Danocin ® Danofloksasin Danofloksasinin yapısıEtki şekli ve etki spektrumuBRD ve Buzağı septisemisiDanofloksasin vs. EnrofloksasinDanocin ®

Danofloksasin 3. kuşak Kinolon grubu sentetik bir antibiyotiktir. Kinolonlar, DNA-giraz enzimini inhibe ederek bakterisid etki gösterirler. Kinolonların etkisine maruz kalan bakteriler bölünemezler, anormal şekilde uzayıp ölürler. Danofloksasin gibi 3. kuşak kinolonlar geliştiriliş yapılarından dolayı Gram negatif mikroorganizmalara daha güçlü etkiye sahiptirler. Buna ek olarak da birçok Gram pozitif mikroorganizmaya karşı da etkili dirler.

Danofloksasin bakterisit etkilidir. Danofloksasin’in antimikrobiyal aktivitesi mikrobiyal DNA gyrase ve topoisomerase IV enzimlerinin inhibe edilmesine dayanır. Danofloksasin diğer florokinolonlarla ortak bir mekanizma ile, DNA ve enzim arasında kalıcı bir kompleks oluşturur. Bunun sonucunda DNA’nın replikasyonu ve transkripsiyonu sona erer.

Duyarlı Orta derecede duyarlı Az duyarlı veya dirençli E.coli Salmonella sp., Enterobacter sp., Serratia sp., Proteus sp., Klebsiella sp. Actinobacillus sp. Shigella sp., Yersinia sp., Moraxella sp., Acinobacter sp., Pasteurella sp. (Mannheimia sp.) Leptospira sp. Campylobacter sp. Citrobacter sp. Haemophilus sp. Ehrlichia sp. Coxiella brunetti Metisiline ve gentamisine dirençli olanlar da dahil Staphylococcus sp. Penisiline direçli olanlarda dahil N.gonorrhoeae N. Meningiditis Corynebacteriu m sp. Chlamydia sp. V.cholerae Mycoplasma sp Strep. suis, Strep. agalactia, Strep dysgalactia, Strep. zooepidemicus R.equi Mycobacterium sp. Anaerobik kokların çoğu Clostridium sp. Bacteroides sp. Ps. maltophila

Florokinolonlar, bazı Gram negatif bakterilere karşı yüksek MIC’leri olan diğer antibiyotiklere kıyasla özellikle ve daha etkilidir: Pseudomonas aeruginosa Salmonella sp. Proteus sp.. Pasteurella sp. Klebsiella sp. Enterobacter sp. Escherichia coli

(emilimi, dağılımı, dönüşümü ve atılması)  Danofloksasin enjeksiyon bölgesinden hızla emilir.  Özellikle enseden yapılan enjeksiyonların emilimi daha hızlı ve etkilidir.  Erkeklerde 3 saatte, dişilerde 1,5 saatte en yüksek konsantrasyonuna ulaşır.  Akciğer dokusunda 1 saat içinde ulaştığı konsantrasyon plazma konsantrasyonunun yaklaşık 4 katıdır. HEDEF BÖLGE!!  Biyoyararlanımı %90’dır

Danofloksasine duyarlı mikroorganizmalar tarafından oluşturulan solunum ve sindirim sistemi enfeksiyonlarında :  Mannheimia haemolytica - (BRD)*  Pasteurella multocida - (BRD)*  Haemophilus somnus - (BRD)*  Buzağı septisemilerinde- (Escherichia coli) * (BRD):Bovine Respiratoric Disease: Sığır solunum sistemi hastalığı)

Bir numaralı bulaşıcı ve öldürücü sığır hastalığıdır !!! Stres + Patojenler Hastalık Sebepleri:  Viral : IBR, BVD1, BVD2, BRSV, PI3  Bakteriyel : Mannheimia haemolytica Pasteurella multocida Haemophilus somnus

