8.KLOBETAZOL PROPIONAT =21-Kloro-9  -fluoro-11 ,17  -dihidroksi-16  - metilpregna-1,4-dien-3,20-dion 17-propionat ** 10.MOMETAZON FUROAT =9 ,21-Dikloro-11.

... konulu sunumlar: "8.KLOBETAZOL PROPIONAT =21-Kloro-9  -fluoro-11 ,17  -dihidroksi-16  - metilpregna-1,4-dien-3,20-dion 17-propionat ** 10.MOMETAZON FUROAT =9 ,21-Dikloro-11."— Sunum transkripti:

1 8.KLOBETAZOL PROPIONAT =21-Kloro-9  -fluoro-11 ,17  -dihidroksi-16  - metilpregna-1,4-dien-3,20-dion 17-propionat ** 10.MOMETAZON FUROAT =9 ,21-Dikloro-11 ,17  -dihidroksi-16  -metil- pregna-1,4-dien-3,20-dion 17-(2-furoat) ** 8. KLOBETAZOL PROPİYONAT 9.BEKLOMETAZON DİPROPİYONAT 10. MOMETAZON FUROAT ** Astım tedavisinde inhaler olarak kullanılan Glukokortikoidler

2 11.BUDESONİD=11 ,21-dihidroksi-16 ,17  -(propilmetilendioksi)-1,4-pregnadien- 3,20-dion =11 ,21-dihidroksi-16 ,17  - butilidendioksi-1,4-pregnadien-3,20-dion = 11 ,21-dihidroksi-16 ,17  -O-butiliden-1,4-pregnadien-3,20-dion **

3 Glükokortikodal bileşikler, antienflamatuar etkilerini fosfolipaz A 2 enzimini inhibe ederek gösterirler. Bu enzim, enflamasyon nedeni olan prostaglandin, lökotrien v.b. bileşiklerin öncülü olan araşidonik asidin, ester halinde tutulduğu bölgelerden serbest hale geçmesini sağlar ve sonuçta enflamasyon yapıcı bileşiklerin sentezlerini başlatır. Glükokortikoitler proteinik bir bileşik olan lipomodulinin sentezini artırırlar; bu da fosfolipaz A 2 ’yi inhibe eder.

4 Glükokortikoidler  Yağlar ve proteinlerden glikoneojenezi stimüle ederek glükozun periferik kullanılışını azaltıp glikojen stoğunu artırırlar. [Yüksek dozları, hiperglisemi ve glikozüri yapar; karbonhidrat toleransı ve insüline hassasiyet azalıp diyabetik bir tablo ortaya çıkar (steroit diyabeti). Bu durum irreversibl olup, ilaç kesilince ortadan kalkar.  Adale ve diğer dokularda protein sentezini azaltmak, aminoasitlerin glükoz ve glikojene çevrilmelerini artırmak suretiyle negatif azot dengesine sebep olurlar.  Lipit metabolizmasını yükseltirler.  Midede asit salgılanmasını azaltırlar. Buna karşılık mide ve duedonum epitelinin periyodik rejenerasyonu da azalır; ülser meydana gelebilir (adrenokortikoit ülseri).  Kanda eozinofil miktarını düşürürler(eozinopenik etki); Eozinopenik etki ile antienflamatuar etki arasında bir bağıntı vardır.

5 Gastrointestinal sistem mukozası, ter bezleri, tükrük bezleri ve böbreklerde distal tübüllerde Na +, Cl - ve HCO 3 - rezorpsiyonunu artırırlar. Na+ tutulurken, ekstrasellüler Na+ ile intrasellüler K+ arasında değişme olur ve idrarla K+ atılır. Yüksek dozlarda ve bazı şartlarda Ca+2 atılması da hızlanır. Mineralokortikoitler

6

7 TİROİD HORMONLARI ve ANTİTİROİD İLAÇLAR  TİROİD HORMONLARI  Tiroksin (=T4) ve Liyotironin (=T3) Fizyolojik etkileri Biyosentezleri  Biyotransformasyonlar I  Kimyasal sentezleri  Üç boyutlu şekilleri ve reseptöre uyum  Yap I -etki ilişkileri  ANTİTİROİD İLAÇLAR  Etki mekanizmalar I- s I n I fland I rma  Kimyasal sentezleri

