Glukoneogenez.

... konulu sunumlar: "Glukoneogenez."— Sunum transkripti:

1 Glukoneogenez

2 Glukoneogenez Karbonhidrat dışındaki maddelerden glikoz sentezine Glukoneogenez denir. Substratları ve glikolizle ilişkisi Glikolizdeki irreversibl basamakların bypassı Sadece Karaciğerde ve çok az böbreklerde glukoneogenez oluşur. Kas ve beyinde glikoliz ile pirüvatoluşur; Cori ve Alanine döngüleri ile oluşan pirüvat üzerinden glukoneogeneze karaciğerde girerler.

3 gluko neo genez Şeker yeni oluşturmak glukoz glikoliz glukoneogenez
Piruvat Laktat Propiyonil Co A Süksinil CoA Glikojenik amino asitler Şeker yeni oluşturmak

4 GluKoneogenez Büyük oranda karaciğerde gerçekleşir.
10 enzimatik basamağın 7’si glikolitik reaksiyonların tersidir

5 Glukoneogenezi Besleyen Metabolitler
Ana Yol

6 Glukoneogenezin Substratları
Laktat Piruvat Amino asitler Gliserol Propionat

7 Glukoneogenezin Substratları
Laktat glukoneogenezde en fazla kullanılan substrattır. Anaerobik glikoliz sırasında piruvat laktat dehidrogenazla laktata çevrilir. Bu hem GA3PD reaksiyonu için NAD sağlar, hem de laktat kana geçip KC’de glukoza çevrilir. Glukoz tekrar kasa gelip enerji kaynağı olarak kullanılır. (Cori Döngüsü)

8 Cori Döngüsü

9 GLUKOZ Alanin DÖNGÜSÜ

10

11

12 Irreversibl glikolitik basamaklar bypass edilir
Glikoliz Glukoneogenez Hekzokinaz Fosfofruktokinaz-1 (PFK-1) Piruvat kinaz Glukoz-6-fosfataz Fruktoz 1,6-bisfosfataz (FBP-1) Piruvat Karboksilaz & Fosfoenolpiruvat karboksikinaz (PEPCK) Bu 3 anahtar enzim

13 Bypass 1: Piruvattan Fosfoenol Piruvata
İki mitokondrial enzimin etkinliğini gerektirir. İlki piruvatı oksaloasetata çeviren piruvat karboksilazdır. Bu TCA’yı besleyen bir reaksiyondur. İkinci enzim Okzaloasetatı fosfoenol pirüvat’a (PEP) çeviren PEP karboksikinazdır. PEPCK GTP gerektirir. Pirüvat karboksilaz ile piruvata giren CO2 PEPCK ile ayrılır.

14 Bypass 1: Piruvattan Fosfoenol Piruvata
İnsan hücreleri sitozol ve mitokondride eşit miktarda PEPCK içerir. PK ile oluşan OAA sitozole geçmelidir. Fakat taşıyıcı bir sistemi yoktur. OAA üç yolla sitozole geçer; ilki PEP’a çevrimi, ikincisi aspartata transaminasyon, üçüncüsü malata indirgenmedir. Bunlar sitozole geçebilirler.

15

16

17

18

19 Sitoplazma Mitokondri matriksi

20 Bypass 2: F1,6BP’dan F6P’a Glikolizin hız kısıtlayıcı basamağı fruktoz 6 fosfataz ile tersine çevrilir. F1,6BPaz reaksiyonu da glukoneogenezin major kontrol noktasından biridir.

21 Bypass 3: Glukoz 6 Fosfatın Glukoza Dönüşümü
G6P glukoza Glukoz 6 Fosfataz ile çevrilir. Beyin ve iskelet kasında G6Paz olmadığından bu dokularda glukoneogenez olmaz. Böbrek, kas ve özellikle karaciğerde yeterince glukoz varsa G6P glikojene dönüşür.

22 Glukoneogenezin Düzenlenmesi
Glikolizin negatif effektörleri glukoneogenezin pozitif effektörleridir. FFK-1 (Fosfofrukto Kinaz) ve F 1,6 Bpaz (Fruktoz 1,6Bifosfataz) enzimleri major düzenlenme yeridir. Fruktoz-2,6-bifosfat, F2,6BP F1,6BPazın güçlü negatif effektörüdür. F2,6BP düzeyi glukagon ve katekolamin etkisi ile azalır. Bunlar etkilerini cAMP bağımlı protein kinaz A ile yürütürler.

23

24 Glukoneogenezin Hormonal Regülasyonu
Hormonal regülasyon 3 temel mekanizmayla oluşur: 1) Karaciğere yağ asitleri ve gliserol temininin regülasyonu. Glukagon plazma yağ asitleri ve gliserolünü adipoz dokuda lipolizi sağlayarak artırır. Bu etki insulin ile antagonize edilir. Sonuçta karaciğerde yağ asidi oksidasyonu artar bu NADH, ATP, asetil CoA oluşumu yoluyla ve artmış glikojenik substrat (gliserol) nedeniyle glukoneogenezi sağlar.

25 Glukoneogenezin Hormonal Regülasyonu
2) Karaciğer enzimlerinin fosforilasyon durumlarının regülasyonu. Glukagon adenilat siklazı cAMP oluşturmak üzere aktive eder, bu da protein kinaz A’yı aktive eder, bu da piruvat kinazı fosforile ve inaktive ederek glikolizi azaltır.

26

27 3) Glukagon ve insulin anahtar enzimlerin sentezini indükleyip baskılayarak uzun evreli etkilere yol açarlar. Glukagonun sentezini indüklediği enzimler: PEP-karboksikinaz Glukoneogenik fruktoz 1,6-bifosfataz enzimler glukoz 6-fosfataz aminotransferazlar Glukagonun sentezini baskıladığı enzimler: glukokinaz Glikolitik PFK1 enzimler piruvat kinaz İnsulin genellikle bunun tersini yapar.

28

29 pahalı