 BRD tedavi edilmediği her gün sağlıklı akciğer dokusunun yarısına yayılır.  Hastalanan akciğer dokusundaki zarar kalıcıdır !!!  Yüksek Ekonomik Kayıp: –Verim Düşüşü –Tedavi masrafı –İşçi masrafı –Ölen hayvanlardan doğan kayıp –Hastalanan hayvanlarda verim kaybı

Etkili tedavi: 1- Erken teşhis 2- Erken müdahale 3- Erken tedavi 4- Etkili antibiyotik seçimi 5- Tedaviye başarılı destek

4- Etkili antibiyotik seçimi - Tedaviye cevap verme süresi - Etki spektrumu - Doz (maliyet!) - Kalıntı arınma süresi (maliyet  sağım) - Güvenlik - Uygulama şekli ve kolaylığı (işçi maliyeti) - Ürünün kolay bulunabilmesi

Tedaviyi etkileyen faktörler - Hayvanın yaşı ve kalitesi - Yolculuk stresi - Patojenler - Tedavi programı - Beslenme durumu - Bağışıklık durumu - Hastalığın aşaması - Erken teşhis - Tecrübeli ekip - Uygulanan tedavi ve ilaç

Danofloksasin MIC’leri: TürSuş sayısı Aralık µg/ml *MIC90 µg/ml Mannheimia (Pasteurella) haemolytica 363≤ 0,015 – 0,12 0,06 Pasteurella multocida301≤ 0,015 – 0,12 0,015 Haemophylus somnus32≤ 0,015 – 0,06 0,06 En önemli Solunum sistemi patojenlerine karşı düşük MIC değerleri *MIC : Minimum inhibisyon konsantrasyonu

1,25 mg/kg canlı ağırlık dozunda yapılan subkutan enjeksiyondan sonra  Danofloksasinin plazma Cmax’ı 0,39 – 0,48 μg/ml (Ref: Pfizer Inc, 1990b, 1991b). Bu dozda MIC değerlerinin 6.5 katına ulaşır.

Buzağı septisemisi doğumu takiben ilk saatlerden itibaren görülebilir. Buzağılarda 1-7 gün içerisindeki ölümlerin başlıca sebebidir. Etken E. coli 'dir.

Danofloksasin MIC’leri Ref: INTERNATIONAL PROGRAMME ON CHEMICAL SAFETY WORLD HEALTH ORGANIZATION Prepared by: The forty-eighth meeting of the Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives (JECFA) World Health Organization, Geneva DANOFLOXACIN Aerobik inkubasyon Anerobik inkubasyon E.coli0,06 µg/ml0,03 µg/ml 1.25 mg/kg dozunda E.col i’ye karşı Aerobik inkubasyonda 6.5 kat, Anerobik inkubasyonda 13 kat etkili konsantrasyona ulaşır.

E. coli: Bir çok antibiyotiğe karşı direnç geliştirmiş olan E. coli’nin 303 suşu arasında yapılan deney sonucu – 219 suşu duyarlı –55 suşu orta derecede duyarlı –Sadece 29 suşu az duyarlı veya dirençli olarak bulunmuştur. CLINICAL EFFICACY OF DANOFLOXACIN 18% IN THE TREATMENT OF NATURALLY OCCURRING INFECTIOUS DISEASES IN CATTLE L. Caproni Junior, O. Umehara, E.O. Costa, N.R. Benites, P.A. Melville, D. Raemdonck

Hemen hemen aynı etki düzeyinde olmasına karşılık enrofloksasinin dozu danofloksasinin 2 katı  2 kat daha yüksek maliyet !!!  Çok uzun kalıntı arınma süresi DanofloksasinEnrofloksasin Doz1,25 mg/kg2,5 mg/kg Cmax0,23 µg/ml0,24 µg/ml Eksudatta Cmax0,19 µg/ml0,18 µg/ml Bronşlarda Cmax0,12 µg/ml0,07 µg/ml Tedavi süresi3 (+2) gün Kalıntı arınma süresi5 gün – 4 sağım 14 gün – 8 sağım Ref: Pharmacokinetics of enrofloxacin and danofloxacin in plasma, inflammatory exudate, and bronchial secretions of calves following subcutaneous administration MCKELLAR Q. ; GIBSON I. ; MONTEIRO A. ; BREGANTE M. ;

