NEFROTİK SENDROM Dr. Z. Birsin Özçakar.

... konulu sunumlar: "NEFROTİK SENDROM Dr. Z. Birsin Özçakar."— Sunum transkripti:

1 NEFROTİK SENDROM Dr. Z. Birsin Özçakar

2 Nefrotik Sendrom Proteinüri Hipoalbuminemi Ödem Hiperlipidemi

3 Nedenler İdyopatik Genetik İkincil: Enfeksiyonlar İlaçlar
Onkolojik hastalıklar Sistemik hastalıklar Glomerüler hiperfiltrasyon

4 Epidemiyoloji Yaş, ırk ve coğrafi bölgeye göre farklılık
İnsidansı çocukta 2-2.7 Prevelansı çocukta 16

5 Sınıflandırma Histopatolojik bulgular Steroid yanıtı

6 Histopatoloji (%) Minimal değişiklik nefrotik sendrom 77
Mezangial proliferatif glomerulonefrit Fokal segmental glomeruloskleroz Membranoproliferatif glomerulonefrit Membranöz nefropati Diğer

7 Steroid yanıtına göre Steroide duyarlı NS Steroide dirençli NS
(MDNS’un %93’ü, FSGS’nin %30’u, MPGN’nin %7’si steroid duyarlı)

8 Yaşa göre Konjenital nefrotik sendrom (ilk üç ayda, çoğu genetik nedenli) 3-12 ay (%40’ı genetik nedenli) >12 ay (idyopatik NS ön planda)

9 Patogenez İmmünolojik bozukluklar Dolaşan geçirgenlik faktörü
Primer glomerüler bozukluk

10 Glomerül filtrasyon bariyeri
Endotel hücreleri Glomerül bazal membranı Epitel hücreleri (podositler) + yarıklı diyafram

11 Glomerül filtrasyon bariyeri

12 Glomerül filtrasyon bariyeri

13 Glomerül filtrasyon bariyeri

14 Glomerül filtrasyon bariyeri

15 Glomerül filtrasyon bariyeri

16 Genetik NS Kalıtım Bölge Gen Protein KNS/Fin tipi OR 19q13 NPHS1
Nefrin Ailevi SDNS 1q25 NPHS2 Podosin OR NS 10q23-q24 NPHS3/PLCE1 PLCE1 İzole DMS 11p13 WT1 FSGS1 OD ACTN4 α-Actinin 4 FSGS2 11q21-22 TRPC6 Denys-Drash S Frasier S Pierson S 3p21 LAMB2 Laminin β2 Tırnak-Patella S 9q34.1 LMX1B Lmx1b

17 Minimal Değişiklik Nefrotik Sendrom
2-8 yaş arası %70’i < 5 yaş (ergenlerin %20-30’unda) NS’ların %60-90’ı Erkek > Kız

18 Klinik bulgular Halsizlik, yorgunluk, iştahsızlık
Periorbital ödem → Yaygın ödem (Asit, genital bölge, plevral efüzyon, sakral) Karın ağrısı İdrar miktarında azalma

19

20 Laboratuvar Proteinüri (> 40 mg/m²/st) (protein/kreatinin:2 mg/mg)
Hipoalbuminemi (<2.5 g/dl) Hiperlipidemi Hipokalsemi ¼ hastada mikroskopik hematüri Kompleman: N TKS, BFT, elektrolit

21 Histolojik bulgular Işık mik: N IFM: N
EM: Podosit ayaksı çıkıntılarında düzleşme ve birleşme

22 Komplikasyonlar Enfeksiyon Tromboemboli Akut böbrek yetmezliği

23 Enfeksiyon Sellülit, peritonit, sepsis, viral enfeksiyonlar, ÜSYE, İYE
Neden: ↓ IgG ↓Faktör B, D T hücre fonksiyonlarında bozukluk Ödem Asit İmmünosüpresif ilaç kullanımı

24 Tromboemboli %1.8-5 (özellikle membranöz nefropatide)
Derin ven trombozu Renal arter, ven trombozu Pulmoner emboli Serebral ven trombozu Periferik arter/ven trombozu

25 Tromboemboli Nedenleri: Damar içi volüm azalması
Trombosit agregasyonunda artış Prokoagulan faktörlerin artışı (faktör I, II, V, VII, VIII, X, XIII) Koagülasyon inhibitörlerinin azalması (antitrombin III) Fibrinolitik sistemde sorun ( ↓plasminojen) Fibrinojen ↑ Faktör IX ve XI azalması Endotel hücre fonksiyonlarında bozulma Hiperlipidemi

26 Tedavi Amaç remisyona sokmak İlaca bağlı yan etkilerden korumak

27 Tedavi Tuz kısıtlaması Önerilen düzeyde proteinle beslenme
Ciddi hipovolemi → Albumin Ağır ödem → Diüretik

28 Tedavi Steroid (Prednizon-Prednizolon)
60 mg/m² ya da 2 mg/kg/gün → 4-6 hafta 3-6 ayda, günaşırı, azaltılıp kesilmekte Relaps: tedavi daha kısa süre

29 Tedavi Steroid yan etkileri: Büyümede azalma Katarakt, glokom
Osteoporoz, osteopeni Femur başı aseptik nekrozu Hipertansiyon Hiperglisemi Peptik ülser Enfeksiyonlara yatkınlık Obesite, aydede yüzü.. Akne Psikoz ………………………………….

30 Tedavi Sık relaps Steroid bağımlılığı Diğer ilaçlar (siklofosfamid..)
Steroid yan etkileri Diğer ilaçlar (siklofosfamid..)

31 Biyopsi endikasyonları
< 1 yaş - > 10 yaş Makroskopik hematüri Belirgin hipertansiyon Böbrek yetmezliği C3 düşüklüğü İkincil neden şüphesi Steroid yanıtsızlığı Siklosporin gibi nefrotoksik ilaç kullanımı öncesi

32 Prognoz %80 en az bir kez relaps %50 sık relaps
Zaman içerisinde relapslar azalır Puberte sonrası relaps Ø

33 FSGS Hastalık değil → klinikopatolojik sendrom
Asemptomatik ya da NS bulguları Primer ya da ikincil (HİV, şişmanlık, reflü nefropatisi, ilaçlar)

34 FSGS Glomerüllerin bir kısmında segmental skleroz
IFM’de sklerotik bölgelerde IgM ve C3 birikimi Histopatolojik alt grupları var

35 FSGS

36 FSGS

37 FSGS Steroid yanıtı: %30 Siklosporin A, yüksek doz iv steroid, AKE inhibitörleri…….. Çoğu SDBY geliştirmekte (FSGS tanısı sonrası 5 yıl içerisinde KBY yada SDBY gelişme riski %50) %30-50 nakil sonrası tekrarlama

38 MPGN Primer ya da ikincil Büyük çocuklarda, ergenlerde
Asemptomatik mikroskopik hematüri ve/veya proteinüri, akut nefrit, NS, hızlı ilrleyen glomerülonefrit Kompleman düşük

39 MPGN IM: Lobüle glomerüller, mezangial proliferasyon
3 farklı tip; immün depolanmanın yerine göre Tedavi: Uzun süre steroid tedavisi Nakil sonrası hastalık tekrarı yüksek (özellikle Tip II’de)

40 Membranöz nefropati Çok nadir
Primer ya da ikincil (lupus, hepatit, ilaç) IM: Glomerül bazal membranında kalınlaşma Prognoz genelde iyi