Sunuyu indir
Sunum yükleniyor. Lütfen bekleyiniz
1
OVARİAN STİMULASYONDA LH EKLENMELİ Mİ?
Dr Cemil Kaya TOBB-ETU Hastanesi
5
Foliküler fazda yüksek LH (Premature luteinization)
Oosit kalitesinde bozulma Fertilizasyon ve implantasyon oranlarında azalma Düşük oranlarında artma Stanger&Yovich, 1985; Punnonen, 1988;Regan,1990; Conway,1989;Howles, 1986;Watson, 1989;Homburg, 1988; Verma, 1991
7
LH threshold konsepti? Teka hücrelerinde max. steroidogenik kapasite sağlayan LH dozu IU LH/L. Min.threshold? LH resp. %1’inden daha azının aktivasyonu normal steroidogenezisi sağlayabilir. Sullivan, 1999; Shoham 1991;Chappel, 1991
8
LH threshold Hipogonadotropik hipogonadizm olgularında E2 sentezi için LH gerekli Minimum effektif doz – threshold – nedir? KOH siklusları için önemli olabilir
9
LH threshold konsepti Klinik çalışmalar
Hipogonadotropik hipogonadizm olguları R-hFSH folliküler büyüme için yeterli olsa da E2 sentezi için (fonksiyon) yeterli değil! 2-cell/2-Gn teorisi Sinerjistik FSH-LH etkisi
10
LH threshold konsepti
11
LH threshold konsepti
12
European Multicenter r-LSH Study
r-LH 75/225 IU/gün alan olgularda dahi serum LH düzeyi <1.0 IU/L
13
KOH’da LH GnRH-agonist GnRH-antagonist
14
Agonist long p LH Post-supresyon LH: IU/L ve Oİ nun devamında <0.5 IU/L
15
Geç foliküler faz Day 8 Geç folliküler fazda suprafizyolojik FSH, GnSAF, estrojen LH’baskılamakta; Sonuçlara etkisi??
16
Geç foliküler faz LH LH Day 8 LH; cut of;05-0,7-1.5 IU/L Westergraad
1996,2000 Fleming 1998,2000 Esposito, 2001 LH not influenced Chappel-Hawles,1991 Daya,1995 Loumaye 1997 Balasch, 2001 Bjercke, 2005 Griesinger, 2011 Humadian, 2002
17
Düşük LH ortamında ovaryen/IVF sonuçları ? GnRHa uzun protokol
18
Düşük LH ortamında ovaryen/IVF sonuçları ? GnRHa uzun protokol
19
E.M.Kolibianakis
20
Agonist sikluslarda LH add-back
21
Abdelmassih 2006 Balasch 2001 Barrenetxea 2006 De Placido 2005 Ferraretti 2004 Fabreques 2006 Griesinger 2005 Humaidan 2004 Levi-Setti 2006 Lisi 2005 Marrs 2003 Nyboe Andersen 2006 Sauer 2004 Tarlatzis 2006
22
14 çalışma 2.396 olgu 10 çalışma long agonist 1 çalışma short flare up 3 çalışma-total 216 olgu- antagonist Sadece 2 çalışmada canlı doğum oranları verilmiş
25
Meta-analize poor responder olgularda dahil edilmiş
Canlı doğum oranları sadece iki çalışmada var Agonist-antagonist ayrıntılı analiz yok LH doz ve uygulama günü farklılıkları
26
Primer outcome;ongoing pregnancy rate
2008 Primer outcome;ongoing pregnancy rate
28
GnRH agonist KOH’da LH add-back !!! Cochrane review desteklemiyor
29
GnRH-a/normogonadotropik olgularda düşük LH nasıl etkili
