Trombotik Mikroanjiyopati Sendromları

Slides:



Advertisements
Benzer bir sunumlar
PRİMER BİLİER SİROZ DR ERİM GÜLCAN.
Advertisements

HİPERTANSİF HASTAYA YAKLAŞIM
Diabetik Nefropati Son dönem böbrek yetmezliğinin 1/3 nedenidir ve görülme sıklığı hızla artmaktadır. Tip 1 DM otoimmün mekanizma; insülin ve C-peptit.
KARACİĞER TRANSPLANTASYON ENDİKASYONLARI
KARDİYOPULMONER ARREST VE RESUSİTASYON
Damar dışı nedenlerle bacak-ayak şişliği
TÜRK HEMATOLOJİ DERNEĞİ EĞİTİM ÇALIŞMALARINDAN 2012
MULTİSİSTEM HASTALIKLARI İLE İLİŞKİLİ GLOMERÜLONEFRİTLER SİSTEMİK HASTALIKLARDA BÖBREK SEKONDER GLOMERÜLOPATİLER.
Gebelik ve Hipertansif Hastalıklar
1 Eskişehir Osmangazi Üniversitesi İç Hastalıkları ABD. Genel Dahiliye
Multipl Myelom.
B İmmün Sistem Dr. Alisan Yıldıran.
Trombotİk Trombosİtopenİk Purpura(TTP) VE HEMOLİTİK ÜREMİK SENDROM(HÜS) İnt.Dr.Serhat ÖZGÜN.
KOCAELİ ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ VII. Çocuk Sağlığı Bahar Toplantısı
ITP (İMMUN TROMBOSİTOPENİK PURPURA) (PRİMER İMMUN TROMBOSİTOPENİ)
KAN TRANSFÜZYONLARI VE KOMPLİKASYONLARI
ÜRO-ONKOLOJİYE GİRİŞ Doç. Dr. Enver ÖZDEMİR
Kocaeli Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları
Yrd.Doç.Dr. Mustafa ALTINIŞIK ADÜ Tıp Fakültesi Biyokimya AD
HEMOLİTİK ÜREMİK SENDROMDA PLAZMAFEREZ
Kırım Kongo Kanamalı Ateşi Klinik Özellikler Dr. Mustafa Aydın ÇEVİK Ankara Numune Eğitim ve Araştırma Hastanesi.
YENİDOĞAN ENFEKSİYONLARI
Anemilerin sınıflandırılması
Kocaeli Üniversitesi Tıp Fakültesi
PLAZMA PROTEİNLERİNİN KLİNİK TANIDA ÖNEMİ II
Sepsis Tanı ve Tedavisi
Kocaeli Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları
BÖLÜM 12 Hücresel Bozukluklar (Onkoloji)
BİRİNCİ BASAMAKTA ANEMİLERE YAKLAŞIM
Kocaeli Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları
Kompleman Male, Immunology, 2006 Zipfel, Nature, 2009 Mobeen Syed
Kocaeli Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları
Kocaeli Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı Çocuk Servisi Olgu Sunumu 6 Kasım 2013 Çarşamba İnt. Dr. Ayça Arslan.
Kocaeli Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları
ÇOCUKLARDA ENFLAMASYON ANEMİSİ
YENİDOĞANIN HEMOLİTİK HASTALIĞI VE TEDAVİSİ
Protrombin Zamanı İçin Numune Alma
Kanamalı hastaya yaklaşım
ANEMİ Term: Hb mg/dl (17) Retikülosit: %3-7 MCV: 107 fl
Diffüz Progresif Döküntüsü Olan Bir Adölesan
Kocaeli Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı Endokrinoloji Bilim Dalı Olgu Sunumu 26 Kasım 2015 Perşembe Ar. Gör. Dr.
DEMİR EKSİKLİĞİ ANEMİSİ
Evaluation of Serum Levels of Interleukin (IL)–6, IL-10, and Tumor Necrosis Factor–α in Patients with Crimean-Congo Hemorrhagic Fever Nuh Mehmet ŞAHİN.
NEFROLOJi BD OLGU SUNUMU
Kocaeli Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı Çocuk Polikliniği Olgu Sunumu 11 Mart 2016 Cuma İnt. Dr. İpek Sarıkaya İnt.
KANAMA EĞİLİMİ OLAN HASTAYA YAKLAŞIM Doç. Dr. Siret Ratip Hematoloji Departmanı Acıbadem Hastanesi.
ANTALYA HALK SAĞLIĞI MÜDÜRLÜĞÜ
Kocaeli Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları
Acil Serviste Geriatrik Hastaya Yaklaşım
HİPERTANSİF HASTAYA YAKLAŞIM
AKUT BAŞLAYAN POLİARTRALJİ VE DERİ DÖKÜNTÜSÜ
Sunum Planı Çocuklarda görülen kanserler Görülme sıklıkları Nedenleri
Skin Plaques in a Woman with Renal Disease
Böbrek hastalıkları ve gebelik
Herediter Anjioödem Dr. Mehmet KILIÇ.
Böbrek Hastalıklarında Anamnez ve Fizik Muyene
İkinci trimester başlangıçlı preeklampside tedavi yaklaşımları
PERNİSİYOZ ANEMİ Vücudun yeteri kadar B12 vitaminine sahip olmamasından dolayı yeterli miktarda sağlıklı alyuvarın yapılamadığı bir durumdur.  intrensek.
POLİSİTEMİ VERA Prof. Dr. H. İsmail Sarı
DOKSAN YAŞINDA BİR BAYAN HASTADA YENİ TANI VON WİLLEBRAND TİP 2B Mehmet Rami Helvacı*, Çiğdem Asena Doğramacı**, İlkay Duman*, Vedia Gül Değirmenci*, Kemal.
Atipik Hemolitik Üremik Sendrom Tanı ve Tedavisi
YENİDOĞANIN HEMOLİTİK HASTALIĞI VE TEDAVİSİ
Acil Aferez Uygulamaları
Trombotik Mikroanjiyopati Sendromları
Kardiyovasküler Aciller ve Postop. Hasta Takibi Prof. Dr
ARŞ. GÖR. DR. HAVVA ŞEN KTÜ TIP FAKÜLTESİ AİLE HEKİMLİĞİ AD
BRONŞEKTAZİ.
Sahip Olmak “Have/Has”
İMMÜN YETMEZLİKLER-2 Prof.Dr. Göksal Keskin
Sunum transkripti:

