HİPERTANSİYON, TEDAVİSİ ve CİNSEL İŞLEVLER

... konulu sunumlar: "HİPERTANSİYON, TEDAVİSİ ve CİNSEL İŞLEVLER"— Sunum transkripti:

1 HİPERTANSİYON, TEDAVİSİ ve CİNSEL İŞLEVLER
Dr. Şehsuvar Ertürk Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Türk Hipertansiyon ve Böbrek Hastalıkları Derneği 8. Ulusal Androloji Kongresi, Mayıs 2009, İzmir

2 Sorular Hipertansiyon veya tedavisinde kullanılan ilaçlar cinsel işlev bozukluğu yapar mı? Çoklu antihipertansif ilaç kullanan hastada PDE5i kullanılması riskli midir?

3 Hedef Hipertansiyonun ve tedavisinde kullanılan ilaçların erkek hastalarda cinsel işlevlere olası etkilerinin epidemiyolojisini fizyopatolojisini ve bu hastalara tedavi yaklaşımını bilmek.

4 Plan Hipertansiyon epidemiyolojisi ve klinik sonuçları
Cinsel işlev bozukluğu epidemiyolojisi ve klinik sonuçları Hipertansiyonda cinsel işlev bozukluğunun fizyopatolojisi Antihipertansif ilaçların cinsel işlevlere etkileri Antihipertansif ilaç kullanan hastalarda cinsel işlev bozukluğunun tedavisi Özet

5 Hipertansiyon-tanım Kan basıncının, vasküler komplikasyonlar için risk artışına yol açan düzeylere yükselmesidir. Erişkinler için sınırlar ≥140 mm Hg ≥ 90 mm Hg

6 Türkiye’de hipertansiyon prevalansı
Türk Hipertansiyon ve Böbrek Hastalıkları Derneği

7 Hipertansiyon-sonuçlar
Vasküler morbidite-mortalite artışı İnme Kalp yetersizliği Koroner kalp hastalığı Periferik arter hastalığı Kronik böbrek yetersizliği Cinsel işlev bozukluğu

8 İlaç tedavisinin yararları
Komplikasyon Risk azalma oranı (%) Mortalite 21 Ölümcül inme 42 Tüm inmeler 30 Ölümcül İKH 23 Tüm İKH 14

9 ED-Epidemiyoloji Tüm Dünyada 150 Milyon erkekte
2025 yılında >300 Milyon İlk çalışma MMAS (40-70 yaş: %52) %15-74 arasında prevalanslar bildirilmiş Manolis A, et al. J Hypertens 26: Feldman HA, et al. J Urol 151:54-61, 1994 (MMAS)

10 ED-Prevalans (ABD, %22) Male Attitudes Regarding Sexual Health Survey, MARSH Laumann EO, et al. J Sex Med 4:57-65, 2007

11 ED-Prevalans (Türkiye, %69.2)
Akkuş E et al. Eur Urol 41: , 2002

12 ED-HT / HT-ED Epidemiyoloji
Hipertansif hastalarda ED sık (%26-79) (Normotansiflerin 2 katı) ED’li hastalarda HT sık (%24-50) Her ikisi de yaşla birlikte artıyor Risk faktörleri ortak

13 HT-ED (İlk çalışma-TOMHS)
Grimm RH, et al. Hypertens 29:8-14, 1997

14 ED risk faktörleri Yaş Hipertansiyon Diabetes mellitus Obezite
Dislipidemi Sigara Aşırı alkol tüketimi Sedanter yaşam Alt üriner trakt semptomları

15 KV Risk - ED gelişimi Yaş Sigara Hipertansiyon DM Obezite
Hiperkolesterolemi Hipertrigliseridemi 25 yıl sonra ED gelişimi The Rancho Bernardo Study Fung MM, et al. J Am Coll Cardiol 43: , 2004

16 ED - KV risk 27,839 E Yaş: yıl 3 yıl izlem ED: 2,912 ED ağırlığı sıklıkla DM, HT, Dislipidemi ve Anjina varlığı ile birlikte Men’s Attitudes to Life Events and Sexuality, MALES Shabsigh R, et al. J Sex Med 5: , 2008

