FARMASÖTİK KİMYA III 2016-2017 Prof. Dr. Gültaze Çapan.

Name: FARMASÖTİK KİMYA III 2016-2017 Prof. Dr. Gültaze Çapan.
Uploaded: 2017-12-18T07:12:53+00:00
Duration: PTM33S22
Channel: Derya Heper
Description: FARMASÖTİK KİMYA III 2016-2017 Prof. Dr. Gültaze Çapan.

FARMASÖTİK KİMYA III Prof. Dr. Gültaze Çapan

yazılım: http://www.acdlabs.com/resources/freeware/chemsketch/

Ders Programı Histamin ve Antihistaminik İlaçlar
Antiallerjik İlaçlar Ülser Tedavisi ve İlgili İlaçlar Hormonal Sistemlere Etkili İlaçlar İnsulin ve Oral Antidiabetikler Steroid Hormonlar ve İlgili İlaçlar Tiroid Hormonları ve İlgili İlaçlar Kalsiyum Dengesi ve İlgili İlaçlar Analjezik İlaçlar

Antihistaminik ilaçlar
Histamin in etkilerini engelleyen ilaçlara antihistaminik ilaçlar = antihistaminikler denilir. Biyojenik bir amin olan histamin en çok allerjik reaksiyonlar oluşturması ve mide asid salgısını arttırıcı etkisi ile bilinir. Antihistaminik terimi daha çok antiallerjik ilaçlar için kullanılır.

YAPISI bazik etilamin yan zinciri HİSTAMİN İmidazol halkası 4-(2-aminoetil)-1H-imidazol

Biyosentezi Histamin organizmada amino asid S-histidin in dekarboksilasyonu ile biyosentez edilir.

Histamin memelilerin bütün dokularında bulunur. Vücutta yerleştiği yapılar üç gruba ayrılabilir: 1. Mast hücreleri ve onların kandaki serbest anologları olan bazofil lökositlerde sırasıyla heparin ve kondriotine bağlı şekilde inaktif durumda bulunur. 2. Mide mukozasında bazı hücreler histamin sentez edip depolarlar (paryetal hücreden HCl salınmasını düzenleyen hücreler). 3. SSS ve periferde bazı sinirler histamin sentez ederler ve uçlarında depolarlar. Histamin en fazla bronşiyal mukoza, deri ve mide-barsak sisteminde bulunur.

Serbestlenmesi İlk allerjen uyarısı ile çeperlerine çok sayıda IgE bağlamış mast hücrelerinin tekrar allerjenle karşılaşmaları sonucunda IgE ler arasında olusan köprüler degranülasyona sebep olur ve granüllerden histamin serbestlenir. IgE reseptörü Mast hücresi

Reseptörleri Histaminin en bilinen reseptörleri H1 ve H2 reseptörleridir. Bunlar dışında H3 ve H4 reseptörleri ile ilgili çalışmalar sürmektedir. H1 allerjik reaksiyonlar H2 mide asid salgısı H3 SSS de histamin sentez ve serbestlenmesi H4 inflamasyon ve immunolojik cevaplar ile ilgilidir Histamin reseptörleri membran G-Protein-Bağlantılı-Reseptörler(G-Protein-Coupled-Receptors GPCR) grubundandır.

Histaminin etkileri Sistem Doku ve cevap Reseptör H1 H2 Kalp-damar sistemi Damarlar genişler ve geçirgenliği artar X Kalp atışı hızlanır Mide-Barsak sistemi Düz kaslarda kasılma Mideden HCl salgılanır Solunum sistemi Bronş düz kasları kasılır Sinir sistemi Sinir uçlarında ağrı ve kaşıntı hissetme uyarısı SSS uyarısı, emetik etki X? Deri Yanma, kaşıntı ve kabarma

Histamin Totomerleri 4 5 3 1 1 tele totomer (t) pros totomer (p) 4-(2-aminoetil)-1H-imidazol 5-(2-aminoetil)-1H-imidazol

Asetaldehid vinil alkol totomerisi
Tautomeride çifte bağ ve atomlar yer değiştirir Asetaldehid vinil alkol totomerisi

pKa = 9.80 YAPISI bazik etilamin yan zinciri HİSTAMİN İmidazol halkası pKa = 5.74 4-(2-aminoetil)-1H-imidazol

İyonizasyon Düşük pH da dikatyon şekli artar. Katı halde kristal paketlenmeyi kolaylaştırmak için çoğunlukla pros şekilde bulunur.