Trombotik Mikroanjiyopati Sendromları Mikroanjiopatik Hemolitik Anemi (MAHA) ve Trombositopeni Sendromları Dr. Mustafa ÇETİN

Trombotik Mikroanjiyopati (TMA) Sendromları 1/27/2020 Trombotik Mikroanjiyopati (TMA) Sendromları Semptom ve Bulgular (Klasik pentad) Trombositopeni Coombs negatif Mikroanjiyopatik hemolitik anemi (MAHA) Mikrovasküler trombozun yol açtığı doku hasarı Ateş (), Nörolojik işlev bozukluğu (), Böbrek hastalığı (), Trombositopeni Mikroanjiyopatik Hemoliz (MAHA) Doku Hasarı Tromboz Ateş Böbrek Beyin

Trombotik Mikroanjiyopati (TMA) Sendromları 1/27/2020 Trombotik Mikroanjiyopati (TMA) Sendromları Mikroanjiyopatik hemolitik anemi (MAHA) ve Trombositopeni Damar içinde parçalanan kırmızı kan hücreleri periferik kan yaymasında parçalanmış kan hücreleri şistosit ve miğfer hücreleri ile karakterizedir. Negatif Direk Coombs testi , artmış laktat dehidrogenaz (LDH), direk bilirübin artışı ve Haptoglobin düşüklüğü ile karakterize intravasküler hemoliz bulguları TİPİKTİR. Parçalanmış eritrositler çoğu parankimal organların mikro damar sistemi etkilenmekte ve küçük arterioller ve kılcal damarlar da belirgin olmak üzere Trombotik organ hasarlarına yol açar Microangiopathic hemolytic anemia (MAHA) — MAHA is a descriptive term for non-immune hemolysis (ie, Coombs-negative hemolysis) resulting from intravascular red blood cell fragmentation that produces schistocytes on the peripheral blood smear (picture 1) [1]. Abnormalities in the microvasculature, including small arterioles and capillaries, are frequently involved. However, intravascular devices such as a prosthetic heart valve or assist devices may also cause MAHA. Characteristic laboratory data are a negative direct antiglobulin (Coombs) test (DAT), an increased lactate dehydrogenase (LDH), increased indirect bilirubin, and low haptoglobin

Trombotik Mikroanjiyopati (TMA) Sendromları 1/27/2020 Trombotik Mikroanjiyopati (TMA) Sendromları Parçalanmış Eritrosit Fragmanları (Şistositler) tipiktir. Tipiktir Çok Sayıda Migfer Hücreleri (Oklar) Ve Fragmente Eritrositler (Ok Ucu) Azalmış Trombosit sayısı MAHA’lı hastaların Periferal Kan Yayması High-power view of a normal peripheral blood smear. Several platelets (arrows) and a normal lymphocyte (arrowhead) can also be seen. The red cells are of relatively uniform size and shape. The diameter of the normal red cell should approximate that of the nucleus of the small lymphocyte; central pallor (dashed arrow) should equal one-third of its diameter. Trombosit Sayısı intravaskular trombozda kullanıma bağlı olarak sayısı düşen trombositler kemik iliğinden çevresel kana reaktif trombosit çıkışı (genç ve iri Platelet) ile karşılanmaya çalışılır. . Normal peripheral blood smear.

