Asilgliserol ve Sfingolipitlerin Metabolizması

Slides:



Advertisements
Benzer bir sunumlar
Keton cisimleri Uzm. Dr. Okhan Akın.
Advertisements

LİPİD METABOLİZMASI.
Hormon Etki Mekanizması
Günde bir insan beyni ~ 100 g glukozu CO2 ve H2O ya oksitler.
LİPİDLERİN YAPISAL VE İŞLEVSEL ÖZELLİKLERİ III
LİPİD METABOLİZMASI BBP108 Bitki Biyokimyası 9.Hafta
Lipoprotein Metabolizması
Piruvat Metabolizması
Hekzos dönüşümleri ve Uronik asit yolu
Dr. Suat ERDOĞAN İçerik Trigliserdiler Beslenmedeki önemi Fosfolipidler Kolesterol Steroidler.
LİPİDLERİN YAPISAL VE İŞLEVSEL ÖZELLİKLERİ IV
Glukoneogenez.
Karbohidrat Metabolizması
LİPİDLERİN YAPISAL VE İŞLEVSEL ÖZELLİKLERİ XI
LİPİDLER Emilim-Sindirim ve Transport
Lipidler Yrd. Doç. Dr. Ahmet GENÇ Adıyaman Üniversitesi
Kolesterol insanlarda tüm dokularda sentezlenir,bununla birlikte karaciğerde yoğun olarak sentezlenmektedir. Vücutta önemli fonksiyonları olan bir steroldür.
Lipidlerin vücuda alınmaları ve kullanılmaları
YAĞLAR ( Lipidler) Nedir? Lipitlerdir.
Yağ asitlerinin oksidasyonu
ADRENAL MEDULLA HORMONLARI
1 LİPİDLERİN YAPISAL VE İŞLEVSEL ÖZELLİKLERİ VII Doç.Dr. Mustafa ALTINIŞIK ADÜTF Biyokimya AD 2006.
YAĞ DOKU (Adipoz doku).
PROTEİN VE AMİNO ASİT METABOLİZMASI VII
KARACİĞER FONKSİYON TESTLERİ
LİPİDLERİN YAPISAL VE İŞLEVSEL ÖZELLİKLERİ V
Plazma Lipid Düzeyleri
PLAZMA LİPİDLERİ VE ATEROSKLEROZ I
Fırat Üniversitesi Tıp Fakültesi Biyokimya Anabilim Dalı
Lipoprotein Metabolizması
LİPİDLER II.
Protein Metabolizması
PROTEİN VE AMİNO ASİT METABOLİZMASI III
Lipoproteinler: Yapıları, sınıflandırılmaları ve özellikleri
LİPİDLER VE LİPOPROTEİN METABOLİZMASI
LİPİDLER Emilim-Sindirim ve Transport
LİPİDLERİN YAPISAL VE İŞLEVSEL ÖZELLİKLERİ XIII
LİPİDLERİN YAPISAL VE İŞLEVSEL ÖZELLİKLERİ I
KİMYASAL REAKSİYONLAR
PROTEİN VE AMİNO ASİT METABOLİZMASI VI
Trigliseridler gliserol-3-fosfat ve yağ açil CoA prekürsörlerinden sentezlenir.
TRİGLİSERİTLERİN SENTEZİ VE YIKIMI
Amino asid azotunun Metabolizması ve ÜRE SİKLUSU
LİPİDLERİN YAPISAL VE İŞLEVSEL ÖZELLİKLERİ X
LİPİDLERİN YAPISAL VE İŞLEVSEL ÖZELLİKLERİ VIII
PROTEİN VE AMİNO ASİT METABOLİZMASI: AZOT DENGESİ
Yağ Asitlerinin Oksidasyonu: Ketogenez
Lipitlerin Sindirim ve Emilimi
LİPİTLER 20 Ekim 2010.
Membran Organizasyonu
Glikojenez ve Glikojenoliz
Glukoneogenez.
LİPİTLERİN GENEL ÖZELLİKLERİ
Hiperkolesterolemi Hipokolesterolemi Total Kolesterol Arzu edilen miktar  % 200 mg Sınırda artmış % mg Yüksek  % 240 mg.
Alkol Metabolizması.
LİPİD METABOLİZMASI Prof. Dr. Ayşe CAN 2015.
YAĞLAR Yağlar, CHO’ lar gibi karbon , hidrojen ve oksijen atomlarından oluşur. Ancak hidrojenin oksijene oranı yağda özellikle çok yüksektir. CHO için.
Yağ asitlerinin oksidasyonu
FARKLI BESİNLERİN OKSİJENLİ SOLUNUMA KATILIM BASAMAKLARI
METABOLİZMA Yrd. Doç. Dr. Musa KAR.
LİPİTLER II.
Total Lipit Tayini.
YAĞ ASİTLERİNİN BETA OKSİDASYONU
KETON CİSİMLERİ Karaciğer mitokondrisinde yağ asitlerinin yıkımı sonucunda oluşan asetil-CoA’lar, sitrik asit döngüsüne girip enerji temini için metabolize.
FOSFOLİPİD METABOLİZMASI
LİPİDLERİN YAPISAL VE İŞLEVSEL ÖZELLİKLERİ IV
Protein Metabolizması 2 -Üre Siklusu-
Prof.Dr.Asuman Sunguroğlu
Lipitler.
Prof. Dr. Zeliha Büyükbingöl
Sunum transkripti:

