışmalar

HEKİMLER İ.V. DEMİR PREPARATI KULLANMAKTAN KORKARLAR… ANAFLAKSİ !!! HEKİMLER İ.V. DEMİR PREPARATI KULLANMAKTAN KORKARLAR…

AŞIRI DUYARLILIK REAKSİYONU BEKLENEN Sık rastlanan Doz bağımlı BEKLENMEYEN Öngörülemez Dzo bağımsız Tüm ilaçlar için geçerli …

AŞIRI DUYARLILIK REAKSİYONU GENELLİKLE… FISHBANE REAKSİYONU Hafif bir göğüs ve sırt ağrısı, artralji, miyalji TAKİKARDİ YOK HİPOTANSİYON YOK Özel bir müdahale gerektirmez… Kendiliğinden düzelir… Epinefrin veya anti-histaminik gerektirmez… Dr. Steven Fishbane Auerbach M, Ballard H, Glaspy J. Lancet. 2007;369:1502-1504.

YAŞAMI TEHDİT EDEN AŞIRI DUYARLILIK REAKSİYONU HİPOTANSİYON TAKİKARDİ BRONKOKONSTRİKSİYON STRİDOR PERİORBİTAL ÖDEM This study showed that the frequency of IV iron-related AEs reported to the FDA has decreased, and overall, the rates are extremely low This is the fourth report suggesting increased risks associated with the provision of higher molecular weight iron dextran Life-threatening and other AEs appear to be lower with the use of non-dextran iron formulations, although the cost per AE prevented is extremely high İron sükroz VENOFER karboksimaltoz: FERINJECT Chertow GM et al. Nephrol Dial Transplant. 2006;21:378-382.

PARENTERAL DEMİR PREPARATLARI PRATİK OLARAK İKİYE AYRILABİLİR… 1- Dekstran molekülü içerenler 2- Dekstran molekülü içermeyenler

AŞIRI DUYARLILIK REAKSİYONU Yaşam tehdit eden aşırı duyarlılık reaksiyonu sıklığı; HMW (yüksek molekül ağırlıklı dekstran): 11.3 / 1.000.000 LMW (düşük molekül ağırlıklı desktran): 3.3 / 1.000.000 Demir Glukonat (Türkiye’de yok): 0.9 / 1.000.000 Demir Sükroz (VENOFER) 0.6 / 1.000.000 Demir Karboksimaltoz … This study showed that the frequency of IV iron-related AEs reported to the FDA has decreased, and overall, the rates are extremely low This is the fourth report suggesting increased risks associated with the provision of higher molecular weight iron dextran Life-threatening and other AEs appear to be lower with the use of non-dextran iron formulations, although the cost per AE prevented is extremely high İron sükroz VENOFER karboksimaltoz: FERINJECT Chertow GM et al. Nephrol Dial Transplant. 2006;21:378-382. Veriler, FDA’e bildirilen 2001-2003 yılları arasında 100 mg eşdeğeri demir uygulamaları değerlendirilerek belirlenmiştir Chertow GM et al. Nephrol Dial Transplant 2006;21:378–82.

AŞIRI DUYARLILIK REAKSİYONU Veriler, FDA’e bildirilen 2001-2003 yılları arasında 100 mg eşdeğeri demir uygulamaları değerlendirilerek belirlenmiştir Toplamda sıklık az HMWD riskli LMWD masum değil Maliyet Chertow GM et al. Nephrol Dial Transplant 2006;21:378–82.

DEMİR SÜKROZ –güvenlik Bailie et al. 2005

Ferrik Karboksimaltoz (FERİNJECT) n = 6812 Ferrik Sükroz (VENOFER) n = 4063 AŞIRI DUYARLILIK RİSKİ AÇISINDAN FARKLI DEĞİL

AVRUPA BİRLİĞİ ÜLKELERİNDE HMW DEMİR DEKSTRAN KULLANIMI YASAKTIR

PRO-OKSİDANT ETKİ Pro-oksidant Bakteriler için gerekli Deney hayvanlarında sepsis gelişimi ? İnsanda oksidatif stresi artışı ? Klinik önemi bilinmiyor. İnfeksyion riski (?) Oral ile de enfeksiyon artıyor Scheiber-Mojdehkar B, Lutzky B, Schauffler R, et al. Non- transferrin-bound iron in the serum of hemodialysis patients who receive ferric saccharate: no correlation to peroxide generation. J Am Soc. Nephrol. 2004;15:1648-1655.

UYGULAMADA DİĞER ETKİLER Uygulamadan hemen sonra sıcak basması Ağızda metalik tat Nadiren Hipotansiyon Nadiren ekstremite krampları,baş ağrısı Kaşıntı Diyare

DEMİR SÜKROZ –güvenlik 50 yılı aşkın deneyim (1950 İsviçre) Demir sükroz etkinliğini test eden 100’den fazla çalışmada 7000’den fazla hastaya uygulanmıştır 4.6 milyon hastaya uygulanmış ve ciddi ve yaşamı tehdit eder hipersensitivite reaksiyonu 108 hastada bildirilmiştir. (yaklaşık 2.3/100.000)

DEMİR EKSİKLİĞİ YENİ DEĞİL Romalı Kılıcı ve Şarap ile kansızlığın tedavisi

Jean Baptist Denis, (17. yüzyıl) “uysal hayvanlardan yapılan kan nakli bazı psikiyatrik ve mental bozuklukların tedavisinde kullanılabilir”