Büyüme geriliği olan çocuk Prof Dr MERİH BERBEROĞLU Ankara Üniversitesi Tıp fakültesi Çocuk Endokrin Bilim Dalı
Büyüme genetik olarak programlanmış çok etmenli bir süreçtir.
İntrauterin yaşam Süt çocukluğu dönemi Erken çocukluk Ergenlik Büyüme faktörleri Tiroid hormonları BH-IGF-I ekseni İnsulin Cins steroidleri
IGF-1 BHRH BH BH-reseptörü IGF-1 IGF-1 IGF-1geni IGF-1 IGFBP3 IGF-1 (+) (-) BH BH-reseptörü IGF-1geni IGF-1 IGFBP3 IGF-1 IGF-1 IGF-1 IGF-1 IGF-1 reseptör BH – IGF-1 EKSENİ
BH sinyal iletimi BH IGF1 IGF1 ALS IGF1 IGF-I R IGF1 IGFBP3 IRS-I BH, reseptörüne bağlandıktan sonra hücre içi sinyal yolaklarını (JAK 2 STAT 1, 3 ,5a, 5b, MAPK, PI3K) aktive eder IGF1 ERK 1/2 P13K
Büyüme çocuklarda sağlığın göstergesidir Normal büyüme için Sağlıklı hücre yapısı Yeterli besin ve uygun ortam Normal genetik yapı Etkin büyüme faktörleri gerekli Büyüme çocuklarda sağlığın göstergesidir
ÇAN EĞRİSİ 50th 1th 3th 10th 75th 97th 99th I -3 -2 +2 3 İ D E A L T İ Ü S T -3 Normal kısa -2 +2 Normal uzun 3 ÇAN EĞRİSİ
Tanım Yaşa göre boyun büyüme eğrilerinde 3. Persantilin altında kalması boy kısalığı, ortalama boydan 3 standart deviasyon altında olması ise ciddi boy kısalığıdır. Boy kısalığı öncesinde yaşa ve cinse göre yetersiz büyüme, büyüme geriliği olarak ifade edilir. Önlemleri alınmaz ise de boy kısalığı ile sonuçlanır. Boy kısalığı çocukluk döneminde %3 sıklıkla görülür. Çocuk ve ailesinin psikososyal yaşam kalitesini bozabilmektedir. Ayrıca kısalığa yol açan neden önemli olabilir, organik patolojiden de ileri gelebilmektedir. Bu nedenle her büyüme geriliği olan olguda etiyoloji araştırılmalıdır. Büyüme geriliği Ciddi Boy kısalığı B O Y (cm) Boy kısalığı YAŞ(YIL)
Sınıflama BÜYÜME GERİLİĞİ
Büyüme Geriliği Birincil büyüme bozuklukları İkincil büyüme IGF Eksikliği İdyopatik boy Kısalığı (İBK) Osteokondrodisplazi Kromozom anomalileri Orantılı mı? Dismorfik bulgu? DA ? Beslenme ? Kronik hastalık? Endokrin hastalık? Malnutrisyon Kronik hastalıklar İUBG Endokrin hastaklıklar Hipotiroidi Cushing PHP Vit. D eksikliği BH-IGF1 ekseni ? 1.İkincil IGF eksikliği Büyüme Horm. Eks. 2.Birincil IGF eksikliği Birincil BH duyarsızlığı İkincil BH duyarsızlığı Birincil IGF sentezi boz. IGF transport def. ( ALS) 3.İGF direnci IGF reseptör defekti Postreseptör defekti Aile boy öyküsü? Puberte gecikmesi? KY? Yapısal puberte gecikmesi ve boy kısalığı IBK + KY Geriliği IBK + Normal KY İBK ailevi olan İBK ailevi olmayan Normal varyant boy kısalıkları Wit JM, Spectrum of insulin-like growth factor deficiency. Endocrine Dev 2012
İdyopatik Boy Kısalığı(IBK) Yapısal boy kısalığı ve puberte gecikmesi IBK :kemik yaşı ve pubertal tempo geriliği (Ailede yapısal öykü yok) IBK :normal kemik yaşı ve pubertal tempo IBK ailevi kısalar var Ailevi olmayan IBK (ailede öykü yok) Ranke MB Horm Res 1996;45:64-66 Wit JM et al Horm Res 2007; 68: 1-120
İDYOPATİK NORMAL KISA Boy SDS ® (-2)-(-3) arası Büyüme eğrilerine paralel büyüme Normal yıllık uzama
Genetik-Ailevi Kısalık DB ® genellikle normal ¯ (maternal ölçüt belirleyici) 6-18 ay’dan itibaren büyüme eğrilerinde kolon düşürmeye başlarlar. 2-3 yaş sonrası 3-10th altındadırlar. TY=KY Ağırlık-boy indeksleri normal Pubertede normali yakalama yok Son boy 3th altındadır.