İki totomer şekil (tele ve pros) -NH2 pKa = 9.80. pH 7.4 de iyonizasyon = % 99.6 İmidazol halkası pKa = 5.74 Kan pH sı 7.4 de iyonize değil Histamin fizyolojik pH da % 96.6 tele totomer monokatyon şeklindedir. H1 reseptörüne bu şekliyle bağlanır.

Histamin konfonformerleri (=rotamerleri) Sigma bağları (tek bağ) etrafında dönme serbest bir şekilde olurken ikili ( = ) ve üçlü (≡ ) bağların etrafında dönme olmaz. Sigma bağı etrafında grupların rahatça dönmesi, çok sayıda molekül şekilleri elde edilmesini sağlar. Bu şekillere molekülün konformasyonları (=konformerleri) ve bu izomeriye konformasyon izomerisi denir. Düşük enerjileri nedeniyle bazı konformerler daha kararlıdır.

Histamin konfonformerleri (=rotamerleri)

Histamin konformerleri Histamin akiraldir ancak histamin reseptörleri yüksek stereoselektivite gösterir. Trans konformer H1 ve H2 reseptörlerine gauche ise H3 reseptörüne affinite gösterir.

Histamin in ilaç olarak bir önemi yoktur.
Antihistaminik ilaçlar Histamin Histamin in ilaç olarak bir önemi yoktur. Mide asid salgısının azlığında aklorhidri tanısında (H2 agonisti betazol tercih edilir) deneysel olarak ve Meniere hastalığında kullanılır (DAO a dayanıklı betahistin HCl tercih edilir). Betazol Betahistin dihidroklorür

H1 reseptör antagonistleri-Antiallerjik ilaçlar
Antihistaminik ilaçlar H1 reseptör antagonistleri-Antiallerjik ilaçlar Antihistaminik ilaçlar Serbestlenen histaminin reseptörle etkileşmesini engelleyerek Histamin serbestlenmesini engelleyerek etki gösterirler

Antihistaminik ilaçlar H1 reseptör antagonistleri-Antiallerjik ilaçlar

Antihistaminik ilaçlar H1 reseptör antagonistleri-Antiallerjik ilaçlar H1 reseptör antagonistlerinin geliştirilmesi HOCH2CH2NH2

Antihistaminik ilaçlar H1 reseptör antagonistleri-Antiallerjik ilaçlar H1 reseptör antagonistlerinin geliştirilmesi 1942’de etilendiamin türevi fenbenzamin 1943’de etanolamin türevi difenhidramin tedaviye girmiştir. 23

Antihistaminik ilaçlar H1 reseptör antagonistleri-Antiallerjik ilaçlar Reseptörle etkileşmede önemli gruplar NH2CH2CH2NH2 HOCH2CH2NH2 CH3CH2CH2NH2 (N, CO, C) H1 Reseptör antagonistlerinde genel yapı

Antihistaminik ilaçlar H1 reseptör antagonistleri-Antiallerjik ilaçlar LİPOFİLİK DİARİL GRUPLARI Antagonist aktivite için kalabalık grubu oluşturur. Fenil, benzil veya piridil gibi izosterik bir yapı olabilir. Piridil taşıyan türevler genelde daha aktiftir. Lipofilik gruplara p-sübstitüsyon metabolik halka hidroksilasyonunu önleyerek etkiyi artırır. o-,m- sübstitüentler etkiyi azaltır. Halkalar kondanse ise aynı düzlemde olmamalıdır. BAĞLAYICI X GRUBU H1 antagonislerinin yapısal sınıflandırılmasına esas teşkil eder. X = N, CO, C Etilendiaminler, etanol/propanolaminler, propilaminler (doymuş veya doymamış)

Antihistaminik ilaçlar H1 reseptör antagonistleri-Antiallerjik ilaçlar KARBON ZİNCİRİ Görevi terminal azotla halkalar arasında 5-6A0 mesafe oluşturmaktır. Doymuş, doymamış, dallanmış ya da bir halkanın parçası olabilir. Dallanma fenotiyazinlerde aktiviteyi artırır, diğer türevlerde azaltır. BAZİK ALİFATİK AMİN Fizyolojik pH da protonlanabilmelidir. Aminde aktivite 30 ˃ 20 ˃ 10 şeklindedir. Katernizasyon antihistaminik aktiviteyi artırmaz, antikolinerjik etkiyi artırır. Dimetil en uygun sübstütüsyondur. Daha uzun zincirler sterik engel nedeniyle aktiviteyi azaltır. Halkalı heterosiklik bir yapının parçası iseler halka sıkıştırması nedeniyle sterik engel oluşturmazlar ve aktiviteyi azaltmazlar.

