Akciğer Kanserlerinde Radyoimmunoterapi ve Hedefe Yönelik Tedaviler

... konulu sunumlar: "Akciğer Kanserlerinde Radyoimmunoterapi ve Hedefe Yönelik Tedaviler"— Sunum transkripti:

1 Akciğer Kanserlerinde Radyoimmunoterapi ve Hedefe Yönelik Tedaviler
Dr. Rıza Çetingöz DEÜTF Radyasyon Onkolojisi A.D TROD Radyo-İmmunoterapi Kursu 14 Ekim 2017 İzmir

2 Akciğer Kanserlerinde Radyoimmunoterapi ve Hedefe Yönelik Tedaviler
“Umut var Kanıt yok”

3 Hedefe yönelik tedavi ajanları

4 Check point inhibitörleri

5

6 Check point inhibitörleri
PD-1 inhibitörleri: Pembrolizumab (Keytruda) Nivolumab (Opdivo) PD-L1 inhibitörleri: Atezolizumab (Tecentriq) Avelumab (Bavencio) Durvalumab (Imfinzi)

7

8 Pembrolizumab (Keytruda)
PFS OS

9

10

11

12

13 Check point inhibitörleri kombinasyonu ile ilgili pek çok çalışma yürümekte

14 Hedefe Yönelik Tedaviler

15 EGFR (TKI) Erlotinib, Gefitinib +RT

16 EGFR (TKI) Erlotinib, Gefitinib +RT
60-70 Gy gSK ay HSK ay Yararı gösterilememiş

17 Gefitinib, Erlotinib ve RT
EGFR amplifikasyonu veya mutasyonu olanlarda yararlı olabilir

18 EGFR (Monoklonal ant) Cetuximab ve RT

19

20 87/93 hst Cetuximab 400 mg/m2 ardından haftalık 250 mg/m2 63 Gy/35 frks %62 yanıt 24 ay gSK (en iyi RTOG yanıtı) Gr:4 hematolojik toks. %20 %7 Rpnöm 5 ölüm

21

22

23

24 Belirgin yan etkiler

25 KRT 60 Gy mSK 28.7 ay KRT 74 Gy mSK 20.3 ay Akciğer y.e benzer Ozofajit daha fazla (%7 vs %21)

26 74 Gy daha az etkili Cetuximab uygulamasının yararı yok

27 EGFR skoru 200 üstünde : gSK: 42 ay vs 21.2 ay

28 EGFR (Monoklonal ant) Cetuximab ve RT

29 EGFR (Monoklonal ant) Cetuximab ve RT
60-74 Gy gSK ay hSK 7-12 ay Yararı gösterilememiş

30

31 Anti-VEGF (Bevacizumab)
KHAK 29 hst KHDAK 6 hst Trakeaozofageal fistul nedeniyle erken sonlandırılmış

32

33

34

35 Tecemotide’ın sağkalıma bir katkısı yok.

36 Oligometastaz

37

38 Oligometastazlar Erlotinib+SBRT 52 met mPFS 14.7 ay mSK 20.4 ay
3/47 alan içi yineleme

39 SBRT uygulanmasıyla PFS artmış
Kombine grup daha etkili

40 Gan GN, IJROBP 2014 Crizotinib (hastalık progresyonuna kadar)
SBRT veya Cerrahi Gr 3-5 toksisite yok LK1 %86 SK2 %57 Lokal tedavi uygulananlarda SK 2 kat artmış

41 Oligoprogresyon SBRT eski TKI devam Yeni ajanlar yeni progresyona
Önerilen Oligoprogresyon SBRT eski TKI devam Yeni ajanlar yeni progresyona

42 Oligoprogresyonda TKI

43 Oligoprogresyonda TKI
Erlotinib Gefitinib Crizotinib hSK ay gSK ay SK arttırıp hedefe yonelik tedavinin etkisini uzatabilir

44 Beyin met ve TKI TKI kan-beyin bariyerini aşar RT ile eşzamanlı TKI
Progresyona kadar geçen zaman GSK artabilir Yaşam kalitesi

45 TKI ve Beyin metastazları

46 Tüm beyin RT+ TKI (Erlo+Gefitinib)
SK 3.4 ay-31.9 ay hSK ay

47 RT ve TKI Yanıt artmış PFS GSK uzamış Cilt döküntüleri (TKI)
Erlotinib daha yüksek BOS konsantrasyonu

48 Yürümekte olan çalışmalar

49 Lokal ileri KHDAK

50

51 Metastatik KHDAK’ de radyoimmunoterapi çalışmaları

52

53 Kullanılan ajanlar Pembrolizumab İpilimumab İL2 L-BLP25 Nivolumab
Avelumab Durvalumab Bevacizumab 11D10 3H1 anti-idiotype asi MK3475 MPDL3280A

54 SBRT ve immunoterapi çalışmaları

55

56

57 Küçük Hücreli Akciğer Kanserinde Radyo-immünoterapi

58 KHAK de Radyoimmunoterapi
Tremelimumab+Durvalumab İpilimumab+Nivolimumab Pembrolizumab

59

60

61

62 Checkmate 032 % 19-23 yanıt nivo+ipilimumab kolunda
% 10 mono ajan nivolumab

63 KHAK de yürümekte olan çalışmalar

64 Sonuç Şu ana kadar, hedefe yönelik tedaviler sağkalım avantajı sağlamamıştır. Toksisite nedeniyle beklenenden daha kötü sonuçlar Seçilmiş hastalarda yararlı olabilir SBRT Oligoprogresif hastalıkta, anti-EGFR ve anti-ALK yararlı olabilir (daha az toksisite) Beyin metastazlarında RT+TKI etkili olabilir Farklı ajanlarla, çok sayıda yürümekte olan çalışma bulunmaktadır Henüz “umut var kanıt yok!”

65

66

67

68 Radyasyon hasarı: DNA kırıkları Serbest radikaller Apopitozis Ancak: Vaskular sistem Tumör stroması Immün yanıt üzerine etki

69

70 Radyasyon Artmış antijen salınımı
NK2GD ligand ve neo antijen ekspresyonu Tip 1 interferon üretimi İmmünojenik hücre ölümü ile immunolojenik antitümör yanıtından sorumludur.

71 Radyoterapi sistemik anti-immün yanıtı arttırabilir.
RT nin oluşturduğu lokal immün yanıt check point inhibitörleriyle arttırılıp sistemik etki gösterebilir. (Abscopal etki)

72 Radyasyona bağlı immunomodulasyon
Doğrudan tümör hücresi ölümü İmmunojenik hücre yüzey antijeni regülasyonu (MHC-1) Tehlike sinyalleri ve sitokin salgılanması (TNF alfa) Kalretükulin ve HMGB aracılığıyla immunojenik hücre ölümü Makrofajlarda M2 den M1 e geçiş

73 Tümör damarlanmasının normalleşmesi
T hücre ekstravazasyonunun artması İmmunosüpresif stromal hücrelerin destrüksiyonu Dentritik hücrelerle artmış antijen salınımı Hücre yüzeyinde PD-L1 artışı

74

75

76

77

78

79 Yeni ajanlar Torasik RT ile: Nimotuzumab Panitumumab araştırılıyor
Zhuang H, Drug Des Devel Ther 2014

80

81

82