Asilgliserol ve Sfingolipitlerin Metabolizması

Gliserolipidler ve Sfingolipidler

Triasilgliseroller Enerji deposu Bulunduğu yer: Yağ doku (TG deposu), lipoproteinler

Lipogenez - Glukozdan triasilgliserol sentezi (esas olarak karaciğerde) YA (diyetle veya sentez) TG gliserofosfolipitler sfingolipitler

TG Sentezi endoplasmik retikulumda gerçekleşir Gliserol 3-fosfat kaynakları: 1. Gliserolün fosforilasyonu (glycerol kinase) karaciğer 2. Dihidroksiaseton fosfatın indirgenmesi (glikolitik yol) karaciğer, adipoz doku Fosfatidik asit 1. TG 2. Gliserofosfolipitler sentezi için prekürsör

Defosforilasyon: Diğer bir asil grubunun eklenmesi: TG Oluşumu:

Gliserol metabolizması Gliserol, organizmada glukozun yıkılımı sırasında oluşan dihidroksiaseton fosfattan oluşabilir Gliserol, organizmada esas olarak depo yağlarının hidrolizi sonucu oluşur

Trigliserid metabolizması Yağ asitlerinin gliserol ile oluşturdukları kompleks esterlerdir Trigliseridler vücutta, gliserol-3-fosfat ve yağ açil-KoA prekürsörlerinden sentezlenirler Gliserol-3-fosfat, ya glikoliz sırasında oluşan dihidroksiaseton fosfattan NADH bağımlı sitozolik gliserol-3-fosfat dehidrojenaz etkisiyle meydana gelir ya da gliserolden ATP bağımlı gliserol kinaz etkisiyle meydana gelir

Gliserol kinaz aktivitesi, yağ dokuda düşüktür Gliserol kinaz aktivitesi, yağ dokuda düşüktür. Bu nedenle gliserol, yağ dokuda trigliserid sentezi için kullanılamaz; karaciğerde kullanılır

Karbohidrat ve proteinlerin fazla miktarda alınması durumunda glukoz ve amino asitlerden trigliserid oluşur ki bu olay liponeojenez olarak tanımlanır

Hayvanlarda trigliserid sentezi, hormonlar vasıtasıyla düzenlenir Hayvanlarda trigliserid sentezi, hormonlar vasıtasıyla düzenlenir. İnsülin, glukozun trigliseride dönüşümünü uyarır

VLDL’nin sentezlenmesi ve salgılanması Apoprotein B100 TG ile birlikte (daha az fosfolipit ve kolesterol) paketlenir ve VLDL’yi oluşturur TG, kolesterol, fosfolipitler ve proteinler VLDL

VLDL Metabolizması Periferal dokuların trigliserid ihtiyacı VLDL sekresyonuyla karşılanır. VLDL primer olarak iskelet kasında LPL (lipoprotein lipaz) enzimin etkisiyle trigliseridlerini yitirir. Apo C-II plazmada HDL’den de transfer olur ve LPL aktivatörüdür.

VLDL kalıntılarının şilomikrondan farklı olarak iki yolu vardır. 1- Reseptör aracılığıyla hücre içine alınıp degrade edilir 2- LDL’ye çevrilir

Downloaded from: StudentConsult (on 14 November 2013 08:46 AM) © 2005 Elsevier

TG lerin adipoz dokuda depolanması Insulin hücre içine glukoz transportu LPL sentezi ve sekresyonu

Lipoliz Lipidler adipoz doku depolarından oksidasyon için karaciğere ve diğer dokulara yağ asitleri şeklinde mobilize edilirler. Yağ dokuda trigliseridlerin hidrolizi lipoliz olarak tanımlanır Lipoliz, hormona duyarlı triaçilgliserol lipaz tarafından katalizlenir ve düzenlenir

Adipoz doku TG’lerinden YA serbestleşmesi ↓Insulin, ↑Glucagon intrasellüler cAMP artar - protein kinase A aktive olur- hormon-duyarlı lipaz’ı fosforile eder YA – albumin ile kompleks yapar, dokularda CO2 ve suya okside olur Uzamış açlıkta – keton cisimcikleri (asetil CoA), glukoneogenez (gliserol)

2. Gliserofosfolipitler biyolojik membranların temel lipit bileşenleri lipoproteinler, safra, akciğer surfaktanı PUFA (eicosanoids) kaynağı sinyal iletimi/ikinci mesajcı (PIP2 hidrolizi)

Gliserofosfolipitlerin Sentezi 1. Fosfatidik asit – bir grubun moleküle bağlanması 2. Fosfolipitlerin kendi içlerindeki dönüşümleri