Antihistaminik ilaçlar H1 reseptör antagonistleri-Antiallerjik ilaçlar RESEPTÖRLE ETKİLEŞİM H1 antagonistleri doğal substratla aynı alana yerleşmezler. Sadece protonlanmış amin histaminle aynı bölgeye bağlanır. Aril grupları histaminin bağlandığı bölgeye bitişik bir konuma bağlanır. Bu olay reseptörün şeklini değiştirir ve histamine ilgi azalır. Dıştaki bölümler kiral olabilir çünki bazı H1 antagonistlerinde stereoselektivite gözlenmektedir.

Antihistaminik ilaçlar H1 reseptör antagonistleri-Antiallerjik ilaçlar KİMYASAL SINIFLANDIRMA Etilendiamin türevleri Etanolamin türevleri Alkilamin türevleri (aminoalkan/ aminoalkenler) Siklik bazik aminler Piperazin türevleri (siklizinler) Piperidin türevleri Trisiklik türevler

Antihistaminik ilaçlar H1 reseptör antagonistleri-Antiallerjik ilaçlar H1 reseptör antagonistleriningeliştirilmesine toplu bakış

ETİLENDİAMİN TÜREVLERİ
(Tek doz mg)kuvvetli sedatif etki Pirilamin = (4-metoksifenil)metil Kloroten = (5-kloro-2-tiyenil)metil

Tripellenamin , Kloroten ve Pirilamin sentezi:
? Pirilamin

ETANOLAMİN/propanolamin TÜREVLERİ (Aminoalkileterler) (Tek doz mg)(Kuvvetli sedatif antikolinerjik TT engeleyici etki) Çoğunluğu sübstitüe benzhidril alkollerin, 2-N,N-dimetilaminoetil eterleridir. Ara zincir etanolamindir.

hipnotik , lokal anestezik

Aril grupları aynı düzlemde olmamalıdır DİFENHİDRAMİN

8-kloro-1,3-dimetil-7H-purin-2,6-dion
DİMENHİDRİNAT = difenhidramin 8-kloroteofilin tuzu 8-kloro-1,3-dimetil-7H-purin-2,6-dion 1 3 6 5 7

Dimenhidrinat H1 reseptör blokörü antihistaminik bir ilaçtır
Dimenhidrinat H1 reseptör blokörü antihistaminik bir ilaçtır. Antikolinerjik etkisi santral antimuskarinik etkiye bağlıdır. Belirgin santral sedatif etkisi de vardır. Hareket hastalığına bağlı bulantı, kusma, baş dönmesi ve vertigonun tedavsinde ve benzer belirtiler gösteren Meniere hastalığında kullanılır.

Klorfenoksamin hidroklorür

Klemastin fumarat

Klemastin fumarat sentezi

Doksilamin süksinat sentezi:

ALKİLAMİN TÜREVLERİ (Aminoalkan/alkenler)
Güçlü antihistaminik Bu grup bileşikler 3,3-diaril-N,N-dimetilpropilamin yapısındadır. Bu nedenle “aril-propilaminler” ya da grubun model bileşiği feniraminden esinlenilerek “feniraminler” olarak da isimlendirirler.

FENİRAMİN ve türevleri
Feniramin ve türevleri (sübstitüe) fenil asetonitril + 2-kloro piridin / baz = piridilfenil asetonitril dimetilaminoetil klorürle alkilasyon ve sülfürik asit ile hidroliz

-CO2 Sentez: (Br) Maleik asid
Feniramin, klorfeniramin, bromfeniramin maleat

Antihistaminik ilaçlar H1 reseptör antagonistleri-Antiallerjik ilaçlar KAN-BEYİN ENGELİNİ GEÇİŞ İN ÖNLENMESİ Lipid/su dağılım katsayısının düşürülmesi için polar grupların eklenmesi Lipid çözünürlüğü çok yüksek moleküller oluşturulması Kandaki ilaç konsantrasyonu azalır Proteine bağlanma artar Çift iyon oluşturulması

SİKLİK BAZİK AMİNLER (piperazin ve piperidinler)
Siklik etilendiaminler. siklizinler