(Olgu Boy sds) – (Hedef Boy sds) = <1SDS Genetik uyumu gösterir. Orta Ebeveyn boyu (Midparental boy) ♂ = Anne boyu sds + Baba boyu sds 1.6 ♀ = Baba boyu – 13 cm + Anne boyu 1.6 Hedef boy = Orta ebeveyn boyu ± 2SD 1SD = 5 cm 2SD = 10 cm Olası son boy = Hedef boy ± 5 cm = Çocuk boyu aile ile uyumlu
Aileye göre düzeltme
Yapısal (Konstitusyonel) Kısalık Yapısal puberte gecikmesi ile birlikte Babada benzer öykü Erkeklerde sık, kızlarda nadir 2-3 yaşa kadar persantil düşürür. Yıllık uzamaları normalin alt sınırı Vücut ağırlık artışıda yavaştır. Zayıf çocuklardır. Kemik yaşları 2-4 yıl geridir. Puberte ile normali yakalarlar. Son boyları normal
Büyüme Geriliği Birincil büyüme bozuklukları İkincil büyüme IGF Eksikliği İdyopatik boy Kısalığı (İBK) Osteokondrodisplazi Kromozom anomalileri Malnutrisyon Kronik hastalıklar İUBG Endokrin hastaklıklar Hipotiroidi Cushing PHP Vit. D eksikliği 1.İkincil IGF eksikliği Büyüme Horm. Eks. 2.Birincil IGF eksikliği Birincil BH duyarsızlığı İkincil BH duyarsızlığı Birincil IGF sentezi boz. IGF transport def. ( ALS) 3.İGF direnci IGF reseptör defekti Postreseptör defekti Aile boy öyküsü? Puberte gecikmesi? KY? Yapısal puberte gecikmesi ve boy kısalığı IBK + KY Geriliği IBK + Normal KY İBK ailevi olan İBK ailevi olmayan Normal varyant boy kısalıkları Wit JM, Spectrum of insulin-like growth factor deficiency. Endocrine Dev 2012
Katılsal ailevi kısa Yapısal kısa İkisi birlikte olduğunda –3SD sınırına gelebilir.
Patolojik Boy Kısalığı CİDDİ BÜYÜME GERİLİĞİ Yıllık uzamaları yaşa göre yetersiz Büyüme eğrilerine paralellik kaybolmuş BSDS (-3) den fazla olabilir.
Beş temel soru ile Poliklinik muayenesinde kısıtlı sürede hızlı etyolojik değerlendirme
Büyüme Geriliği Birincil büyüme bozuklukları İkincil büyüme IGF Eksikliği İdyopatik boy Kısalığı (İBK) Osteokondrodisplazi Kromozom anomalileri Orantılı mı? Dismorfik bulgu? Malnutrisyon Kronik hastalıklar İUBG Endokrin hastaklıklar Hipotiroidi Cushing PHP Vit. D eksikliği 1.İkincil IGF eksikliği Büyüme Horm. Eks. 2.Birincil IGF eksikliği Birincil BH duyarsızlığı İkincil BH duyarsızlığı Birincil IGF sentezi boz. IGF transport def. ( ALS) 3.İGF direnci IGF reseptör defekti Postreseptör defekti Yapısal puberte gecikmesi ve boy kısalığı IBK + KY Geriliği IBK + Normal KY İBK ailevi olan İBK ailevi olmayan Normal varyant boy kısalıkları Wit JM, Spectrum of insulin-like growth factor deficiency. Endocrine Dev 2012
KY genellikle normaldir. BÜYÜME GERİLİĞİ 1. Vücut oranları ORANTISIZ ORANTILI İskelet displazileri Akondroplazi Hipokondroplazi SHOX eksikliği Direngen Rikets KY genellikle normaldir.