Trombotik Mikroanjiyopati (TMA) Sendromları Mikroanjiyopatik hemolitik anemi (MAHA) ve Trombositopeni Atipik HUS Tipik HUS

Trombotik Trombositopenik Purpura (TTP) 1/27/2020 Trombotik Trombositopenik Purpura (TTP) Mikroanjiyopatik hemolitik anemi (MAHA) ve Trombositopeni Trombotik mikroanjiopati Sekonder Neden YOK (örn., Kanser, sepsis, malign hipertansiyon) Oligurik Böbrek Yetmezliği YOK TTP is defined by a severe deficiency of ADAMTS13 (defined as activity <10 percent), but the diagnosis of TTP remains based on clinical judgment since ADAMTS13 measures are often not available for several days and different methodologies may yield different results. Deficiency of ADAMTS13 can be hereditary (Upshaw-Shulman syndrome) or acquired, as a result of inhibition of ADAMTS13 activity by an autoantibody.   TTP is unique among the primary TMA syndromes for minimal abnormalities of kidney function, despite microthrombi observed throughout the kidney. TTP typically has more systemic manifestations of organ injury than the other primary TMA syndromes. In TTP, abnormalities of the central nervous system, heart, pancreas, thyroid, adrenal glands, intestinal mucosa, and other tissues may occur. The lungs are typically spared from ischemic injury in patients with

Molecular Foundations of Medicine 11/6/08 Trombotik Trombositopenik Purpura (TTP) VWF Proteolizinin Bozukluğudur İstenmeyen kan pıhtılarının oluşumuna neden olan ADAMTS13 aktivitesinde yetersizlik temel patolojidir. ADAMTS13 aktivitesinde yetersizlik Ya kalıtsal yada edinilmiş olabilir. Trombotik pıhtılar, parankimal organlarda hasara yol açar. J. Evan Sadler

VWF ve trombosit Adezyonu ve ADAMTS13 Molecular Foundations of Medicine 11/6/08 Trombotik Trombositopenik Purpura (TTP) VWF ve trombosit Adezyonu ve ADAMTS13 Normal Kan Akışı VWF Trombosit Fibrinojen ADAMTS13 GPIb A1 alanları İşleme Adezyon yuvarlanma Düzenleme Aktivasyon J. Evan Sadler

Trombotik Trombositopenik Purpura (TTP) 1/27/2020 Trombotik Trombositopenik Purpura (TTP) VWF, ADAMTS13 ve TTP etkin ADAMTS13 Ultralarge VWF Multimerler Mikrovaskuler Tromboz (TTP) Yetersiz ADAMTS13 Normal VWF Multimerler Normal Hemostas

Molecular Foundations of Medicine 11/6/08 Trombotik Trombositopenik Purpura (TTP) VWF Proteolizinin Bozukluğudur İstenmeyen kan pıhtılarının oluşumuna neden olan ADAMTS13 aktivitesinde yetersizlik temel patolojidir. ADAMTS13 aktivitesinde yetersizlik Ya kalıtsal yada edinilmiş olabilir. Trombotik pıhtılar, parankimal organlarda hasara yol açar. Demografi ADAMTS13 geni Sitogenetik lokasyonu 9q34 Görülme oranı > milyonda 4, Özellikle genç erişkin kadınlarda görülür. Plazma değişimiyle (ölüm oranı<% 20) J. Evan Sadler

Trombotik Trombositopenik Purpura (TTP) VWF Proteolizinin Bozukluğunun Nedeni ADAMTS-13 eksikliğidir. Etiyoloji Konjenital TTP ( Upshaw-Schülman sendromu) Edinsel TTP İdiopatik TTP (İdiopatik TTP: 3-10/ 1 milyon/ yıl) Gebelik (1/25.000 doğum) İlaçlar (kinin, tiklopidin, klopidogrel, mitomisin C, siklosporin..) Klopidogrel: 1.2/ 27 milyon, Tiklopidin: 1/ 1600-5000 Otoimmün hastalıklar (SLE, skleroderma, AFS) Malignitelerde: %5,, HIV: %0.3 Allo kök hücre transplantasyonu (AKİT : %7.9)

