Doymamış yağ asitlerinin oksidasyonu

Slides:



Advertisements
Benzer bir sunumlar
Keton cisimleri Uzm. Dr. Okhan Akın.
Advertisements

LİPİD METABOLİZMASI BBP108-Bitki Biyokimyası 10. Hafta
ZEHRA YAŞAR FOTOSENTEZ VE SOLUNUM.
VİTAMİNLER.
Oksijenli Solunum Zafer Zengin Özel Yamanlar Fen Lisesi Biyoloji Öğretmeni twitter/zaferzengin70
Günde bir insan beyni ~ 100 g glukozu CO2 ve H2O ya oksitler.
LİPİDLERİN YAPISAL VE İŞLEVSEL ÖZELLİKLERİ III
LİPİD METABOLİZMASI BBP108 Bitki Biyokimyası 9.Hafta
Piruvat Metabolizması
Ç.Ü.Z.F.Bahçe Bitkileri Bölümü
Lipidlerin sınıflandırılması ve yağ asitleri
Hekzos dönüşümleri ve Uronik asit yolu
LİPİDLERİN YAPISAL VE İŞLEVSEL ÖZELLİKLERİ IV
Glukoneogenez.
Yağ asitlerinin biyosentezi 1 Yağ asitleri, çeşitli lipidlerin yapısında esterleşmiş halde vücuda alınmaktadırlar; ayrıca asetil CoA haline dönüşebilen.
LİPİDLERİN YAPISAL VE İŞLEVSEL ÖZELLİKLERİ XI
Demir ne iş yapar? DNA, RNA ve protein sentezi Oksijen taşınması
Hücresel Solunum.
HÜCRESEL SOLUNUM Ömer YANIK Biyoloji Öğretmeni 2009 / BURSA
Canlılarda madde ve enerji
Yağ asitlerinin oksidasyonu
Enerjinin Oluşması Vücudun gereksinimi olan enerji besin ögelerinin hücrelerde oksidasyonu ile sağlanır.Besinlerdeki karbonhidrat, yağ ve proteinden belirli.
BESİNLER İNORGANİK ORGANİK.
PÜRİN VE PİRİMİDİN METABOLİZMASI BOZUKLUKLARI
PROTEİN VE AMİNO ASİT METABOLİZMASI VII
PROTEİN VE AMİNO ASİT METABOLİZMASI III
Yağ asitlerinin biyosentezi 1
LİPİDLERİN YAPISAL VE İŞLEVSEL ÖZELLİKLERİ II
Glukoneogenez Karbohidrat olmayan yapılardan glukoz sentezi. Glikolizin tersi değildir Karaciğer ve böbrekte gerçekleşir. Kas,beyin,
PÜRİN VE PİRİMİDİN METABOLİZMASI
PROTEİN VE AMİNO ASİT METABOLİZMASI VI
Trigliseridler gliserol-3-fosfat ve yağ açil CoA prekürsörlerinden sentezlenir.
AMİNO ASİTLERİN BİYOSENTEZİ VE ANAPLEROTİK REAKSİYONLAR (1 saat)
Amino asid azotunun Metabolizması ve ÜRE SİKLUSU
LİPİDLERİN YAPISAL VE İŞLEVSEL ÖZELLİKLERİ X
LİPİDLERİN YAPISAL VE İŞLEVSEL ÖZELLİKLERİ VIII
PROTEİN VE AMİNO ASİT METABOLİZMASI: AZOT DENGESİ
Yağ Asitlerinin Oksidasyonu: Ketogenez
