Radyobiyoloji’nin R ‘leri

... konulu sunumlar: "Radyobiyoloji’nin R ‘leri"— Sunum transkripti:

1 Radyobiyoloji’nin R ‘leri
Dr. Serra KAMER Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Radyasyon Onkolojisi Anabilim Dalı Bornova İZMİR

2 Radyoterapinin 5R’si 6R mi oldu?
Hayıııır.

3 RADYOBİYOLOJİNİN R’LERİ
HR Withers 1975 (4R) Repair/Recovery Redistribution Reoxygenation Repopulation • GG Steel 1989 (4+1R) (Intrinsic) Radiosensitivity • W. Dörr 2009 (5+1R) IrRadiated volume

4 7 R Radiosensitivity Repair Repopulation Redistribution Reoxygenation
iRradiated volume Restoration (long term recovery)

5 P’ler ve R’ler

6 5R VE MOLEKÜLER KANSER BİYOLOJİSİ
HANAHAN & WEINBERG,CELL 2000 K HARRINGTON, CLIN ONCOL 2007

7 Anti Repair DNA hasarının artışı: 5-FU, Siplatin
DNA tamir süreci ile DNA tamirininin önlenmesi: 5-FU, Sisplatin,gemsitabin

8 Redistribüsyon

9 Redistribüsyon Hücrelerin G2 ve M fazında birikmesi (en radyosensitif fazlar) Radyorezistan hücrelerin S fazında eliminasyonu hidroksiüre Taksanlar, gemsitabin, etoposid, metotreksat

10 Reoksijenasyon Selektif hipoksik hücre ölümü: Paklitaksel, tirapazamin, mitomisin Hipoksik hücrenin radyosensitizasyonu: nitroimidazoller

11 Repopulasyon Sistemik tedaviler ile hızlı proliferasyonunun durdurulması/yavaşlatatılması. Çoğu kemoterapötik ajan, antimetabolitler (5-FU, hidroksiüre), EGFR inhibitörleri

12 Proliferatif Sinyallerin Devam Ettirilmesi- Repopulasyon
GFR

13 Proliferatif Sinyallerin Devam Ettirilmesi- Repopulasyon
Otokrin stimülasyon ile reseptörlerin aktive edilmesi Reseptörlerin sayı ve fonksiyonlarının değiştirilmesi

14 Proliferatif Sinyallerin Devam Ettirilmesi- Repopulasyon
Harrington 2013

15 Radiosensitivity Etkileyen Faktörler:
Tümör büyüme özellikleri-anti growth faktör kullanımı? SF2 Radyasyon karakteristikleri Proton vs foton

16 5 R

17 Moleküler Kanser Biyolojisi
HANAHAN & WEINBERG,CELL 2000 HANAHAN & WEINBERG,CELL 2011

18

19 Radyoterapinin immun sistem üzerine etkisi
«Immunojenik-Tolerogenic cell death» RT immun supresif mi immun stimulan mı?

20 RT ve Immun yanıt? İmmunoterapi konakçı bağışıklık sistemini tümörlere karşı harekete geçiren ajanlar olarak tanımlanmaktadır . Radyoterapi ve immunoterapinin doğal partnerler olduğu söylenebilir.

21 Releases immunological danger signals
Tümör mikroçevresi RT ile tümörde «immunogenic hub» a dönüş

22

23

24

25 Sıralama Önce Sonra Eşzamanlı ?
tümör mikroçevresinde kendi başına oluşturduğu etki sistemik anti-tümör immün yanıt için potansiyel uyarıcı olması nedeni ile radyoterapinin immün düzenleyici tedavilerden önce veya eş zamanlı kullanımı

26 RT Dozu-Fraksiyonasyon
Preklinik çalışmalar hipofraksiyone şemaların konvansiyonel radyoterapi uygulamalarına göre immün düzenleyici etkide daha üstün olduğunu göstermektedir.

27

28

29

30 Remote By stander effects

31 Remote By stander effects
Epitelyal hücrelerde var fibroblastlarda yok Gap Junctional intracellular communication Baş boyun tümörlerinde kaybolmuş W-t P53 –iletişim var. Telomer uzunluğu? Adaptif response-low dose cellular exposure Sekonder kanser?

32 Remote By stander effects

33 Reprogramming Energy Methobolism
İmmun kaçış, anjiogenez ve invazyon repopulasyon ROS tutucu ROS SCAVENGED

34 Repair Repopulation Redistribution Reoxygenation Radiosensitivity iRradiated volume Restoration (long term recovery) Releases immunological danger signals Remote By- stander effects Reprogramming energy Methobolism

35