HPV ve Servikal Kanser İlişkisi

Slides:



Advertisements
Benzer bir sunumlar
Servikal Smear Kimden, Ne Zaman ve Nasıl Alınmalıdır?
Advertisements

HIV ENFEKSİYONU VE AIDS
RAHİM AĞZI (SERVİKS) KANSERİ
Managament of Abnormal Cervical Cytology
Servikal Glandüler Lezyonların Yönetimi
Anormal Smear Yönetimi
Servikal Low Grade ve High Grade Squamous Lezyonların Yönetimi
Prof.Dr. Ertuğrul H. Aydemir
Mitokondri ve Kanser.
Histolojik Servikal Preinvaziv Lezyon Yönetimi
Dr. Oğuz Reşat SİPAHİ 29 Ocak 2002
SERVİKO - VAGİNAL SİTOLOJİ
Seksüel Yolla Bulaşan Hastalıklar
PROFİLAKTİK HPV AŞILARINDA GÜNCEL DURUM
ERKEN DOĞUMDA PROGESTERON KULLANIMI
Adenovirus Parvoviruslar
SERVİKS KANSERİ Prof.Dr. Özcan BALAT
Jinekolojik Kanserlerde Tarama
JİNEKOLOJİK KANSERLERDE TARAMA
Kolorektal kanser’e Histopatolojik yaklaşım
RAHİMAĞZI KANSERİ.
HÜCRE SİKLUSU.
Servikal Kanserin Erken Tanısı
SERVİKS HASTALIKLARI.
KARSİNOGENEZİS Letal olmayan genetik hasar karsinogenezisin kalbidir.
Cumhuriyet Üniversitesi
Papilloma ve Polyomaviruslar
Çocukluk Çağında Aşılama
Normal fonksiyonları hücre bölünmesini teşfik etmek olan genler proto-onkogenler olarak tanımlanır. Eğer proto-onkogenler sürekli çalışır hale gelirse.
Osteoporoz Tedavisinde SERM’ler ve Diğer Yöntemler Prof. Dr
Eukaryotik Hücre Döngüsü
Bir Kolposkopi Kliniğine Başvuran Hastalarda HPV İnfeksiyonun Varlığının Araştırılması Araş. Gör. Dr. Latife Sütcü Prof. Dr. Bülent Baysal.
Cinsel Yolla Bulaşan Enfeksiyonlar Genital Yol Enfeksiyonları
ROBOTİK & LAPAROSKOPİK LENFADENEKTOMİ
Servikal Smear Kimden, Ne zaman ve Nasıl Yapılmalı?
Aytekin Altıntaş Adana
Skuamöz Sitolojik Anomalilerde Yönetim
Gebelik ve HPV Gebeliğin etkisi, Gebeliğe etki
ENDOMETRİOZİS İLE İLİŞKİLİ OVER KANSERİ: PROGNOZ
Premalign Hastalıkların Yönetiminde “Triage” ile “Gör ve Tedavi Et” Yaklaşımlarının Karşılaştırılması Doç. Dr. Nejat Özgül Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi.
Anormal Servikal Histopatolojilerde Yönetim
Tarım İşçisi Kadınlarda Yaş İzlemi
KADINDA KANSER TARAMASI VE KANSERDEN KORUNMA
Yeni Tarama Yönergeleri ve Arkasındaki Mantık
Dr. Özlem Görüroğlu Öztürk Tıbbi Biyokimya AD
Serdar SARICI VİRÜSLER Serdar SARICI
SERVİKS KANSERİ. HPV Günümüzde human papilloma virusunun (HPV), servikal kanserin gelişiminde en önemli etiyolojik ajan olduğu üzerinde durulmaktadır.
Tıbbi Mikrobiyoloji Anabilim Dalı , Bahar, Trakya Üniv Tıp Fak 6. Kurul, Neşe Akış, PhD, Tıbbi Mikrobiyoloji Anabilim Dalı
Evaluation of Serum Levels of Interleukin (IL)–6, IL-10, and Tumor Necrosis Factor–α in Patients with Crimean-Congo Hemorrhagic Fever Nuh Mehmet ŞAHİN.
Kansere Yol Açan Onkojenik Virüsler
HPV TARAMA TESTLERİNİN HANGİLERİ SEÇİLMELİDİR ?
Doç. Dr. Nejat Özgül Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi
2 Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi Halk Sağlığı AD. , Antalya
Anormal Servikal Sitolojide Yönetim
İlaç Etki Mekanizmaları - Reseptörler
ÖZET İnsan Papilloma Virüsü (HPV), zarfı olmayan, sferik protein kapside sahip ve çift sarmallı DNA tașıyan bir virüstür. Fonksiyonel olarak aktif erken.
HPV Papillomaviridae ailesinin üyesidir
SERVİKS KANSERİNDE İNKOMPLET CERRAHİYE YAKLAŞIM
HÜCRE PROLİFERASYONU ve KONTROLÜ
Terapötik HPV Aşıları Dr. Hakan Ozan Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi
VİRÜS-HÜCRE ETKİLEŞİMLERİ
Notch, Hippo & GPCR Sinyal Yolakları
Hücre Çevrimi ve Kanser Biyoteknoloji ve Biyokimya Ders Notları
HPV (Human Papilloma Virüs, Genital Siğil) DOÇ. DR. HASAN AKGÜL.
Anormal Servikal Histopatolojiler’de Yönetim
Human Papillomavirus (HPV)
SMILE – Adenokarsinoma in situ: Farkları ve yaklaşım
Paşa GÖKTAŞ, Şafak GÖKTAŞ, Nilay MALKOÇ
GENOMİK.
Sunum transkripti:

HPV ve Servikal Kanser İlişkisi Dr. Mehmet Anıl ONAN Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum AD Jinekolojik Onkoloji BD 16.05.2013 – 11. TJOD ve 5. FGOM Kongresi

Human Papilloma Virus Küçük (55nm), zarfsız çift sarmal DNA virüsü, 72 kapsomerli > 130 tip, 30-40 tanesi anogenital 15-20 tipi onkojenik Tip 16, 18 en riskli 31, 33, 45, 52, 58 yüksek riskli 35, 39, 51, 56 diğer onkojenik tipler 6, 11 non-onkojenik

HPV tipleri Yüksek riskli (16, 18, 31,33...) Düşük riskli (6, 11...) Yüksek dereceli servikal anormallikler Anogenital kanserler Düşük riskli (6, 11...) Düşük dereceli servikal anormallikler Genital kondülomlar Respiratuar papillomlar

HPV Filogenetik Ağaç A7 Serisi A9 Serisi Burada HPV filogenetik ağacı görünüyor. Onkojonik virüslerin birbirine yakın olduğu gözlenmektedir. 4 4

Bulaş Yolu Seksüel temas ile Vajinal, oral, anal Cilt teması yeterli Virjinlerde HPV enfeksiyon oranı % 14.8 Pao CC, Tsai PL, Chang YL, Hsieh TT, Jin JY. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 1993:12:221–222.

Risk Faktörleri Adolesan evlilikler Erken yaşta cinsel ilişki Partner sayısının fazla olması Partnerlerin partner sayısı

Risk Azaltan Faktörler Bariyer yöntem (Kondom ) Sünnet Monogami

Chelimo C. Risk factors for and prevention of human papillomaviruses (HPV), genital warts and cervical Cancer. Journal of Infection. 2013

Bahmanyar E R. Gynecologic Oncology. 2012

Risk Faktörleri ve Kanser Gelişimi

HPV Subtipleri *N=1918 Cx Ca, N=1928 kontrol grubu *HPV DNA Pozitifliği (PCR ile) ; Cx Ca grubu %96.6 Kontrol grubu %15.6 Yüksek risk 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73, 82 Orta risk 26, 53, 66 Düşük risk 6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 70, 72, 81 Munoz N, N Engl J Med, 2003

Prof.Dr.Harald zur Hausen German Cancer Research Center Heidelberg, Germany (1936 - )

HPV-Kanser Parkin DM, Int J Cancer, 2006

HPV ilgili kanserler

Globocan 2008 Türkiye 1.443 556 Serviks Kanseri Vaka (n) Ölüm (n) Dünya 529.000 274.000 Gelişmiş Ülkeler 76.000 33.000 Gelişmekte Olan Ülkeler 452.000 241.000 Türkiye 1.443 556 Insidans 4,2 / 100.000 Mortalite 1,6 / 100.000

HPV – Serviks Kanseri

Using this highly sensitive PCR method HPV DNA was detected from 90% or more of the cervical cancers from all of the geographic regions. Importantly, just two high-risk types of HPV (HPV 16 and 18) accounted for about two-thirds of cervical cancers - irrespective of the geographic region of the world from which the cancers were obtained. This has very profound implications since it means that a vaccine directed against just these types of HPV could prevent the majority of cervical cancers. 10

16 16 18 18 16 18 16 18

From L. J. Kleinsmith, Principles of Cancer Biology From L. J. Kleinsmith, Principles of Cancer Biology. Copyright (c) 2006 Pearson Benjamin Cummings.

Serviks Kanseri Gelişimindeki Basamaklar Transformasyon zonunun HPV tarafından enfeksiyonu Viral Persistans Enfekte epitelin serviks kanserine ilerlemesi (CIN-2, CIN-3) İnvazyon ve metastaz

HPV ve Servikal Kanser Gelişimi Enfekte olmuş her bir milyon kadından sadece %10’unda servikal displazi Yaklaşık %8’inde kanserleşme ve bunların yaklaşık 1.600’ü invaziv Ca İnvaziv Servikal kanser Servikal displazi Karsinoma insutu HPV infekte kadınlar Clin Microbiol Infect 2009;15: 977

Asemptomatik HPV Enfeksiyonu İnvaziv Servikal Karsinom %67 Regresyon %27 Persistans %6 Progresyon %2-5/yıl LGSIL %58 Regresyon %27 Persistans %15 Progresyon %15/2yıl HGSIL %15 Regresyon %15 Persistans %70 Progresyon %33/10yıl İnvaziv Servikal Karsinom Garland SM et al., Pathology 2002;34:213-24

Servikal Karsinogenez Progresyonu Aylar Yıllar Zaman Normal epitel HPV enfeksiyonu koilositoz CIN1 CIN2 CIN3 Invaziv karsinoma Low-grade squamous intraepithelial lesion (ASCUS/LSIL) High-grade squamous intraepithelial lesion (HSIL) Regresyon * With increasing probability of viral DNA integration. CIN = cervical intraepithelial neoplasia; ASCUS = atypical squamous cells of undetermined significance. Burd EM. Clin Microbiol Rev 2003; 16:1–17; Solomon D, et al. JAMA 2002; 287:2114–2119.