BİYOLOJİ ADI: SOYADI: NO: SINIF: KONU:YAĞLAR,YAĞ ASİTLERİ
AMİNOASİT METABOLİZMASI
Glukoneogenez.
KOLESTEROL DÜŞÜRÜCÜ VE ANTİOKSİDAN OLARAK TOKOFEROLLER
Yağlar (lipidler).
BESLENME BESLENME YAŞAMIMIZ İÇİN GEREKLİDİR Besinler Canlıların enerji üretmek ve vücut yapılarını oluşturmak üzere dış ortamdan besin alması veya sentezlemesine.
Yağ asidlerinin Biosentezi (De novo sentez)
KREBS ÇEVRİMİ (SİTRİK ASİT ÇEVRİMİ)
Alkol Metabolizması.
FOTOSENTEZİN IŞIĞA BAĞIMLI REAKSİYONLARI
Biyokimya Anabilim Dalı
Yağ asitlerinin oksidasyonu
Alifatik ve Aromatik Hidrokarbonların Biyodegredasyon Yolları
FARKLI BESİNLERİN OKSİJENLİ SOLUNUMA KATILIM BASAMAKLARI
METABOLİZMA Yrd. Doç. Dr. Musa KAR.
KREBS ÇEVRİMİ (SİTRİK ASİT ÇEVRİMİ)
Proteinler Proteinler DNA tarafından şifrelenen 20 amino asidin peptid bağları ile bağlanmasıyla oluşurlar. Vücuttaki toplam proteinin %45’i kaslarda geri.
4. Enzimler.
Keton Cisimleri.
YAĞ ASİTLERİNİN BETA OKSİDASYONU
KETON CİSİMLERİ Karaciğer mitokondrisinde yağ asitlerinin yıkımı sonucunda oluşan asetil-CoA’lar, sitrik asit döngüsüne girip enerji temini için metabolize.
EİKOSANOİDLER Eikosanoidler, hücre zarlarında bulunan fosfolipidlerin yapısındaki 20 karbonlu çoklu doymamış bağa sahip yağ asitlerinden sentezlenirler.
KALITSAL METABOLİK HASTALIKLARDA NUTRİSYON VE DESTEK TEDAVİSİ Dr. Özlem Turhan İyidir Başkent Üniversitesi Ankara Hastanesi Endokrinoloji ve Metabolizma.
LİPİDLERİN YAPISAL VE İŞLEVSEL ÖZELLİKLERİ IV
OKSİJENLİ SOLUNUM. OKSİJENLİ SOLUNUM OKSİJENLİ (AEROBİK) SOLUNUM Oksijenli Solunum, organik besinlerin karbondioksit ve suya kadar yıkılmasıdır. Oksijenli.
B-310 BİYOKİMYA II DERSİ VII.HAFTA.
YAĞ ASİDİ BİYOSENTEZİ Yağ asidi biyosentezi yetişkin insanda temel olarak karaciğerde (ve daha az olarak meme dokusu ve yağ dokusunda) hücre sitoplazmasında.
LİPİTLER(YAĞLAR). LİPİTLER(YAĞLAR) LİPİTLER Aynen karbonhidratlarda olduğu gibi lipitlerde; Hidrojen Oksijen Elementlerinden oluşmuş bileşiklerdir.
Lipitler.
Yağ Asitlerinin Sentezi
Prof. Dr. Zeliha Büyükbingöl
Nikotinamit Adenin Dinükleotit(NADH)
Sunum transkripti:

