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1 生物化学 Biochemistry 主讲教师:李敏 ( 生工学院生命科学系 ) 授课时间: 2008 年 ~2009 学年第一学期 办公电话: 88632124 个人电话: 88825583 E-Mail: liminsong@hebust.edu.cnliminsong@hebust.edu.cn
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2 课程性质、授课对象 课程性质: … … … 基础课或专业基础课。 我校开设本门课程的专业有: 11 个专业 制药工程、药物制剂、药学 总学时: 64 (理论教学 44 学时,实验教学 20 学时) 学分: 4 分
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3 第一章 绪论 (Introduction) 生物化学的涵义 生物化学的研究内容 生物体的化学组成 生物化学与其他生命科学的关系 生物化学与现代工业 生物化学的发展与趋势
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4 一、生物化学的涵义 化学 生物学 生物化学 是在分子水平上研究生命科学的一门 学科。----生命的化学。
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5 是一门研究生物体的化学组成、物质结构、物质 功能、新陈代谢、代谢调节的机理与规律、物质 分析与制备方法的一门科学。 1877 年德国医生 Hoppe-Seyler( 霍佩 - 赛勒 ) 1903 年 Neuberg 首次使用 “ 生物化学 ” 一词。 研究角度(分支学科) 普通生化 应用生化 生命科学领域
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6 二、生物化学的研究内容 1. 静态生物化学(或有机生物化学 ( 1770—1903 ) 2. 动态生物化学( 1903—1950 ) 3. 功能(机能)生物化学( 1950 年以后) 4. 生物化学技术
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7 三、生物体的化学组成 (一)物质组成 1. 水 2. 无机盐 3. 生物分子
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8 ( 二)元素组成 C,H,O,N ,最基本的元素,占 99% 以上。 Ca,K,Na,Mg,S,P,Cl. 基本的元素. Fe,Cu,Co,Mn,Zn. 主要少量元素。 Al,As,B,Br,Cr,F,Ga,I,Mo,Se,Si,V. 属微量元素。
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9 (三)生物分子 包括:蛋白质、糖类、核酸、脂类、维生素、激素、 辅酶、核苷酸、氨基酸等。其特点 都是有机化合物,约占生物体质量的 1/3 以上。 是和生命现象的结构基础和功能基础。 许多重要的生物分子是聚合物。
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10 生物大分子及基本特征 ①由构件分子聚合而成。 ②都具有非常复杂的结构 ③生物分子的手性 ④生物分子之间的相互作用和识别特性
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11 生物小分子和生物大分子的关系 (由小分子到大分子 ) 小分子 大分子 复合大分子 单糖 多糖 糖蛋白 氨基酸 蛋白质 糖脂 核苷酸 核酸 脂蛋白 脂类
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14 生物分子之间的识别特性 分子识别 是指生物分子的选择性相互作用。 实现分子识别要求 ①两个分子的结合部位是结构互补的。 ②两个结合部位有相应的基团,相互间能产生作用力。
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15 例:酶与底物之间
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16 例:受体与配体之间 -P P- Src Gap PI3K PICr RPTK -P 胞外
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17 例:细胞与细胞之间
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18 生物分子之间的相互作用力 --- 主要是通过非共价键 ①氢键 ②正负离子之间的静电引力 ③离域键间的 π 电子重叠作 用力:平行方式。 ④疏水键(疏水作用力) ⑤范德华力:非特异性原子 间作用力。
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19 四、生物化学与其它学科的关系 生物化学是分子水平的生物学 生物化学是现代生物学科的基础和前沿
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21 五、生物化学与现代工业 生物制药工业、抗菌素制造工业、酿造工业、 皮革工业、酶工程、食品工业和发酵工业等都 要应用生物化学的理论、技术和方法。
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22 化学制药技术 是研究, 设计和选择最安全, 经济和最合理的化 学合成药物工业生产途径的一门科学, 也是研究, 选用适宜的中间体和确定最佳, 高产的合成路线, 工艺原理和工业生产过程, 实现制药生产最优化 的一门科学.
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23 生物药物 生物药物 泛指生物体, 生物组织, 体液或其代谢产物--- 药物。 按原料来源分 人体组织来源 动物组织来源 微生物来源 植物来源 海洋生物来源的生物药物. 按功能用途分 治疗药物, 预防药物, 诊断药物, 其他用途药物.