Spare reseptör hipotezi: LH-R’nin <%1’i yeterli Adaptasyon mekanizmaları: İnhibin, IGF-I ve TGF-beta (FSH bağımlı parakrin aktiviteler) teka hücrelerinin LH’a duyarlılığını artırmakta Düşük LH: Küçük folliküllerin supresyonunu önlemekte Endometrial ve folliküler senkronizasyon ve başarılı embryo implantasyonu Suprafizyolojik FSH: LH-R ekspresyonunu artırmakta ve granuloza hücrelerinin düşük LH konsantrasyonuna daha duyarlı olmasını sağlamakta Chappel & Howles, 1991 Kolibianakis, 2004 BB3
30
Antagonist sikluslarda endojen LH
31
Antagonist-endojen LH
Ernesto Bosch, FS, 2005
32
Antagonist-endojen LH
Ernesto Bosch, FS, 2005
33
Antagonist-endojen LH
Meta-analiz sonuçlarına göre antagonist sikluslarındaki düşük endojen LH düzeyleri ile klinik ve devam eden gebelik oranları açısından ilişki saptanmamıştır. Bosch, 2005 Merviel, 2004 Kolibianakis, 2006
34
Antagonist sikluslarda LH add-back
37
Antagonist sikluslarda
Canlı doğum oranları açısından
39
Kolibianakis EM. Hum Reprod Update 2007
40
Optimal sample size 2504 Kolibianakis EM. Hum Reprod Update 2007
41
Kolibianakis EM. Hum Reprod Update 2007
42
Kolibianakis EM. Hum Reprod Update 2007
43
IVF sikluslarında LH eklenmesi Sekonder outcomes
FSH ihtiyacı FSH stimülasyon süresi hCG günündeki E2 hCG günündeki P Oosit sayısı Fertilizasyon oranı FARK YOK Mochtar MH. 2007 Kolibianakis EM. 2007 BB5
44
KOH’da LH add-back GnRH analog-antagonist kullanımı sırasında LH eklenmesi IVF sonuçlarını etkilemiyor görünmekte… ????: Olgu sayısı sınırlı Çalışmalar standardize değil Down regülasyon: tip, doz, süre LH desteği: doz, başlangıç günü, süresi LH ölçüm yöntemi
45
Seçilmiş olgularda LH add-back
>35 yaş olgularda Poor responder olgularda Suboptimal –steady-response olgularda
46
%15.7 %21.7 Marrs R. RBM Online 2003
47
Marrs R. RBM Online 2003
48
Humadian P, Reprod Biomed Online, 2004
51
Fertil Steril 2005
52
rFSH+rLH rFSH
53
Prospektive randomize flare-up protokol
rFSH+rLH rFSH rFSH+rLH rFSH
54
“Steady Response” olgularda LH
56
KOH’da optimal bir endojen LH düzeyi var mı?
Sorunlar KOH’da optimal bir endojen LH düzeyi var mı? Çalışmalar da standardizasyon yok Down regülasyon: tip, doz, süre LH ölçüm yöntemi, cut-off değerleri Kritik LH treshold düzeylerindeki farklılıklar LH da immunreaktivite-bioaktivite farklılıkları Normogonadotropik pitüiter down-regüle olgularda optimal sonuçlar S8. gününde LH: IU/L Humadian. Hum Reprod 2002 Griesinger, J Reprod Med, 2011
57
SONUÇ-I HH olgularda optimal follikülogenez – steroidogenez ve reproduktif sonuçlar açısından LH desteği gerekli Agonist-antagonist KOH sikluslarda düşük endojen LH sonuçları olumsuz etkilemiyor görünmekte..add-back uygulama faydalı görünmüyor..
58
SONUÇ-II Seçilmiş olgularda LH eklenmesi faydalı ??? Tartışmalı:
>35 yaş (Analog-antagonist) FSH’a yetersiz yanıt (steady responders) (Depo GnRH-analog kullanımına bağlı derin LH baskılanması)
59
TEŞEKKÜRLER
Benzer bir sunumlar
© 2024 SlidePlayer.biz.tr Inc.
All rights reserved.