17 ED – KV hastalığın erken göstergesi
ED olan erkek, kardiyak semptomları olmasa da, aksi kanıtlanmadıkça, bir kardiyovasküler hasta olarak kabul edilmelidir. The Second Princeton Consensus on Sexual Dysfunction and Cardiac Risk: New Guidelines for Sexual Medicine Jackson G, et al. J Sex Med 3:28-36, 2006

18 Hipertansiyonda ED Fizyopatolojisi
Hipertansiyona bağlı vasküler yapısal ve işlevsel bozukluklara bağlı ED gelişebilir. RAAS (AII, Aldosteron) Bradikinin ET1 NO Hiperinsülinizm/Sempatik aktivite artışı NADPH oksidaz aktivasyonu Seks hormonları Gen polimorfizmleri (ACE gen, eNOS) Manolis A, et al. J Hypertens 26:

19 Hipertansiyonda ED Fizyopatolojisi
ED’li erkeklerin sistemik venöz ve kavernozal kan örneklerinde ET-1 AII NO PGE2 El Melegy NT, et al. BJU Int 96: , 2005

20 Hipertansiyonda ED Fizyopatolojisi
Prostat iskemisi Fibrozis, üretral direnç artışı, LUTS Penil iskemi Penisde düz adele kaybı, ED Pelvik iskemi Penis, mesane, prostat NOS azalışı, düz kas gevşemesinde azalma Yono M, et al. Life Sci 81: , 2007

21 Hipertansiyonda ED Fizyopatolojisi
DOCA-tuz HT sıçan modelinde cavernosal striplerin ET-1’e kontraktil yanıtı artmış ICP/MAP azalmış ET-A reseptör antagonisti ile bu etkiler tümüyle önlenmiş Carneiro FS, et al. J Sex Med 5: , 2008

22 Media/Lümen oranı artışı (Maksimal vazodilatasyonda kan akımına direnç)
Hale TM, et al. J Sex Med 6(Suppl 3): , 2009

23 Obezite-HT-BPH-ED Kaplan SA, et al. BJU Int 97: , 2005

24 SHR: ED özellikleri HT’den önce
Behr-Roussel D, et al. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 288:R276-R283, 2005

25 Asetil koline yanıt - önce corporal!
Behr-Roussel D, et al. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 288:R276-R283, 2005

26 Vasküler remodeling - önce corporal!
Behr-Roussel D, et al. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 288:R276-R283, 2005

27 Antihipertansiflerin Etkileri
Hypertension Detection and Follow-Up Program 5,485 hasta 5 yıl izlem Hastaların %32,7’si ilacı kesmiş Erkek hastaların %8.3’ü ilacı cinsel işlev bozukluğu yüzünden kesmiş Curb JD, et al. JAMA 253: , 1985

28 Antihipertansiflerin Etkileri (Randomize kontrollü çalışmalar)
Yaş: Tiyazid/Plasebo Tiyazid kullananlarda cinsel işlevlerde plasebo grubuna göre anlamlı kötüleşme (libido azalması, ED’de artış, ejakulasyonda güçlük) Chang SW, et al. Arch Intern Med 151: , 1991

29 Diüretik/Beta bloker 697 hasta Yaş: 21-65 y DKB: 90-100 mmHg Obez
TAIM (Trial of Antihypertensive Interventions and Management) 697 hasta Yaş: y DKB: mmHg Obez Plasebo-Atenolol-Klortalidon (6 ay) ED’de kötüleşme: %3 - %11 - %28 Wassertheil-Smoller S, et al. Ann Intern Med 114: , 1994

30 Beta bloker - ARB 160 yeni tanı HT Yaş: 40-49y
Çift kör, dönüşümlü Valsartan/Carvedilol (120 hasta), Plasebo (40 hasta) ED Carvedilol %13.5 Valsartan %0.9 Fogari R, et al. Am J Hypertens 14:27-31, 2001

31 Beta bloker-ED: Önyargı?
32’şer hastalık 3 grupta Atenolol etkisi (%3.1 - % %31.2) Silvestri A, et al. Eur Heart J 24: , 2003