Doymamış yağ asitlerinin oksidasyonu Yapısında doymamış bağ bulunduran yağ asitlerinin oksidasyonu için, yukarıda anlatılan doymuş yağ asitlerinin oksidasyonunda işlev gören klasik beta-oksidasyon enzimlerine ilave olarak, tek doymamış bağa sahip olanlar için bir, birden fazla doymamış bağa sahip olanlar için iki farklı enzime daha ihtiyaç vardır.

Bu enzimler sayesinde yağ asidinde bulunan cis konfigürasyonundaki doymamış bağların (beta oksidasyon için gerekli olan) trans konfigürasyonuna dönüştürülmesi ve molekül üzerindeki konumunun değiştirilmesi sağlanmaktadır.

Yapısında (9 ve 10’uncu karbonlar arasında) tek doymamış bağ bulunan oleik asidi örnek olarak verecek olursak; doğmuş yağ asitlerindekine benzer şekilde 3 tur beta-oksidasyona maruz kaldıktan sonra, üçüncü ve dördüncü karbonları arasında cis konfigürasyonunda çift bağı olan açil-CoA oluşur.

Burada beta-oksidasyonun ilerleyebilmesi için çift bağın ikinci ve üçüncü karbonlar arasına transfer edilmesi ve trans konfigürasyonuna dönüştürülmesi gerekir (bknz: beta-oksidasyonun ilk basamağı). Bu işlem Δ3, Δ2-enoyl-CoA izomeraz enzimi tarafından gerçekleştirilir. Bundan sonra beta-oksidasyon işlemleri normal olarak devam eder ve yağ asidi molekülünün tamamı asetil-CoA’lara parçalanır.

Yapısında birden fazla doymamış bağa sahip olan yağ asitlerinin oksidasyonu için, 9-10 ve 12-13’üncü karbonları arasında cis konfigürasyonunda 2 doymamış bağı bulunan linoleik asiti örnek olarak verecek olursak; oleik asitte olduğu gibi 3 tur beta oksidasyona maruz kaldıktan ve Δ3, Δ2-enoyl-CoA izomeraz enzimi tarafından işlem gördükten sonra meydana gelen ürün, 2-3’üncü karbonları arasında trans ve 6-7’inci karbonları arasında cis konfigürasyonunda doymamış bağa sahip 12 karbonlu bir açil-CoA’dır.

Bu ürün üzerinde bir tur beta oksidasyonun ilerlemesi ve ikinci tur beta oksidasyonun ilk reaksiyonunun gerçekleşmesiyle bu defa, 2-3’üncü karbonları arasında trans ve 4-5’inci karbonları arasında cis konfigürasyonunda 2 doymamış bağa sahip 10 karbonlu bir açil-CoA meydana gelir.

Bu ürün önce, 2, 4-dienoyl-CoA redüktaz enziminin katalizlediği ve NADPH’ın koenzim olarak katıldığı reaksiyonla trans-Δ3, sonra Δ3, Δ2-enoyl-CoA izomeraz enziminin katalizlediği reaksiyonla trans-Δ2 konfigürasyonunda tek doymamış bağa sahip 10 karbonlu bir açil-CoA’ya dönüştürülür. Oluşan bu ürünün 4 tur daha beta oksidasyon işlemine maruz kalmasıyla yağ asidi molekülünün tamamı asetil-CoA’lara parçalanmış olur.

Tek sayıda karbon atomuna sahip yağ asitlerinin oksidasyonu Tek sayıda karbon atomuna sahip yağ asitleri de yukarıda anlatılan yollarla beta oksidasyon işlemine tabi tutularak 2 karbonlu ünitelere parçalanırlar. Ancak, sona kalan 5 karbonlu açil-CoA’dan da bir asetil-CoA’nın ayrılmasından sonra geriye 3 karbonlu propiyonil-CoA kalır.

Propiyonil-CoA bazı aminoasitlerin oksidasyonu sonucunda da oluşur. Propiyonil-CoA 3 tane enzimatik reaksiyonun yer aldığı farklı bir metabolik yolla süksinil-CoA’ya çevrilir.

Birinci reaksiyonda propiyonil-CoA karboksilaz enziminin katalizlediği reaksiyonla D-metilmalonil-CoA sentezlenir. Biyotin’in koenzim olarak rol aldığı bu reaksiyonda, moleküle bir karboksil grubu ilave edilir. Reaksiyonun gerçekleşmesi esnasında HCO3− biyotin’e bağlanır ve karboksibiyotin ara ürün olarak oluşur. Bu iş için gereken enerji ATP’den sağlanır.

İkinci reaksiyonda D-metilmalonil-CoA, L-metilmalonil-CoA’ya çevrilir. Reaksiyonu katalizleyen enzim metilmalonil-CoA epimeraz’dır.

Üçüncü reaksiyonda metilmalonil-CoA mutaz enziminin yardımıyla molekül içinde yapılan bir düzenleme ile süksinil-CoA meydana gelir. Oluşan süksinil-CoA sitrik asit döngüsüne girebilir veya okzaloasetat üzerinden glukoneogenezde kullanılabilir. Reaksiyonda koenzim olarak deoksiadenozilkobalamin’e (koenzim B12) ihtiyaç vardır.