SHOX Eksikliği Kısa boy Madelung deformitesi Kısa önkol Kısa alt bacaklar Radius ve ulnada bowing ve kısalık Tibiada bowing ve kısalık Kısa metakarp (IV) Triangular indeksde artış (distal radius epifizinde) TI>4
KROMOZOM ANOMALİLERİ TY : 5.91 yaş Boy : 94 cm Boy SDS : -3,6 Seröz otitis media Timpanostomi TY : 5.91 yaş Boy : 94 cm Boy SDS : -3,6 KY : 3 yaş VA : 12 kg %VKİ : %87.3 Başvuru : Boy kısalığı Puberte : T1 P1 Karyotip : 45, X0 TURNER SENDROMU Aşağı saç ense çizgisi Kısa kalın boyun Pektus ekskavatum Uzak yerleşimli meme başı Kubitus valgus Nefrolitiyazis 4. Metakarp kısalığı BELİRGİN FENOTİP
0,35 mg/kg/hf BH tedavisi başlandı TURNER EĞRİSİ L- Dopa BH pik: 20,3 ng/dl N Ty: 5,9 0,35 mg/kg/hf BH tedavisi başlandı BH
Boy kısalığı ile başvuran bir olguda ilk bakışta sendromik kısalıklar ve iskelet displazileri DİKKATİ ÇEKER Seckel S. BHE OGİ Piknodisostoz
Büyüme Geriliği Birincil büyüme bozuklukları İkincil büyüme IGF Eksikliği İdyopatik boy Kısalığı (İBK) DA ? Beslenme ? Kronik hastalık? Endokrin hastalık? Osteokondrodisplazi Kromozom anomalileri İUBG Malnutrisyon Kronik hastalıklar Endokrin hastaklıklar Hipotiroidi Cushing PHP Vit. D eksikliği 1.İkincil IGF eksikliği Büyüme Horm. Eks. 2.Birincil IGF eksikliği Birincil BH duyarsızlığı İkincil BH duyarsızlığı Birincil IGF sentezi boz. IGF transport def. ( ALS) 3.İGF direnci IGF reseptör defekti Postreseptör defekti Yapısal puberte gecikmesi ve boy kısalığı IBK + KY Geriliği IBK + Normal KY İBK ailevi olan İBK ailevi olmayan Normal varyant boy kısalıkları Wit JM, Spectrum of insulin-like growth factor deficiency. Endocrine Dev 2012
BÜYÜME GERİLİĞİ PRENATAL 2. ORANTILI Postnatal IUBG-DDA Nedenleri Doğum ağırlığı Gestasyon yaşı ORANTILI PRENATAL Postnatal IUBG-DDA Nedenleri Genetik Uyum Dişi seks Çoğul gebelik Maternal boy Ortagebelik ağırlığı Etnik Gebelik sayısı IUBG İlaç ve toksinler Maternal hipokalori Maternal hastalık Fötoplasental üniteye ait nedenler Sporadik Sendromik Russel Silver Dubowitz Seckel
DDA IUBG %3 Prevalans DDA Gestasyon yaşına göre 10th altında doğum ağırlığı %3 Prevalans DDA Yapısal ufak bebek. Morbidite ve mortalite artış riski Ø %70 %30 patolojik Postnatal Büyüme de %15-20 4 yaşında %8 18 yaşında KISA Normali yakalama ilk 2 yıl IGF-I IGF-II BH BHRH®BH yanıtı BH Direnci ??
Büyüme Geriliği Birincil büyüme bozuklukları İkincil büyüme IGF Eksikliği İdyopatik boy Kısalığı (İBK) Osteokondrodisplazi Kromozom anomalileri DA ? Beslenme ? Kronik hastalık? Endokrin hastalık? Malnutrisyon Kronik hastalıklar İUBG Endokrin hastaklıklar Hipotiroidi Cushing PHP Vit. D eksikliği 1.İkincil IGF eksikliği Büyüme Horm. Eks. 2.Birincil IGF eksikliği Birincil BH duyarsızlığı İkincil BH duyarsızlığı Birincil IGF sentezi boz. IGF transport def. ( ALS) 3.İGF direnci IGF reseptör defekti Postreseptör defekti Yapısal puberte gecikmesi ve boy kısalığı IBK + KY Geriliği IBK + Normal KY İBK ailevi olan İBK ailevi olmayan Normal varyant boy kısalıkları Wit JM, Spectrum of insulin-like growth factor deficiency. Endocrine Dev 2012
Postnatal başlangıçlı BÜYÜME GERİLİĞİ 3. Beslenme öyküsü Orantılı Postnatal başlangıçlı Dengesiz beslenme yetersiz beslenme değildir! KY=N, ¯ olabilir NUTRİSYONEL (BODUR KISALIK) Hipokaloik Malabsorbsiyon Çöliak hastalığı Zn eksikliği
Postnatal başlangıçlı BÜYÜME GERİLİĞİ 4. Kronik sistemik Hastalık? Orantılı Postnatal başlangıçlı KY=N, ¯ olabilir KRONİK HASTALIK Kr. renal hastalık Kr. KC hastalığı Pulmoner (astım kistik fibröz) Kr. anemi Kr. asidoz
KRONİK HASTALIKLARDA İLK BULGU BÜYÜMEDE DURAKLAMADIR !