32 Beta bloker-ED: Metaanaliz
Ko DT, et al. JAMA 288: , 2002

33 Alfa adrenerjik bloker-Doxazosin
The Medical Therapy for Prostatic Symptoms (MTOPS) 3,047 erkek 4.5 yıl izlem ED Doxazosin %3.56 Plasebo: %3.32 McConnell JD, et al. N Engl J Med 349: , 2003

34 KKB-ACEi 451 hasta 50 hafta izlem Amlodipin-Enalapril
Cinsel işlevler üzerine olumsuz etki yok, İki ilaç da iyi tolere edilmiş Omvik P, et al. J Hypertens 11: , 1993

35 ARB 1,069 hasta ED+Metabolik sendrom İrbesartan (±HCTZ)
IIEF skoru 6 ay sonunda anlamlı düzelmiş ED prevalansı %78,5 %63.7 Baumhäkel M, et al. Int J Impot Res 20: , 2008

36 Antihipertansifler-ED
MMAS 1,476 erkek Yaş: y Sadece diüretikler ED ile ilişkili ACEi, Beta blokerler, KKB ilişkili bulunmamış Derby CA, et al. Pharmacotherapy 21: , 2001

37 Antihipertansifler-ED
VA Cooperative Study 1,192 hasta Yaş: 59 ± 10 y Prazosin, Clonidine, Diltiazem, HCTZ, Atenolol, Captopril ED’ye yol açmamış (plasebodan farksız). Materson BJ, et al. New Engl J Med 328: , 1993

38 ED’nin bağımsız belirleyicileri (RR) ONTARGET
ACEi ve/veya ARB Yararlı olacak mı? 2010’da! Böhm M, et al. Am Heart J 154:94-101, 2007

39 Çoklu antihipertansif+Sildenafil
120 HT+ED Erkek Yaş: y ≥2 antiHT Sildenafil/Plasebo (8 hafta) ED düzelmesi: %87 - %37 (p<0.0001) KB düzeyi değişmiyor Yan etki: Baş ağrısı, dispepsi Albuqerque DC, et al. Int Braz J Urol315: , 2005

40 Çoklu antihipertansif+Sildenafil
%86.3 ED’de düzelme IIEF 3: ; IIEF 4: Park HJ, et al. J Sex Med 5: , 2008

41 Antihipertansif+Sildenafil/Plasebo Metaanaliz
35 RCT 8,115 hasta 2,388 hasta ≥1 antiHT 6 hafta-6 ay Sildenafil veya Plasebo İyi tolere ediliyor Yan etkiler her iki grupta aynı Farklı antihipertansif gruplarında farklı değil Böhm M, et al. Curr Drug Saf 2:5-8, 2007

42 Antihipertansif+Vardenafil/Plasebo Metaanaliz
8 RCT 2,427 hasta 839 hasta (%35) HT Vardenafil veya Plasebo HT olsun olmasın etkin IIEF 8.9 puan artmış Shabsigh R, et al. Curr Med Res Opin 23: , 2007

43 Antihipertansif+Tadalafil/Plasebo Metaanaliz
14 RCT 2,501 hasta 163 hasta tiyazid diüretik altında Tadalafil veya Plasebo IIEF Tadalafil ED ağırlığına bakılmaksızın tiyazid grubunda da anlamlı etkin (p<0.001) Kloner RA, et al. Int J Impot Res 17: , 2005

44 Antihipertansif + PDE5 inhibitörleri (Havuç-Sopa/Demokles’in Kılıcı)
PDE5i reçete edilen 6,768 erkek Yaş: 61.6 ± 9.9 y %50 HT KB ölçümü %42 artmış Hastaların %42.2’si yeni antihipertansif ilaç eklemiş SKB 1.43 mmHg düşmüş Scranton RE, et al. Am J Cardiol 100: , 2007

45 SONUÇ Hipertansiyon ve antihipertansifler ilaçlar cinsel işlev bozukluğuna yol açabilir. Antihipertansif ilaçlar uygun seçilmelidir. PDE5i kullanılabilir. Cinsel işlev bozukluklarının kardiyovasküler hastalığın erken bir göstergesi olabileceği akılda tutulmalıdır.