Trombotik Trombositopenik Purpura (TTP) Trombotik etkiler Hemolitik anemi- trombositopeni Nörolojik: bilinç kaybı, somnolens Kardiyovasküler problemler Cilt: purpura (Trombositopeniler yol açar) Böbrek: Renal yetmezlik Purpura

Rock et al, New Eng J Med 1991; 325: 393-397 1/27/2020 Trombotik Trombositopenik Purpura (TTP) Klinik Takip Ve Tedavi Plazma Değişimi (Exchange) tedavisi acildir. MAHA ve trombostopeni bulgusu şüpheli vakalarda kesin tanıyı beklemeden PE başlatmak için yeterli olmalıdır. Bir Çalışmada: % 80'i plazma değişimine ortalama 16 günde yanıt verir. (ortanca 3-36 gün) Yanıt verenlerin 40% ında 1 hafta içinde alevlenmeler görülür Yanıt verenlerin 30% ında iki yıl içerisinde nüks görüldü. Vakaların 20% si 5 hafta içinde öldü Rock et al, New Eng J Med 1991; 325: 393-397

Hemolitik Üremik Sendrom(HUS) 1/27/2020 Hemolitik Üremik Sendrom(HUS) Bulantı, kusma, ishal ve karın ağrısı şikâyeti Mikroanjiopatik hemolitik anemi Hb <9 g/dl , retikülositoz, parçalanmış eritrositler Coombs negatif, Haptoglobin düşük, LDH yüksek Trombositopeni < 150.000 Akut böbrek hasarı Oligo-anüri, ödem, hipertansiyon Hematüri, proteinüri, kreatinin yüksekliği İskemik organ hasarları, SSS, GİS, Kalp….. Tipik HÜS olgularının %95’den fazla 5 yaş altı çocuklarda izlenir. HUS olgularının % 90’ı Tipik HUS’dür. (%10 Atipik)

Hemolitik Üremik Sendrom(Tipik HUS) 1/27/2020 Hemolitik Üremik Sendrom(Tipik HUS) Mikroanjiyopatik hemolitik anemi (MAHA) ve Trombositopeni HÜS temel TRIAD olarak MAHA Trombositopeni Böbrek Patolojisi, İle karakterizedir. TTP is defined by a severe deficiency of ADAMTS13 (defined as activity <10 percent), but the diagnosis of TTP remains based on clinical judgment since ADAMTS13 measures are often not available for several days and different methodologies may yield different results. Deficiency of ADAMTS13 can be hereditary (Upshaw-Shulman syndrome) or acquired, as a result of inhibition of ADAMTS13 activity by an autoantibody.   TTP is unique among the primary TMA syndromes for minimal abnormalities of kidney function, despite microthrombi observed throughout the kidney. TTP typically has more systemic manifestations of organ injury than the other primary TMA syndromes. In TTP, abnormalities of the central nervous system, heart, pancreas, thyroid, adrenal glands, intestinal mucosa, and other tissues may occur. The lungs are typically spared from ischemic injury in patients with

Tipik-HUS: Hemolitik Üremik Sendrom 1/27/2020 Tipik-HUS: Hemolitik Üremik Sendrom Shiga Toksin-ilişkili HUS (STEC-HUS) Shiga toksini üreten E. coli'nin (STEC) yutulması Başlangıçta genelde ağrılı kanlı ishaller.. Mikroanjiyopatik hemolitik anemi Coombs negatif Trombositopeni •<150.000 U/mm3 Akut böbrek hasarı Verotoxin hem glomerul hemde RBC için toxic (mebran hasarı) Olup ABY ve MAHA ile sonuçlanır. Kesin Tanı STEC enfeksiyonunun kanıtlanması PCR, kültür, seroloji Tanımlayıcı Triad

MAHA/PLT()/ABY/Diğer Organ 1/27/2020 Atipik-HUS: Hemolitik Üremik Sendrom Atipik HUS ta temel patoloji kontrolsüz Kompleman aktivasyonu sonucudur HUS olgularının %10 Atipik HUS Hastaların ≈70%Kompleman Regulasyon defekti Kompleman aktivasyonunda en kritik basmak C5 aktivasyonudur. RBC’de kompleman aktivasyonu MAHA ve PLT () yol açar Hastaların >% 50-90 son dönem böbrek yetmezliği gelişir Hastaların % GIS semptomlar %40 , Kardiyak % 40 Hastaların % 10-40 SSS bulguları Tedavi edilmez ise Oldukça Hayat tehdit eden patolojide Altın Stndart Tedavi ‘’ ……. İnhibitörü (Eculizimab) ‘dır Atipik HUS ta Heterozigot Mutasyonlar, Antikorlar C3 C3b H MCP I iC3b TM α-H P Bb B D Aktivasyon İnhibisyon C4BP Eculizumab C5a,C5b-C9 MAHA/PLT()/ABY/Diğer Organ