Süksinil-CoA yağ asidi oksidasyonunda elde edilen tek glukojenik üründür. B12 vitamini yetersizliği (veya B12 vitamininin koenzimine çevrilmesinde yetersizlik) olan hastaların idrarlarında propiyonat ve metilmalonat görülür.

Yağ asidi oksidasyonunun düzenlenmesi / denetlenmesi 1 Yağ asidi oksidasyonunun gerçekleştiği yer mitokondri matriksidir, bu nedenle yağ asitlerinin karnitin mekiği aracılığıyla sitoplazmadan mitokondriye taşınması gerekir. Mitokondriye taşınma işlemi, yağ asitlerinin oksidasyonu için hız sınırlayıcı bir işlemdir ve dolayısıyla önemli bir düzenleme/denetleme noktasıdır.

2 Sitoplazmadaki yağ asidi biyosentezinin ilk ara ürünü olan malonil-CoA’nın konsantrasyonu, organizmaya dışarıdan karbonhidrat alımı ihtiyacın üzerinde olduğunda artar. Çünkü ihtiyacın üzerindeki karbonhidrat, eğer glikojen depoları da doluysa, triaçilgliserol olarak depolanmak üzere yağ asidi biyosentezinde kullanılır.

Malonil-CoA, karnitin açil transferaz I enzimini inhibe eder. Böylece organizma, bir taraftan ihtiyaç fazlası enerji kaynağını depolamaya çalışırken, diğer taraftan ihtiyacı olmadığı halde yağ asitlerini enerji temini maksadıyla mitokondriye taşıyıp oksidasyona uğratmamış olur.

3 Mitokondride [NADH] / [NAD+] oranının yüksek olması, beta oksidasyonun üçüncü reaksiyonunu katalizleyen ‘β-hidroksiaçil-CoA dehidrogenaz’ enziminin inhibe olmasına neden olur.

4 Mitokondride asetil-CoA konsantrasyonunun yüksek olması, beta oksidasyonun dördüncü reaksiyonunu katalizleyen ‘açil-CoA asetiltransferaz (tiyolaz)’ enziminin inhibe olmasına neden olur.

5 Yoğun kas kontraksiyonu ya da açlıkta, ATP konsantrasyonundaki azalma ve AMP konsantrasyonundaki artma, AMP’ce aktive edilen-Protein Kinaz’ı aktive eder. Protein kinaz, malonil-CoA sentezini katalizleyen asetil-CoA karboksilaz enzimini fosforile ederek inhibe eder, böylece malonil-CoA konsantrasyonu azalır. Bu sayede karnitin açil transferaz I enzimi üzerindeki inhibisyon ortadan kalkar ve sitoplazmadan mitokondriye yağ asitlerinin girişi tekrar başlar.

Yağ Asitlerinin Peroksizomlarda Oksidasyonu Beta-oksidasyon (peroksizomal): Çok uzun zincirli yağ asitleri, peroksizomlarda bir ön beta-oksidasyona maruz bırakılarak, kısa ve orta uzunlukta yağ asitlerine küçültülür. Peroksizomlarda oluşan bu küçültülmüş yağ asitleri mitokondriye gönderilir ve orada beta-oksidasyon işlemleri tamamlanır.

Peroksizomlarda gerçekleşen beta-oksidasyon da 4 basamaklıdır. İlk basamağı katalizleyen enzim mitokondrideki açil-CoA dehidrogenaz’dan farklı olarak, FAD içeren bir açil-CoA oksidaz’dır. Bu enzim, aldığı elektronları FAD üzerinden doğrudan moleküler oksijene aktarır ve H2O2 oluşur. Oluşan H2O2 katalaz enzimi tarafından su ve oksijene çevrilir.