Sinnarizin HCl sentezi:

a 1 3-fenil-2-propenil klorür

* LEVOSETİRİZİN = 2-[2-[4-[(R)-(4-klorofenil)fenilmetil]-piperazin-1-il]etoksi]asetik asid ( kuşak antihistaminik-setirizin aktif enantiyomeri)

Klorsiklizin sentezi:

Toplu sentez:

5. PİPERİDİN TÜREVLERİ BAMİPİN diHCl

TERFENADİN HCl –II Kuşak (kardiotoksik yan etki)
Redüklenmiş butirofenon Antipsikotik etkisi yok çok lipofilik; sedasyon yapmaz 20 saat yarılanma ömrü-ilaç etkileşimi-birikim toksik etki

Terfenadin sentez:

Zwitteriyon-kan beyin engelini geçemez-metabolizma yolu farklı ilaç etkileşimi ve kardiyotoksik etkisi yok

6.TRİSİKLİK BİLEŞİKLER A B C
Trisiklik alkilaminler, diarilalkilamin türevlerinde bulunan iki aromatik halkanın o- konumlarından bir köprü ile birleşmiş analoglarıdır (X=izosteri). Bir bağlantı grubu (Y), ara zincir ve terminal bazik amin grubu bulunur. Ara zincir, alifatik yada piperidin gibi bir heterosiklik halka olabilir.

TRİSİKLİK BİLEŞİKLER a. Fenotiyazin türevleri
b. Dibenzosikloheptan/heptenler c. Diğer yapılar Halkaların yapısal özellikleri nedeni ile benzen halkaları koplanar- aynı düzlemde- değildir (benzen halkalarının koplanar olduğu fluoren ve benzeri sistemlerde aktivite yoktur). Fluoren

a. Fenotiyazin türevleri
Güçlü antihistaminik, sedatif, antiemetik, antikolinerjik

Fenotiyazinlerde yapı-etki ilişkisi
1.Azota bağlı yan zincirde dallanma antihistaminik etkiyi artırır. 2.Yan zincirde 2C antihistaminik / antikolinerjik, 3C antipsikotik etkiye neden olur. 3.Yan zincirdeki N bir heterosiklik halkanın parçası olabilir. 4.Halkanın 2 konumunda elektronegatif grup antihistaminik etkiyi azaltır, antipsikotik etkiyi arttırır (örn. CF3, X). 5. Maksimum aktivite 2 aromatik halkanın aynı düzlemde olmaması ile sağlanır. Fenotiyazinlerde B halkası kayık şeklindedir; böylece 2 fenil halkası aynı düzlemde yer almaz. Fenotiyazinler orta şiddette etkili, uzun etki süreli ve sedatif, antikolinerjik, antiemetik etkileri yüksek olan ilaçlardır. analjezik ve sedatif ilaçların etkilerini arttırırlar. Alkollü içecek ve MSS depresanları ile alınmamalıdırlar.

b. Dibenzosikloheptan/heptenler

LORATADİN

c. Diğer yapılar 1H-indol

Histamin H1 reseptörlerinin bloke edilmesi sonucu histamine bağlı
Hücre içi kalsiyum konsantrasyonundaki artış ve bunun neden olduğu düz kas kasılmaları, Kapiler permeabilite artışı ve bunun neden olduğu ödem ve şişlikler, Mukus sekresyonu, Kızarıklık, kaşıntı ve yanma hissi ortadan kalkar. Rinit, saman nezlesi, idiyopatik ürtiker, konjonktivit, kontakt dermatit, böcek sokması, gıda ve ilaç allerjisi gibi durumlarda allerjik semptomların düzeltilmesinde kullanılırlar. Antiemetik, taşıt tutmasını engelleyici etki de gösterirler.

HİSTAMİN SERBERSTLENMESİNİ ENGELLEYEN Mast hücresi stabilizatörleri
İLAÇLAR Mast hücresi stabilizatörleri

EK BİLGİLER VE ÖZET

Antihistaminik ilaçlar H1 reseptör antagonistleri-Antiallerjik ilaçlar 1. ETİLENDİAMİN TÜREVLERİ Fenbenzamin Pirilamin H1 reseptör antagonistleri üzerindeki çalışmalar 1933 de başlamış ve ilk türev fenbenzamin 1942 de geliştirilmiştir. 2-Piridil sübstütüsyonu ile (izosterik değişim) etki gücü daha yüksek tripellenamin kazanılmıştır. 3- ve 4-pridil türevlerinde etki azalır. Lipofilik grupların p- konumuna Cl, Br, CH3, OCH3 yerleştirilmesi etkiyi artırır (Tripellenamin → Pirilamin). Sınıf olarak düşük-orta etkili ilaçlardır. Düşük antikolinerjik ve antiemetik etkileri vardır. Orta-yüksek derecede sedasyon yaparlar.