Boy kısalığı olan çocukta değerlendirilmesi gereken temel testler Kemik yaşı Tam kan sayımı Tam idrar tetkiki Na, K Kreatinin ALT,AST Ca,P,AF CPK Dışkıda parazit Gerekli olgularda kan gazları Anti endomizyal Ab Anti gliadin Ab FİZİK MUAYENE NORMAL OLSA BİLE
KEMİK YAŞI TAYİNİ Kullanılan Atlaslar: KY Greulich-Pyle Tanner Whitehouse KY Boy kısalığını kategorize etmek Bireyin büyüme potansiyelini değerlendirmek
Hb Htc MCV RDW Ferritin Belirgin ve/veya Gizli Fe eksikliği Nutrisyonel ? Malabsorbsiyon ?
KRONİK AKCİĞER HASTALIKLARI Astım Kistik fibröz Kr. Granülomatöz hastalık Bronşektazi TANI DA ÖNCELİK FİZİK MUAYENE
KRONİK BÖBREK HASTALIKLARI BUN, Cre Kan gazları Na, K Boy kısalığı + poliüri RTA Bartter sendromu
ÇÖLİAK HASTALIĞI Semptomatik Antigliadin EMA İnce barsak biopsisi Asemptomatik Semptomatik Antigliadin EMA İnce barsak biopsisi
KRONİK İLAÇ KULLANIMI Glukokortikoidler (3-6 aydan uzun 20-25 mg/m2/gün HK eşdeğerinden ) Yüksek doz östrojen Yüksek doz androjen Kemoterapi Radyoterapi
Patolojik Boy kısalığı POSTNATAL BAŞLANGIÇLI Ciddi büyüme geriliği 5 Büyüme geriliği endokrin nedenlere mi? bağlı ORANTILI POSTNATAL BAŞLANGIÇLI KRONİK HASTALIK YOK ENDOKRİN Uygun antropometri Hipotiroidi İzole BH eksikliği + Panhipopitütarizm KY geridir BH-Direnci Psödohipoparatiroidi Cushing sendromu
BH değerlendirmesi hipotiroidi ekarte edildikten sonra yapılmalıdır. Hasta Ötiroidi HİPOTİROİDİ KONJENİTAL AKKİZ Subklinik Klinik BH değerlendirmesi hipotiroidi ekarte edildikten sonra yapılmalıdır.
Büyüme Geriliği Birincil büyüme bozuklukları İkincil büyüme IGF Eksikliği İdyopatik boy Kısalığı (İBK) Osteokondrodisplazi Kromozom anomalileri Orantılı mı? Dismorfik bulgu? DA ? Beslenme ? Kronik hastalık? Endokrin hastalık? Malnutrisyon Kronik hastalıklar İUBG Endokrin hastaklıklar Hipotiroidi Cushing PHP Vit. D eksikliği 1.İkincil IGF eksikliği Büyüme Horm. Eks. 2.Birincil IGF eksikliği Birincil BH duyarsızlığı İkincil BH duyarsızlığı Birincil IGF sentezi boz. IGF transport def. ( ALS) 3.İGF direnci IGF reseptör defekti Postreseptör defekti Yapısal puberte gecikmesi ve boy kısalığı IBK + KY Geriliği IBK + Normal KY İBK ailevi olan İBK ailevi olmayan Normal varyant boy kısalıkları Wit JM, Spectrum of insulin-like growth factor deficiency. Endocrine Dev 2012
BÜYÜME HORMONU-IGF1 EKSEN BOZUKLUKLARI Tedavi edilebilir ciddi boy kısalığı nedenlerindendir
BH Eksikliğini Belirleme Uygun Antropometriye Sahip Olguda Farmakolojik Uyarı testleri (L-dopa, insulin tolerans testi) Fizyolojik denetim (uyku profili) Eksiklik tanısı için bazal BH ölçümü yol göstermez Eksiklik tanısı en az 2 testte saptanarak doğrulanır IGF-I ve IGF-BP3 ile desteklenir. EKSİKLİK TANISI İÇİN ALTIN STANDART TEST YOKTUR !