Bundan sonraki reaksiyon basamakları mitokondridekine benzer şekilde ilerler ve her turda bir NADH ve bir asetil-CoA meydana gelir. Bunlar mitokondriye giderek, enerji temini maksadıyla kullanılabilirler.

Peroksizomların fonksiyonlarını yerine getirememesi ciddi hastalıkların ortaya çıkmasına sebep olur. Zellweger sendromu görülen bireyler peroksizomları sentezleyemedikleri için, bu organele özgü metabolizma bu kişilerde tamamen eksiktir.

X’e bağlı adrenolökodistrofi’de (XALD), peroksizom membranında çok uzun zincirli yağ asitlerine ait fonksiyonel taşıyıcının eksikliği nedeniyle, peroksizomlarda bu yağ asitlerinin oksidasyonu gerçekleştirilemez. Her iki defekt de kanda çok uzun zincirli yağ asitlerinin (özellikle 26:0) birikmesine neden olur. XALD, erkek çocuklarında 10 yaşından önce ortaya çıkar; görme kaybı, davranış bozuklukları gibi belirtilerle seyreder ve birkaç yıl içinde ölümle sonuçlanır.

Memelilerde, diyetle yüksek konsantrasyonlarda yağların alınması karaciğerde peroksizomal beta oksidasyon enzimlerinin sentezinde artışa neden olur.

Alfa oksidasyon: Dallı uzun zincirli bir yağ asidi olan fitanik asit klorofilin yapısında bulunur, diyetle yeşil sebzelerin tüketilmesi sonucunda organizmaya alınır ve peroksizomlarda okside edilir.

Fitanik asidin beta karbonuna bağlı bir metil grubu bulunduğu için, bu haliyle beta-oksidasyona giremez. Bunun yerine alfa-oksidasyon yoluyla önce pristanik aside çevrilir. Bunun için önce fitanoyl-CoA’nın alfa karbonuna hidroksilaz enzimi aracılığıyla bir hidroksil grubu bağlanır.

Bundan sonra moleküldeki karboksil grubu CO2 şeklinde uzaklaştırılır ve oluşan pristanal’deki aldehit grubunun oksidasyonuyla orijinal moleküle göre bir karbonu eksik olan pristanik asit meydana gelir. Yeni üründe metil grubu alfa karbonunda olduğu için bu haliyle beta oksidasyona girebilir. Bu molekülün beta oksidasyonunda dönüşümlü olarak ayrılan moleküller propiyonil-CoA ve asetil-CoA’dır.

Refsum hastalığı nadir görülen otozomal resesif geçişli bir hastalıktır. Fitanoyl-CoA hidroksilaz enziminin eksikliği nedeniyle ortaya çıkar. Enzimin eksikliği kanda ve dokularda fitanik asit birikmesine neden olur. Ciddi nörolojik problemlerle seyreder (körlük, serebellar ataksi, polinöropati). Tedavisi için fitanik asit içeren gıdalar diyette kısıtlanır.

Omega oksidasyon: Endoplazmik retikulumda meydana gelir. Bu oksidasyon yolunda orta zincir uzunluğundaki yağ asitlerinin ω karbonları karboksil grubuna çevrilir. Bunun için önce ω karbonuna bir hidroksil grubu ilave edilir, sonra hidroksil grubu ilk olarak alkol dehidrogenaz’la aldehid grubuna ve devamında aldehid dehidrogenaz’la karboksil grubuna dönüştürülür.

Böylece her iki ucunda da karboksil grubu bulunan bir yağ asidi (dikarboksilik asit) meydana gelir. Bundan sonra, oluşan ürüne her iki ucundan CoA bağlanabilir ve mitokondride normal beta-oksidasyon yoluna girebilir.

Bunun sonucunda suda çözünebilen 4, 6, 8 karbonlu dikarboksilik asitler meydana gelir. Bunlar kana ve oradan da idrara geçebilirler. Omega oksidasyon normalde önemsiz bir metabolik yoldur ancak, orta zincirli açil-CoA dehidrogenaz eksikliği gibi durumlarda önemi artar ve idrarla artmış miktarlarda dikarboksilik asit atılır.