Kontrol Bölgesi(URR)(LCR)(NCR) HPV DNA Genomu Kontrol Bölgesi(URR)(LCR)(NCR) + ORF : Open Reading Frames Geç Bölge Genleri Erken Bölge Genleri E6, E7, E1, E2, E4, E5 L1, L2

Erken Proteinlerin Rolü E1 Replikasyon E2 Replikasyon ve transkripsiyonun regülasyonu E4 Viral(VLP) serbestleşme E5 Transformasyon, EGF aktivasyonu E6 p53’e bağlanarak-Onkojenik transformasyon E7 pRb bağlanarak- Onkojenik transformasyon

Karsinogenez Süreci Servikal kanal Normal epitel enfekte epitel Virüsün epitel hücrelerine ekilmesi Servikal kanal Viral yayılım (L1, L2, E4) Matur skuamoz tabaka Viral DNA replikasyonu (E6 & E7) Squamoz tabaka Parabazal hücreler Hücre çekirdeğinde Epizomal viral DNA (E1 & E2, E6 & E7) Bazal (kök) hücreler Bazal hücrelerin enfeksiyonu (E1 & E2) Bazal membran Normal epitel enfekte epitel Adapted from Frazer IH. Nat Rev Immunol 2004; 4:46–54.

DNA hasarı olduğunda p53 aktive olarak DNA ya tutunur ve bazı hedef genlerin transkripsiyonel regülasyonunu arttırırlar, bu hedef bölgelerden p21 (cyclin dependent kinase inhibitörü) hücre bölünme fazını G1 fazında durdurur daha sonra GADD45 DNA tamir genini aktive eder. etkin bir DNA tamiri yapılır. Ancak etkin bir tamir yapılamadığı durumlarda p 53 bu sefer bax apoptosis genini aktive eder ve hücre apoptoza uğrar. Hücrede p53 olmadığı durumlarda ya da p53ün parçalandığı durumda DNA hasarı olduğunda ne hücre siklusu durur ne de etkin tamir yapılabilir ve de tümör hücresi oluşarak çoğalır.E6 infekte hücrelerde p 53 parçalanmasını E6AP yolu ile sağlar

p21 Inactive p21 Inhibited

E6 Hücre içinde, p53’ün ubiquitin yolu ile yıkılmasını sağlar. Telomeraz aktivasyonu ile apoptozisi engeller VEGF transkripsiyonunu sağlar. Proapoptotik “Bax” proteininin yıkılmasını sağlar. Hücre adezyon PDZ proteinlerini parçalar. Paksilin ile etkileşerek hücre iskeletini zayıflatır.

E2F Bölünme inhibisyonu çoğalma E7 cdk/cyclin Büyüme sinyali yok P Büyüme sinyali yok + E7 E7 Rb Büyüme sinyali ile cdk/cyclin çoğalma Büyüme sinyali var ise ortamdaki CDKların katalizörlüğünde Rb proteini fosforlanarak ayrılır ve E2F serbest kalır ve bölünme gerçekleşir.

SERVIKAL KARSINOGENEZ p53 Rb Karsinogenez Mekanizması P53 azalışı Telomeraz Aktivasyonu Rb Azalışı Siklin A, E stimülasyonu SERVIKAL KARSINOGENEZ

Eve Götürülecek Mesajlar HPV enfeksiyonu prevalansı genç yaş grubunda oldukça yüksektir. Enfekte 1 milyon kadının ancak % 10’unda displazi gelişmektedir. Enfeksiyon ile kanser gelişimi arasında yaklaşık 10 yıllık bir süreç söz konusudur. HPV ile Servikal kanser gelişimi arasında % 100’e yakın bir ilişki bulunmaktadır.

Eve Götürülecek Mesajlar-2 Karsinogenez için ko-faktörler de rol oynamaktadır. HPV tip 16, 18 servikal kanserlerin yaklaşık % 70’inden sorumludur. Hücre içine giren HPV genomu epizomal formda iken kanser oluşumuna neden olmaz. HPV genomu hücre DNA’sına entegre olduğunda karsinogenez süreci başlar.

Eve Götürülecek Mesajlar-3 E6 onkogen ürünü p53; E7 onkogen proteini ise Retinoblastom; tümör süpresör genlerinin fonksiyonlarını bozarak kanser gelişimine yol açarlar.

TEŞEKKÜRLER… 42