Gliserofosfolipid sentezi Gliserofosfolipid sentezinin ilk basamakları trigliserid sentezindeki gibidir. Önce trigliserid sentezindeki gibi gliserol-3-fosfat ve yağ açil KoA prekürsörlerinden 1,2-diaçilgliserol-3-fosfat (fosfatidat) oluşur

Gliserofosfolipid yıkımı Fosfolipidlerin yıkımı, çeşitli fosfolipazlar tarafından gerçekleştirilir Lesitini (fosfatidilkolin) parçalayan fosfolipazlar, lesitinazlar olarak bilinirler.  ester bağının parçalanmasıyla 1 mol yağ asidi ayrılır ve lizolesitin meydana gelir

3. Sfingolipitler 3a. Sfingomiyelinler Sphingosine membran bileşenleri (membran lipitlerinin %10-20’sini oluştururlar) miyelin

Sfingolipid biyosentezi Sfingolipid biyosentezinde ilk basamak palmitat ve serinin kondensasyonu ile sfinganin oluşumudur Sfinganin açillendirilir ve bir miks fonksiyonlu oksidaz vasıtasıyla bir çift bağ oluşturularak sfingozin haline dönüştürülür. Böylece en basit sfingolipid olan seramid oluşmuş olur

Seramide baş grup olarak fosfatidil kolinden fosfokolin eklenmesiyle sfingomiyelin oluşur

3b. Glikolipitler membranların yüzeyi, reseptörler (hormonlar, kolera toksini), hücre-hücre etkileşiminin üyelerinden, ABO kan gruplarının antijenik belirleyicileri serebrositler, sulfatidler, gangliositler

Sfingolipid yıkımı Sfingolipidler, lizozomlarda çeşitli lizozomal enzimlerin etkisiyle parçalanırlar Gangliozidleri parçalayan çeşitli enzimlerin eksikliği nedeniyle çeşitli gangliozidler parçalanamazsa, sinir sisteminde çeşitli gangliozidler birikir ve gangliozid metabolizmasının kalıtsal bozuklukları diye tanımlanan durumlar ortaya çıkar

Sfingolipidlerin yıkımı lizozomal enzimler (eksikliklerinde lizozomal depo hastalıkları = sfingolipidozlar) Sfingolipidozlar genetik mutasyonlar, mental retardasyon, ölüm Hastalığın Adı Eksik Enzim Biriken Lipit Fucosidosis α-Fucosidase H-Isoantigen Generalized gangliosidosis GM1-β-Galactosidase GM1-Ganglioside Tay-Sachs disease Hexosaminidase A GM2-Ganglioside Tay-Sachs variant Hexosaminid. A and B Fabry disease α-Galactosidase Globotriaosylceramide Ceramide lactoside lipidosis Ceramide lactosidase Ceramide laktoside Metachromatic leukodystrophy Arylsulfatase A 3-Sulfogalactosylceramide Krabbe disease β-Galactosidase Galactosylceramide Gaucher disease β-Glucosidase Glucosylceramide Niemann-Pick disease Sphingomyelinase Sphingomyelin Farber disease Ceramidase Ceramide

Tay-Sachs hastalığı en iyi bilinen sifingolipidozdur,hastalığın klinik teşhisi maculanın merkezinde kiraz kırmızısı bir lekenin bulunması ile desteklenir.Biyokimyasal olarak serum, beyaz kan hücreleri ya da kültür yapılmış fibroblastlarda hekzozaminidaz A düzeylerinde azalma görülmesiyle tanı kesinleşir.Hekzozaminidaz A enziminin aktivitesinin azalması GM2 gangliosidin birikimine yol açar. Gaucher hastalığı en yaygın sifingolipidozdur. Tay sachs hastalığı gibi yüksek sıklıkta görülmektedir.Hastalığın teşhisi beyaz kan hücreleri ya da kültüre edilmiş fibroblastlarda glukozilseramid beta glukozidaz enzim aktivitesinin azalmasıyla doğrulanır.Başlangıç yaşına göre 2 tipi bulunmaktadır. Tip 1 yetişkin tipte hasta bireyler organ,eklem veya beden ağrısı , ateşli epizodlar ve patolojik fraktür eğilim görülür.Klinik muayenede dalak ve karaciğer büyümüştür.Tip 2 infantil tipte merkezi sinir sisteminde tutulum başlıca özelliktir.

Niemann-Pick hastalığında infant dönemde gelişme bozukluğu ve hepatomegali görülür.Teşhisin doğrulanması sifingomyelinaz enzim eksikliğinin belirlenmesi ile olur. Sifingomyelin birikimine bağlı olarak kemik iliğinde köpük hücreleri görülür. DOĞUMSAL METABOLİZMA HATALARININ PRENATAL TANISI Anormal veya eksik bir gen ürününün bulunduğu doğumsal metabolizma hatalarının çogunda prenatal teşhis mümkündür.Yakın bir zamana kadar ikinci trimesterde ammniosentez ile elde edilen amniositlerin biyokimyasal analizi yapılmakta idi.Şimdi teknikler direkt ya da kültür yapılan karyonik villi kullanılarak bir çok doğumsal defekt ilk trimesterde teşhis edilebilmektedir.