Dr. Kemal ÖZGÜR Antalya IVF ET gününün klinik sonuçlara etkisi: Klivaj günü embriyosuna karşı blastosist transferi Dr. Kemal ÖZGÜR Antalya IVF

Avrupa 2004 (Nyboe-Andersen et al., 2008) IVF de en yaygın ve en önemli komplikasyon Avrupa 2004 (Nyboe-Andersen et al., 2008)

IVF tedavi amacı tek sağlıklı doğum olurken çoğul gebelikler komplikasyon olarak tanımlanmıştır (ESHRE Campus Course Report, 2001). SET tedavilerin çoğunluğunda başarı oranını azaltmadan yer bulmalıdır. D2-3 en kaliteli embriyolar (top-quality embryos (TQE)) bulunsa da morfolojinin öngörü gücü tartışmalı (Rijnders and Jansen, 1998; Graham et al., 2000; Milki et al., 2002; Guerif et al., 2007).

Bölünme aşamasında morfolojik özellikler PN özellikleri (pattern 0) Erken bölünme (25-27.saat) D2 Morfolojik özellikler Hücre sayısı Fragmantasyon yüzdesi (%0-20-50) MNB (çok çekirdekli blastomer) D3 Morfolojik özellikler Hücre sayıları Kompaklaşma D4 Kompaktlaşma yüzdesi D5 Blastoçelik kavitenin expansiyonu Belirginleşmiş. ICM Trofoblast özellikleri

Blastokist gelişimini öngörme AUROC=0.688 Kombinasyon= Blastokist gelişimini öngörme AUROC=0.688 (iv) 0.6–0.7: low discrimination;

Tarihçe Blastosistten ilk IVF gebeliği Edwards 1995 Ardışık medium G1, G2 (Gardner 1998) (Düşük glukoz ve yüksek aa içeriği)

Gelecekte aktif seleksiyon Morphokinesisle embryo seçimi CGH ile embryo seçimi Metabolomics ile embryo seçimi

iyi kötü Embriyonun blastokiste ulaşacağını garantisinin olmayışı Uzatılmış kültürde genomik aktivasyon sonrası seleksiyon Blastokist ve endometrium arasında daha iyi senkronizasyon (in vivo morula uterusa geliyor (Croxatto1972) Daha az uterine kontraksiyonlar (Fanchin 2001) 36 yaş üstünde anormal karyotip d3 %50 den %35 e düşüyor(Magli 2000), Staessen 2004) Embriyonun blastokiste ulaşacağını garantisinin olmayışı Dondurulmuş blastokistlerde düşük sağkalım ve implantasyon oranları + daha az freezing As human embryo gene expression is switched on at around the 8-cell stage before compaction (Braude et al., 1988), only embryos that undergo the transition from maternal to embryonic genome might reach the blastocyst stage. Furthermore, there are both cytoplasmic and nuclear reasons why a large proportion of embryos stop developing before implantation.

While the transfer of Day 5 embryos cannot ensure the absence of chromosomal abnormality (Magli 2000), Staessen 2004 have demonstrated that, at least in women older than 36y years , the incidence can be reduced from 59% on Day 3 to 35% in Day 5 blastocysts

2010

18 çalışma Yazar n d3 d5 Gardner DK 92 68 87 Coskun S 201 39 Rienzi L Yılı n d3 d5 Sonuç Gardner DK 1998 92 68 87 Fark yok USA Coskun S 2000 201 39 SArabistan Rienzi L 2002 98 56 58 İtalya Karaki RZ 162 26 29 Ürdün Levron J 90 45,5 19 d3 iyi İsrail Van der Auwera 129 35 60 d5 daha iyi Belçika Bungun M 2003 118 61 51 Danimarka Emiliani S 193 44 37 Frattarelli JL 49 69 43 Hreinsson J 2004 144 32,5 İsveç Kolibianakis EM 560 32,1 33 Levitas E 54 12,9 22 Papanikolaou 2005 164 27,4 48 2006 351 21,6 32

OR 1.35, 95% CI 1.05 to 1.74 (Day 2/3: 29.4% versus Day 5/6: 36.0% live-birth rate per couple OR 1.35, 95% CI 1.05 to 1.74 (Day 2/3: 29.4% versus Day 5/6: 36.0%

SET ve uzamış kültür ?