8 Endokrin sistemi Tiroid hormonlarının ve TİROİD bezi sentez ve salgılanmaları HİPOTALAMUS (tiroliberin) HİPOFİZ (tirotropin) TİROİD BEZİ (tiroksin=T4 ve liyotironin=T3) Negatif geri beslenim Paratiroid bezi Tiroid bezi Tiroid ve Paratiroid Bezleri Amino asid yapısındadır. Tiroid bezinde T4, T3, rT3 ve 3,3’-T2 sentezi yapılır. Son ikisinin hormonal aktivitesi düşüktür. Tiroid bezinde kalsitonin (tirokalsitonin) sentezi de yapılır. TRH TSH

9 9 Bebek gelisimi, büyümesi ve tüm metabolizma olaylari tiroid hormonlari tarafindan kontrol edilir. Tiroid hormonlari vücudumuzdaki bütün organ ve hücreleri etkiler. Kalp hizi, kan kolesterol düzeyi, vücut agirligi, kaslarin güçlü olmasi, adet düzeni, cilt ve tirnaklar, kemikler, seks organlari, beyin ve psikolojik durum tiroid hormonlarindan etkilenir. Tiroid bezi az hormon salgiladiginda hipofiz bezi TSH salgisini artirarak tiroid bezinin daha çok hormon üretmesini saglar. Bu nedenle tiroid bezinin az hormon salgiladigi tiroid yetmezliginde (hipotiroidi) kanda TSH hormonu yüksek, fakat T3 ve T4 hormonlari düsük olarak bulunur. Hipotalamus salgiladigi TRH isimli hormon ile hipofiz bezinden TSH salinisini saglar.

10 10 Kalsitonin (Tirokalsitonin) Kalsitonin 32 amino asitlik tek bir polipeptitten oluşan bir hormondur. Etkisini kemiklerde osteoklast etkinliğini azaltarak, osteoblast etkinliğini arttırarak gösterir. Kemik yaşayan bir dokudur ve osteoklastlar, osteoblastlar, ve osteositler aracılığı ile sürekli yıkılır ve yenilenir. Osteoklastlar kemik resorpsiyonu, osteoblastlar kemik oluşumu ile ilgili hücrelerdir. Osteositlerin kemiğin beslenmesi ve bütünlüğü ile ilgili oldukları düşünülmektedir.

11 1)(LEVO)TİROKSİN =L-T4 = (L)- 3,3’,5,5’- Tetraiyodotironin TİRONİN

12 2) LİYOTİRONİN =L-T3 =(L)- 3,3’,5 - Triiyodotironin

13 Biyosentez amino asid tirozinin iyodlanmasına dayanır. Serumdaki iyodür iyonları tirotropin tarafından düzenlenen mekanizma ile tiroid dokusuna girer peroksidaz etkisi ile elementel iyoda oksitlenir (iyodinasyon). Tiroid globulinlerine bağlı tirozini iyodlar.

14 TİROZİN TİRONİN

15

16

17 TİROİD HORMONLARINDA KONFORMASYON

18 TİROKSİN (T4) DE KONFORMASYON

19 RESEPTÖRE UYUM TİROKSİN (T4) LİYOTİRONİN(T3)

20 Levotiroksin sentezi: D

21 (Levotiroksin devam): H 3 O+

22 Tedavide levotiroksin sodyum şeklinde kullanılır. TİROKSİN

23 ANTİTİROİD İLAÇLAR

24 RADYOAKTİF İYOD ( 131 I ) 127 I 53 53 İzotoplar aynı sayıda proton farklı sayıda nötron taşıyan atomlardır. Atom ağırlıkları farklıdır ancak kimyasal olarak aynı özellikleri gösterirler. İzotoplar iki gruba ayrılır: 1.Dayanıklı izotoplar 2.Dayanıksız izotoplar (radyoizotoplar) Bu iki grup birbirinden radyasyon yayma-yaymama bakımından ayrılırlar.

25

26

27 Metimazol ve Karbimazol sentezi:

28 hemiasetal asetal

29 Metil ve Propiltiyourasil sentezi : -C2H5OH