IVF Sikluslarında hCG Günü Progesteron Yüksekliği Önemli mi? 16 Mayıs 2014 TJOD ANTALYA PROF.DR. ESRA BULGAN KILIÇDAĞ

Tanım LH kaçağı varmı? İntermittant LH yükselmeleri mi oluyor? Ara ürün mü? Progesteron Yükselmesi? Prematür Luteinizasyon?

Görülme Sıklığı? Agonist sikluslarda %5-35 oranında Antagonist sikluslarda %20-38 oranında 145/1045 kong

İyi cevaplı hastalarda Daha fazla sayıda uyarılmış follikül Artmış follikül çapları Kötü cevaplı hastalarda Uzun süreli yüksek doz uyarım ile ilişkili Ovarian stimülasyonun uzaması ≥3 follikül ve ≥17 mm den sonra ≥ 2 gün hCG ertelenmesi

PROGESTERON NEDEN YÜKSELİR?

Artmış E2 seviyeleri granüloza hücrelerinde ki LH sensitivitesini arttırır……

PROGESTERON YÜKSEKLİĞİ İLE İLİŞKİLİ PARAMETRELER ?????

Stimülasyon başında yüksek progesteron PROGESTERON YÜKSEKLİĞİ İLE İLİŞKİLİ PARAMETRELER ????? Stimülasyon başında yüksek progesteron progesterone > 1.6 ng/ml (n = 20) Normal progesteron (n = 390) Ongoing pregnancy rate / ET Yüksek group : 6% Normal group : 37% P = 0.01 Kolibianakis et el HR 2004

Stimülasyon başında yüksek progesteron

FOLLİKÜLER DÖNEMDE PROGESTERON YÜKSELMESİ ÖNEMLİ Mİ?

Kolibianakis EM et al. Curr Pharm Biotechnol 2011:

>1.5

Agonist ve Antagonist

GnRH agonist

OVARYAN YANITA GÖRE Cut –off Değişmeli mi ???? Estradiol/Prg oranı önemli mi ? Cut-off ne olmalı ( 0. 8 -2 ng /mL ??? Her hastada aynı değer kullanılabilir mi?

*≤4 oosit: kötü **5-19 oosit: orta **≥20 oosit: iyi

2,25

1,75

1,5

Tedavi Protokolü Progesteronun Negatif Etkileri Açısından Fark Eder mi?

İnsidans Agonist ve Antagonist sikluslarınd a benzer

>1.5 ng/ml değerin üzerinde gebelik oranları azalıyor..

AGONİST ANTAGONİST

YÜKSEK PROGESTERONA MARUZ KALMA SÜRESİ ÖNEMLİ Mİ?

YÜKSEK PROGESTERONA MARUZ KALMA SÜRESİ ÖNEMLİ Mİ? Natürel siklus beklenen adetten 18 gün önce E2,LH,P ölçümü Taze siklusta gebe kalmayan hastaların ilk FET siklusu

1,5 ng/ml

Hangi Yolla Negatif Etkileyebilir Papanikolaou 05 Kolibianakis 02 Chetkowski 97 Ubaldi 97 Shulman 96 Younis 96 Hofmann 93 Legro 93 Silverberg 91… Oocyte Endometrium 36

Donör siklusları

Frozen Thawed siklusları

PROGESTERON YÜKSEKLİĞİ ENGELLENEBİLİR Mİ? Mild Stimülasyon Erken hCG (Daha düşük E2)

hCG günün ertelemenin faydası var mı?

hCG günü Prg ≤ 1 ng/ml iken trigger 1 gün ertelenirse hCG günü Prg ≤ 1 ng/ml iken trigger 1 gün ertelenirse.. Oosit sayısı artar ancak gebelik oranları benzer…

hCG günü Prg >1 ng/ml iken trigger 1 gün ertelenirse hCG günü Prg >1 ng/ml iken trigger 1 gün ertelenirse.. Oosit sayısı ve gebelik oranları benzer… Prg> 1 ng

*Basal progesteron ölçümü PROGESTERON YÜKSEKLİĞİ ENGELLENEBİLİR Mİ? *Basal progesteron ölçümü

Basal progesteron yüksekliğinde ne yapılabilir? 2. gün 484 Hastanın 30 ‘unda (%6.2) PRG >1.2

Basal Progesteron Yüksekliğinda Antagonist Sonrası Siklusa Başlanması

*Stimülasyon Protokolünün Modifikasyonu hMG/rFSH FARK EDER Mİ? hMG, LH recFSH (asiditesi düşük…daha potent uyarı ..rsp hipersensitivitesi ) hangisi daha iyi ??

Prg >1,26 ng/ml ise HP-hMG de gebelik oranları etkilenmiyor

Etki Mekanizması??? LH embriyo kalitesini mi etkiliyor?

Endocrine profile – stimulation Day 6 D6 Endokrine profile–rFSH/ HMG Ratio Higher with HP-hMG Higher with rFSH ITT population Devroey et al FS 2012

Yüksek Progesteronlu Sikluslarda rFSH/ HMG Prg≤4 nmol/L (≤1.26ng/mL) p=0.95 p<0.05 30 29 30 29 Prg>4 nmol/L (>1.26ng/mL) 25 20 rate/cycle initiated (%) Ongoing pregnancy 16 15 10 5 HP-hMG rFSH Devroey et al FS 2012

MEGASET TRİAL… hpHMG grubunda 2,20 ng/ml üzerinde gebelikler etkileniyor

PROGESTERON YÜKSELİNCE NE YAPALIM?

*Embriyoları 2PN aşamasında dondurup çözme sonrası D5 ET Tüm Embriyoları Donduralım … *Embriyoları 2PN aşamasında dondurup çözme sonrası D5 ET

5.Gün ET yapalım…

5.Gün ET yapmak tüm sorunu çözer mi?… TÜM SİKLUSLARDA BLAST TRANSFERİ

Agonist Antagonist P>0.05

5. Gün ET P≥ 1.5 ng/ml ise ile daha az gebelik D5 ET D3 ten iyi ama gebelik oranları prg düşük olanlar kadar iyi değil Ancak gebelik oranlarının yinede %30 civarında olduğu unutulmamalı

Özet Basal progesteron ölçümü faydalı olabilir Mild stimülasyon tercih edilmeli Siklus çok uzatılmamalı Öyküsü olan hastalarda hMG, hp hMG nin düşünülmesi *Her kliniğin belirlediği progesteron politikası olmalı Düşük over yanıtı için sınır 1,5 ng/mL Orta düzeyde over yanıtı için sınır 1,75 ng/mL Yüksek over yanıtı için sınır 2,25 ng/mL *Hasta ile taze ve dondurulmuş embriyo transferi ve 3/5 transfer tartışılmalı

TEŞEKKÜRLER ………….