Hemolitik Üremik Sendrom(HUS) 1/27/2020 Hemolitik Üremik Sendrom(HUS) Etkili tedaviler: Plazma değişimi – Plazma infüzyonu; Özellikle Atipik HÜS Eculizumab – anti-C5 antikoru, aHUS ve PNH için onaylanmış C5 parçalanmasını engeller. The role for testing complement regulation by measuring complement proteins (eg, C3 and C4, CH50), antibodies to complement proteins, or complement gene mutations remains unclear. Decreased levels of complement factors or the presence of anti-complement factor H (CFH) antibodies may be helpful in suggesting a complement-mediated TMA; however, normal complement levels do not eliminate the possibility of a complement-mediated TMA, and therapy cannot be based exclusively on this testing.

Trombotik Mikroanjiyopati (TMA) Sendromları Mikroanjiyopatik hemolitik anemi (MAHA) ve Trombositopeni Sekonder TMA Sendromları İlaçlar - otoimmün (tiklopidin, kinin) ilaçlar – toksik (kalsineurin inhibitörleri, gemsitabin, mitomisin C, bevacizumab) Malign hipertansiyon, DIC, Vaskülit, Antifosfolipid antikor sendromu Mekanik hemoliz - aortik veya mitral protezler Hamilelik - preeklampsi / eklampsi, HELLP Viral, bakteriyel, fungal enfeksiyonlar Kanser, İyonize radyasyon, Kobalamin Defektleri, Doku nakli

Trombotik Mikroanjiyopati (23 yaşında erkek , 2007) Molecular Foundations of Medicine 10/30/09 Trombotik Mikroanjiyopati (23 yaşında erkek , 2007) Ş: 23 yaşında erkek, 1 haftadır halsizlik, ateş, karın ağrısı, İSHAL, bulantı, kusma, uyuşukluk M: Ateş 37.6 ˚C, BP 184/133, Soluk, Hafif yer ve zaman oryantosyonu bozuk ?? CBC: Hgb 6.5 Trombositler: 10 bin. 20 şistositler/HPF Diğer Lab: Cr 3.9 mg/dL LDH >1800 IU/L Troponin 15 ng/mL Ayırıcı tanı: Trombotik trombositopenik purpura Malign hipertansiyon Atipik hemolitik üremik sendromu Tipik hemolitik üremik sendrom (Shiga toksini ile ilişkili ) Teşhis: HÜS Klinik Seyir: Plazma değişimiyle tedavi edildi. J. Evan Sadler

Trombotik Mikroanjiyopati (42 yaşında kadın) 1/27/2020 Trombotik Mikroanjiyopati (42 yaşında kadın) Ş: 42 yaşında kadın. 10 günlük ateş ve solunum güçlüğü . 3. gün ciddi plöretik göğüs ağrısı ve baş ağrısı, bulanık görme. B: Histerektomi, hipertansiyon, astım, günde 1/3 paket, bilgisayar programcısı M: Ateş 38 ˚C, P 118, R 22, BP 140/78, 110 kg, soluk Lab: Hgb 6.5, wbc 11.6, trombosit 10K, retik% 5, LDH 1650, haptoglobin <7, Bili 1.5 total / 0.3 direkt, kreatinin 1.0, PTT 27.5, PT 13.8, D-dimer 4.95, fibrinojen 582, troponin 0.4, Coombs negatif, proteinüri, mikrohematüri, granüler biçimler

Trombotik Mikroanjiyopati (42 yaşında kadın ) 1/27/2020 Trombotik Mikroanjiyopati (42 yaşında kadın ) 1. gün: Plazma değişimini (Yehovanın Şahidi) reddetti ve glukokortikoidler, eritropoietin ve rituksimab aldı. 3.gün:Hgb 4.4, Wbc 15.5, Plateletler 21K, Bili 2.1, LDH 4885. Kardiyopulmoner arrest geçirdi ve öldü. 6.gün: 2. gün örneği için gelen sonuçlar - ADAMTS13 <% 4, Teşhis: ADAMTS13 eksikliği ile edinilmiş TTP PY: Schistositler, polikromasia, çekirdekli kırmızı hücreler. Ölçek çubuğu = 50 mikrometre