İzole BH eksikliği %20 organik %80 idyopatik %10 hGH gen mutasyonu Doğum öyküsü %20 organik %80 idyopatik %10 hGH gen mutasyonu Büyük çoğunluğu GEÇİCİ
BH EKSİKLİĞİ KALICI MI ? Hipofiz MR Pubertede BHE yeniden test etme
Çoklu Hipofizer Hormon Yetmezliği Konjenital Hipofiz organogenez kusuru (Antenatal genetik faktörler) Doğumsal hipofiz sapı kesisi (Doğum travmaları) Akkiz Pituiter ve parapituiter tümörler (kraniofarengioma) Radyoterapi İnfiltrasyonlar (Sarkoidoz. hemokromatoz. langerhans hist.) Emboliler Enfeksiyonlar Sheehan Sendromu
Doğum travması ÇHE’nin Forseps kullanımı sorgulanmalıdır önemli bir nedenidir Ekstremite Gelişi Makat Gelişi Verteks gelişinde de Travma olabilir Ht / Hp Sapı kesisi Daha çok Hp zedelenir Erken vaginal kanama Doğum şekli Forseps kullanımı sorgulanmalıdır
normal EN HA APS Ectopic neurohypophyses Absent pittuitary stalk Hypoplasia adenohypophyses 56
İzole BH eksikliği ile giden hipofizer yapısal anomaliler APSHAEN HİPOFİZ SAPI YOKLUĞU VEYA HİPOPLAZİSİ ADENOHİPOFİZDE HİPOPLAZİ EKTOPİK NÖROHİPOFİZ
BH DİRENÇ SENDROMLARI LARON SENDROMU (GH Reseptör eksikliği) Tipik yüz bulguları Fenotipik yüz bulguları ciddi BHE ile benzer Büyük kafa Belirgin alın Burun kökü basık Unilateral pitoz, fasiyal asimetri Orta yüzde ufaklık Mavi sklera Büyüme de yetersizlik Hafif IUBG Ciddi postnatal büyüme yetersizliği Diğer Trunkal obezite Mikropenis, gecikmiş puberte Küçük el ve ayaklar Femur başında avasküler nekroz (%25 GHRD) Tiz ses Osteoporoz
BH Tedavi Endikasyonları Komplet ve inkomplet BH eksikliği BH’dan yarar gören IGF-I eksiklikleri Erişkin –Geçiş kullanım Turner, Sendromu IUBG Prader Willi Sendromu Kronik Böbrek Yetmezliği ETİK OLMAYAN Atletler Gençlik hormonu Ailevi kısa
Anamnez ve fizik muayene Gerçekten boy kısa mı? Büyüme geriliği var mı? Anamnez ve fizik muayene Hangi nedenleri eler? OLGU: ALİ KISA 13.5 yaşında erkek hasta ve annesi, boy kısalığı yakınması ile pediatrik endokrin polikliniğine başvurdu. Anne çocuğunun son yıllarda çok içine kapandığını, kısalığı nedeniyle dalga geçtikleri için yaşıtları ile sık sık kavga ettiğini, son aylarda yaşıtlarının yanında giyinip soyunmak istemediğini ve bu nedenle çeşitli bahanelerle beden eğitimi derslerine katılmadığını, çocuğunda henüz hiçbir ergenlik bulgusu olmadığını söyledi. Anne bu tip hastalara büyüme hormonu tedavisi yapıldığını duyduğunu bu nedenle geldiğini ifade etti.