Antihistaminik ilaçlar H1 reseptör antagonistleri-Antiallerjik ilaçlar 2. ETANOL / PROPANOLAMİN TÜREVLERİ Difenhidramin Orfenadrin Dimenhidrinat Difenhidramin ilk ilaçtır (1943). Dimenhidrinat 8-kloroteofilin tuzudur. Taşıt tutmasında (hareket hastalığı) kullanılır. o-Metil türevi orfenadrin antikolinerjiktir. Kas gevşetici olarak kullanılır. Halkaların yerleşimi nedeni ile antihistaminik aktivitesi düşüktür.

Antihistaminik ilaçlar H1 reseptör antagonistleri-Antiallerjik ilaçlar 2. ETANOLAMİN TÜREVLERİ Doksilamin Difenhidramin Karbinoksamin Fenilin 2-piridil ile değiştirilmesi ve p-Cl sübstütüsyonu ile etkiartırılmış ve karbinoksamin kazanılmıştır. Cl, lipid/su dağılımını (P) ve metabolik stabiliteyi artırmıştır. Bu bileşiklerin çoğunda kiral (optikçe aktif) merkez vardır ve bir izomer daha aktiftir. Levo (S) karbinoksamin dekstro (R) türevden 24 kez daha aktiftir. Bu farklılık reseptörün halkaları bağlayan bölümünde asimetri varlığını düşündürmektedir.

Antihistaminik ilaçlar H1 reseptör antagonistleri-Antiallerjik ilaçlar PROPANOLAMİN TÜREVLERİ Klemastin Klemastinde okijen ve azot arsında 3 karbon vardır. Yapı propanolamindir Zincir uzaması aktiviteyi artırmış etki süresini uzatmıştır. Klemastin uzun etkilidir (12 saat). İki kiral merkez içerir. Dekstro izomerde konfigürasyon R,R dir. Diastereomerlerin etki sırası R,R ˃ R,S ˃ S,R ˃ S,S şeklindedir. Azota yakın merkezin konfigürasyonu fenillere yakın merkezin konfigürasyonu kadar önemli değildir.

Antihistaminik ilaçlar H1 reseptör antagonistleri-Antiallerjik ilaçlar 3. ALKİLAMİN/ PROPİLAMİN TÜREVLERİ Feniramin Bromfeniramin Klorfeniramin En güçlü H1 reseptör antagonistleridir. Antikolinerjik ve diğer yan etkileri düşüktür. Bu nedenle en yaygın kullanılan sınıftır. yılları arasında kazanılmışlardır. Prototipi sınıfın en zayıf etkil üyesi feniramindir. p-Sübstütüsyonla kazanılan klor ve bromfeniramin çok daha etkilidir. Her üç ilaç kiral merkez içerir. S izomer reseptöre çok daha iyi bağlanır ( x). Feniramin rasem olarak , klor ve bromfeniramin hem rasem hemde daha aktif olan S dekstro izomeri şeklinde tedaviye sunulmuştur.

Antihistaminik ilaçlar H1 reseptör antagonistleri-Antiallerjik ilaçlar 3. PROPİLAMİN TÜREVLERİ Triprolidin, pirrobutamin ve akrivastin propilamin yan zincirinde doymamışlık içerirler. E/Z geometrik izomerleri şeklinde bulunurlar. E triprolidin Z den 1000x , E pirobutamin 165x daha güçlüdür. Akrivastin sedasyon yapmayan II. kuşak bir ilaçtır. Yapısı triprolidine benzer. Etkisi daha güçlüdür. Doymamış karboksilik asid grubunun polaritesi nedeniyle kan-beyin engelini geçemez ve sadasyon yapmaz.