Kullanım Şekli ve Dozu: Deri altı, (en uygun bölge ense! ), kas içi yada damar içi 1,25 mg/kg canlı ağırlık/gün dozda (1 ml/20 kg vücut ağırlığı) uygulanır. Günde 1 defa uygulanır ve 24 saat aralıklarla 3 gün devam edilir. İlk 3 enjeksiyona rağmen arzu edilen derecede iyileşme sağlanamayan ağır vakalarda iki gün daha tedaviye devam edilebilir. 50 kg  2,5 ml 100 kg  5 ml 200 kg  10 ml 500 kg  50 ml

UYARILAR! 1- Yüksek dozların (50 mg/kg) eklem kıkırdak dokusunda erozyona neden olduğu bilinmektedir. Bu nedenle gelişme çağındaki hayvanlarda doğru dozun uygulanmasına dikkat edilmelidir Kg’nin üzerindeki hayvanlarda uygulanırken aynı enjeksiyon noktasına 20ml’den fazla uygulanmamalıdır 3- Kinolonlar istenmeyen etkileri nedeniyle gebe hayvanlarda kullanılmamalıdır.

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ  Florokinolonlar, tetrasiklin ve makrolidler ve ya fenikoller gibi bakteriyostatik antimikrobiyallerle kombine olduğunda antagonist etki gösterir.  Florokinolonların fenikoller, rifampin, antasid, iki ve üç değerli metaller ile birlikte uygulandıklarında antogonistik bir etkileşim gösterdikleri görülmüştür.  Fluorokinolon preparatların karaciğer mikrosomal enzim aktivitesini azaltmasına bağlı olarak, theofilin ve kafein gibi preparatların eliminasyon yarı ömrü uzayabilir.  Stafilokok, Enterokok ve Pseudomonas’a bağlı enfeksiyonların tedavisinde beta-laktam ve aminoglikozid grubu antibiyotikler ile birlikte kullanıldığında sinerjistik etki görülür.

HER BİR HEDEF TÜR İÇİN ÖZEL UYARILAR Florokinolonların, genellikle düşük toksisiteli bileşikler olduğu, sağaltım sırasında ve sonrasında önemli bir toksisite riski ile karşılaşılmadığı ancak, insan ve karnivorlarda çeşitli yan etkilerinin olduğu bildirilmektedir. Sığırlarda, kesimde yenilebilir dokunun atılmasına neden olabilecek geçici bir lokal doku reaksiyonuna neden olabilir. Bilinen veya şüpheli merkezi sinir sistemi bozukluğu olan hayvanlarda kinolon sınıfı ilaçlar dikkatlice kullanılmalıdır. Bu tür hayvanlarda, kinolonların, nadir durumlarda, konvülsif nöbetlere yol açabilecek merkezi sinir sistemi uyarımı ile ilişkili olduğu görülmüştür. Kinolon sınıfı ilaçların, çeşitli türlerin hızla büyüyen hayvanlarının ağırlık taşıyan eklemlerinde kıkırdak erozyonu ve olgunlaşmamış diğer artopati belirtileri ürettiği gösterilmiştir.

MUHAFAZA ŞARTLARI VE RAF ÖMRÜ 25 o C'nin altında saklayınız, dondurmayınız. İlk açıldığından itibaren 20 defa delindiği takdirde 28 güne kadar etkinliğini korur. Karton kutu içinde ve oda sıcaklığında saklanmalıdır. Raf ömrü imal tarihinden itibaren 2 yıldır.

Ambalaj Şekli: Karton kutu içerisinde 100 ml’lik amber renkli şişelerde satışa sunulmuştur. Muadilleri: Advocine (Zoetis)

Dinlediğiniz için Teşekkürler Dinlediğiniz için Teşekkürler