1 36 yaş altı, 1. veya 2. deneme N=175 ve 176 Ort yaş 30.5

2 36 yaş altı, 1. veya 2. deneme N=175 ve 176 Ort yaş 30.5 Zech NH, Lejeune B, Puissant F, Vanderzwalmen S, Zech H, Vanderzwalmen P.Fertil Steril. 2007 Jul;88(1):244-6. Institute for Reproductive Medicine and Endocrinology, Bregenz, Austria 36 yaş altı, 1. veya 2. deneme N=175 ve 176 Ort yaş 30.5

D2 ve d5 karşılaştırılmasında sonuçlar?

Total dondurulan embriyo ve blastokistler D2 d5 p 1.7+1.9 1.2+1.4 , 0.003

Sınırlı TQE kültür süresindeki davranış ve sonuçları çalışması: ön sonuçlar Kültür koşulları yetersizliği? Her embriyo blastokist aşamasına gelemiyor.İnkubatörde duraklama kavitede gebelik? Freezing + Uzatılmış kültür ortamında TQE embriyosu olanlarda davranış farklı olabilir Blastulasyon hızı daha fazla Seçilmiş embriyolarda standardizasyon uzatmanın etkisini daha iyi gösterebilir.

M & M 40 yaş ve altı KOS rec FSH + hpHMG + antagonist + rec hCG Trigger 3x 17 mm ve üstü follikül ICSI Sage ardışık medium ve Irvine scientific 2 ET standart ET cook guardia pro ve wallace İstatistik: Chi-square ve ANOVA

N=128 D2 5≥TQE Randomizasyon N=60 3 TQE Uzatılmış kültür Cryo N=68 D2 2 ET Cryo N=128 D2 5≥TQE Randomizasyon N=60 3 TQE Uzatılmış kültür Cryo

> D3 selection N=61 3 TQE Uzatılmış kültür Cryo N=24 N=21

D2 3 TQE uzatılmış kültür performansı

Gün karşılaştırılması d2 d3 d4 d5 p n: 69 24 21 16 KOS süresi 9.0±1.7 9.1±1.6 8.9±1.1 9.0±1.1 0,95 Ort doz 381±145 352±141 393±113 398±142 0,71 T COC 21,3±7,6 22,0±6,6 24,2±6,7 22,5±8,2 0,46 T M2 13,2±5,8 13,4±6,8 16,1±5,3 13,35,3 0,25 2 PN 11,8±4 13,0±4,8 12,8±4,4 13,6±4 0,34 T Cryo embryo 7,4±3,8 7,5±3,8 7,8±2,5 8,1±2,8 0,87 T Grade 1 5,5±1,6 6,5±2,3 6,4±1,6 6,7±1,3 0,03 HCG + % 55,8 70,8 66,7 46,7 0,27

D2 5≥TQE Kümülatif gebelik oranı retrospektif analiz =1348 olgu (2000-2010)

p=0,268

p=0,168

164 hasta D3 N:84 D5 N:80 OR 2.40, 95% CI 1.25–4.59)

Sonuç Uzatılmış kültür tüm embriyo cohortundan gelen en iyi blastokisti içerdiği zaman outcome daha iyi. Muhtemel kendi genomik aktivasyonun göstergesi olma ve muhtemel daha düşük aneuuploidi başarıda rol oynamaktdır. Uzatılmış kültür morphokinesis, CGH ve metabolomics ile kombinasyonunda daha güçlü bir seleksiyon aracı olacaktır. Ancak bizim datamızda ( cohortun altgrubunun seleksiyonu) outcome’ da fark bulamadık. Çalışmanın boyutu ve cryo datasının eklenmesi gelecekte sonuçları daha iyi yorumlamamızı sağlayacaktır