Antihistaminik ilaçlar H1 reseptör antagonistleri-Antiallerjik ilaçlar PİPERAZİN TÜREVLERİ Meklizin Buklizin Klorsiklizin İki azot ta baziktir. Terminal azot daha baziktir(Sterik engeli ve elektron çekici grubu daha az). Sınıf olarak orta derecede etkili uzun etki süreli bileşiklerdir. Orta derecede sedatif düşük antikolinerjik etki gösterirler. Antiemetik etki gösterirler. Vertigo da ve taşıt tutmasında kullanılırlar. Siklizin özellikle taşıt tutmasında kullanılır. Klorsiklizin, meklizin ve buklizinde H1 antagonist aktivite artmıştır. Siklizin

Antihistaminik ilaçlar H1 reseptör antagonistleri-Antiallerjik ilaçlar PİPERAZİN TÜREVLERİ Hidroksizin Setirizin Hidroksizin antikolinerjik ve santral depresan etkili klasik bir H1 reseptör blokörüdür. Psikonevrozda gerginliğin giderilmesi için ve allerjik reaksiyonlarda kullanılır. Setirizin hidroksizinin metabolitidir. Çift-iyon olması nedeni ile merkezi etkileri azdır. Daha az sedasyon yapar.

Antihistaminik ilaçlar H1 reseptör antagonistleri-Antiallerjik ilaçlar PİPERİDİN TÜREVLERİ Feksofenadin Astemizol Terfenadin orta şiddette H1 antagonist etki gösterir. Yüksek lipofilitesinden dolayı sedasyon yapmaz. Reseptörden yavaş ayrılır, etki süresi uzundur. Yarılanma ömrü 20 saattir. CYP3A4 ile yıkılan ilaçlar metabolizmasını yavaşlatır (ketokonazol,eritromisin). Yüksek kan düzeyi kardiyotoksisiteye neden olur. Yerini metaboliti sedsyon yapmayan(II kuşak) kardiyotoksik etki göstermeyen feksofenadine bırakmıştır. Feksofenadin çift-iyon şeklindedir. Kan-beyin engelini geçmez. Metabolizma yolağı farklıdır ilaç-ilaç etkileşimi göstermez.

Antihistaminik ilaçlar H1 reseptör antagonistleri-Antiallerjik ilaçlar Prometazin Trimeprazin Fenetazine Grubun ilk üyesi fenetazindir. Prometazinde yan zincirde dallanma etkiyi artırmıştır. Yan zincirde üç karbon antihistaminik etkiyi azaltır. Dopaminerjik etkiyi artırır. Trimeprazinde üç karbonlu zincirin dallanması antihistaminik etkiyi artırmış, dopaminerjik etkiyi azaltmıştır. Fenotiyazin

Antihistaminik ilaçlar H1 reseptör antagonistleri-Antiallerjik ilaçlar DİĞER TRİSİKLİKLER Mebhidrolin napadisilat

Antihistaminik ilaçlar H1 reseptör antagonistleri-Antiallerjik ilaçlar Siproheptadin difenhidraminden çok güçlü bir antihistaminiktir. Sedasyon yapar. İştah artırdığı, kilo alımına neden olduğu için anoreksia nervoza da kullanılır. Azatadin ve loratadin fenil yerine 2-piridil taşır. Çifte bağ doyurulmuştur. Azatadin siproheptadinden güçlü bir H1 antagonisttir. Antiserotonin, antikolinerjik yan etkileri vardır. Loratadin sedasyon yapmaz, antikolinerjik etkisi yoktur(polar COOC2H5). Karbamat azotu nötral olduğundan hızlı emilir etkisi çabuk başlar. Desloratadine metabolize olur. Ketotifen H1 antagonistidir ve histamin serbestlenmesini de engeller.

Antihistaminik ilaçlar H1 reseptör antagonistleri-Antiallerjik ilaçlar Halkalar aynı düzlemde değildir

Histamin serberstlenmesini engelleyen ilaçlar-mast hücresi stabilizatörleri KROMOLİN Sodyum NEDOKROMİL Sodyum KETOTİFEN Hidrojenfumarat

FARMASÖTİK KİMYA III 2016-2017 Prof. Dr. Gültaze Çapan.

Benzer bir sunumlar

... konulu sunumlar: "FARMASÖTİK KİMYA III 2016-2017 Prof. Dr. Gültaze Çapan."— Sunum transkripti:

Benzer bir sunumlar

Proje hakkında

Geri bildirim

Giriş

Sosyal ağ üzerinden giriş yapmak:

FARMASÖTİK KİMYA III 2016-2017 Prof. Dr. Gültaze Çapan.

Benzer bir sunumlar

... konulu sunumlar: "FARMASÖTİK KİMYA III 2016-2017 Prof. Dr. Gültaze Çapan."— Sunum transkripti:

Benzer bir sunumlar

Proje hakkında

Geri bildirim