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24 生物技术制药 采用现代生物技术人为地创造一些条件,借助 某些微生物,植物,动物来生产某些药品。 基因工程制药 抗体制药 动物细胞制药 植物细胞制药 酶工程制药
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25 六、生物化学发展与前景展望 1. 早期的生物化学:十八世纪(起源) 2. 现代生物化学阶段:十九世纪(发展) 3. 生物化学研究中心:二十世纪(学科)
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26 生物化学研究方法的改进与多学科合作研究 向微量、快速、精确、简便和自动化方向发展。
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27 4. 近代生物化学研究的重大成就? (1)DNA 双螺旋结构模型 ( 1953 年) 2.0 nm 小沟小沟 大沟大沟
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28 分子生物学 (Molecular biology) 从分子水平研究作为生命活动主要物质基础的 生物大分子(核酸和蛋白质)结构与功能,从 而阐明生命现象本质的科学。
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29 (2) 分子遗传的中心法则 (1958 年 )
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30 (3) Genomic Project 作物基因组计划 家畜基因组计划 微生物基因组计划 “ 人类基因组作图和测序 ” 计划(简称 HGP )
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31 (4) 克隆羊诞生 1997 年 2 月 23 日, 英国罗斯林研究所 宣布,他们成功创 造了世界上第一个 克隆羊 --- 多莉。
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32 (5)2002 年 RNAi 荣登重大科技突破榜首 一种称作小 RNA 的 RNA 分子参与着多项细胞控制工作, 能够关闭基因或改变它们的表达水平。这一现象称为核 糖核酸介入( RNAi )。它是体内抵御外在感染的一种 重要保护机制。小 RNA 的这种功能有可能使 21 世纪的 医药研究产生革命性的变化。
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33 (6)1999 年干细胞的研究工作位列年度科学 技术重大突破首位 干细胞( stem cell )是一类既有自我更新能力,又 有多分化潜能的细胞。干细胞的研究一方面可以揭 示许多有关细胞生长和发育的基础理论难题;另一 方面可望将其用于创伤修复,神经再生和抗衰老等 临床医学研究。
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34 ( 7 ) P53 被 “Science” 评为年度分子明星 p53 基因是一种肿瘤抑制基因,定位于人类 17 号染色体短臂,编码 P53 磷蛋白; P53 磷蛋白的 正常功能是调控细胞增殖,在白血病、骨肉瘤、 肺癌和结直肠癌中有这 P53 蛋白的突变和缺失。 大量实验表明,人体内约 50% 的肿瘤发生与 P53 的缺失,突变有关,也与 P53 蛋白与病毒蛋 白的结合,导致 P53 蛋白失活有关。
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35 我国科学家对生物化学的贡献 吴宪教授在世界上首先提出蛋白质变性理论。 生物物理所的邹承鲁、梁栋才院士与上海生化所的 王应莱、曹天钦等院士、北京大学化学系的刑其毅、 有机化学所的汪猷等教授 1965 年率先用化学方法 合成了牛结晶胰岛素。 1983 年又采用有机合成和酶促合成相结合的方法, 完成酵母丙氨酸转移核糖核酸的人工全合成。
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36 多学科合作深入发展 蛋白质结构解析--国际蛋白质数据库 生物工程与生物技术( 20 世纪 70 年初):基因工程、 细胞工程、酶工程、发酵工程、生化工程、蛋白质工程、 抗体工程、糖链工程。 基因组与蛋白质组研究 转基因生物反应器 动物克隆技术、植物基因工程、重组 DNA 技术 基因芯片技术 PCR 技术 核酸分子杂交技术.
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37 5. 21 世纪的生物化学发展趋势 生物大分子结构与功能的关系 —— 首要任务 生物膜的结构与功能 —— 重大领域 机体自身调控的分子机理 —— 核心内容 生化技术的创新与发明 —— 必要方面
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38 二十一世纪--生命科学的世纪 将是分子生物学、生物化学共同发展,渗透到所有生 命科学领域的时代。并使生命科学走向纵深。
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40 人口与粮食能源与资源 健康与疾病 环境与生态 分子生物学理论的突破 生物技术的有效应用 新旧技术的有机结合 更加主动 更为有效 利用生物技术 改造生物 创造生物 新兴产业 推动工,农, 医 的 发 展
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41 教学参考书目 Reference
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42 课程特点及学习方法
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43 课程考核方式 出勤率 完成习题情况 实验成绩(实验过程表现和实验报告) 期末考试成绩
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44 思考题 生物化学及研究内容是什么? 结合所学专业理解学习生物化学的重要性? 生物分子包括? 分子识别及实现分子识别的要求? 生物分子之间的作用力?生物大分子的特性?
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