Öykü: Annenin gebeliği sorunsuz ve normal geçmiş. Hasta 3500gr olarak zamanında normal vaginal yolla doğmuş. Neonatal dönemi sorunsuzmuş. Süt çocukluğu döneminde motor ve mental gelişimi yaşına uygunmuş. Bir yaşına kadar anne sütü almış ve iştahı gayet iyiymiş. Ancak son zamanlarda anne; sosis, hamburger türü hazır yiyecekleri çok fazla yediğini, dengeli beslenmediğini düşünüyor. Şu anda 8. Sınıfa giden olgunun okul başarısı gayet iyiymiş. Her sene takdir alıyormuş. kronik hastalık tanımlamıyor. kronik ilaç kullanımı yok. Anne, çocuğunun ana okulundan beri yaşıtlarından ufak olduğunu söylüyor. Ancak son birkaç yıldır bunun çok daha dikkat çekici olduğunu vurguluyor. Annenin ifadesine göre anne boyu 155cm, baba boyu 174cm, Anne ilk adetini 12 yaşında görmüş. Babanın ergenlik bilgilerini bilmiyor ama kayınvalidesinin kocası için çocukken çelimsiz ve ufak tefek olduğunu söylediğini hatırlıyor. Hastanın başka kardeşi yok.
Sistem muayeneleri normal VA: 37kg %VKI 104 Boy: 140.2cm Bsd: -2.3 orantılı Genel görünüm: Dismorfik bulgusu olmayan takvim yaşından ufak görünen ama sağlıklı görünüşlü erkek çocuk Baş-boyun: Tiroid nonpalpable. Akc: Normal havalanıyor. Wheezing tyok Kalp: Normal kalp sesleri Abdomen: Normal Genitoüriner sistem: Pubarş P2; Testis volumü 3/3ml, penil boy 6cm İskelet: Normal Deri: Akne yok, aksiller kıllanma yok Nörolojik muayene: Normal Orantılı Sendromik bulgu yok Sistem muayeneleri normal
Kronik hastalık Yok Ötiroid İlk Laboratuvar Bulguları: Tam kan sayımı: Hb:12gr/dl Htc: %36 BK: 9500/mm3 Tr: 258.000/ mm3 PY: %60 granülosit, %28 lenfosit, eritrositler normokrom normositer Tam idrar: Dansite: 1018, pH:6 Mik: 2-3 lökosit Sedim:10mm/saat Biyokimya: AKŞ:88mg/dl Na:140mEq/l Üre: 30mg/dl K: 4.3 mEq/l Cre: =0.5 mg/dl ALT: 32 IU/l Ca: 9.5 mg/dl AST: 26 IU/l P: 4.3 mg/dl ALF: 250 IU/l Kemik yaşı: 12.5 Anti gliadin Ab (-) EMA (-) Dışkıda parazit yok sT4: 15pmol/l TSH: 2.1mIU/ml Kronik hastalık Yok Ötiroid
YAŞ BOY AĞIRLIK 6.5 103.7cm 18kg 8 115 21 9 120 23 11 130 28 Yıllık uzama, Yaşa ve cince göre normal
Büyüme Geriliği Birincil büyüme bozuklukları İkincil büyüme IGF Eksikliği İdyopatik boy Kısalığı (İBK) Osteokondrodisplazi Kromozom anomalileri Orantılı Dismorfik bulgu yok DA: N Beslenme N Kronik hastalıkyok YU normal Endokrin hastalık düşünülmedi Malnutrisyon Kronik hastalıklar İUBG Endokrin hastaklıklar Hipotiroidi Cushing PHP Vit. D eksikliği YU normal BH-IGF1 ekseni İncelenmesi gerekmiyor 1.İkincil IGF eksikliği Büyüme Horm. Eks. 2.Birincil IGF eksikliği Birincil BH duyarsızlığı İkincil BH duyarsızlığı Birincil IGF sentezi boz. IGF transport def. ( ALS) 3.İGF direnci IGF reseptör defekti Postreseptör defekti Hedef boy: 174cm Puberte gecikmesi + KY 12.5 Yapısal puberte gecikmesi ve boy kısalığı IBK + KY Geriliği IBK + Normal KY İBK ailevi olan İBK ailevi olmayan Normal varyant boy kısalıkları Wit JM, Spectrum of insulin-like growth factor deficiency. Endocrine Dev 2012
SON SÖZ BÜYÜME GERİLİĞİ, BOY KISALIĞINDAN ÖNCE FARK EDİLMELİDİR. Büyüme gerilikleri yeni olarak “birincil”, “ikincil büyüme bozuklukları”, “IGF-1 eksiklikleri” ve “idyopatik boy kısalığı” olmak üzere dört ana gruba ayrılır Doğru soruların sorulması eşlik eden patolojilerin iyi değerlendirilmesi ayırıcı tanıda ipucu sağlar . İzlem tetkiklerden daha değerlidir.