Sunuyu indir
Sunum yükleniyor. Lütfen bekleyiniz
1
Erken Over Yetmezliği Erkut ATTAR,M.D.,PhD.
İstanbul Üniversitesi, İstanbul Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Anabilim Dalı
2
Sunumun Amaçları Over yaşlanmasının ve erken over yetmezliğinin klinik önemini saptamak Over yaşlanması ile ilgili laboratuar verilerini gözden geçirmek Bu alanda yapılan araştırmaları ve yenilikleri tartışmak
3
Erken Over Yetmezliği Üreme çağındaki kadınların %1’inde görülür
Üreme ve kadın sağlığında ciddi bir sorundur Anormal karyotip 40%, normal karyotip 60% (dirençli over sendromu) Tedavisi henüz yoktur (semptomatik, yumurta bağışı) Histoloji: follikülogenezde duraklama, yeterli sayıda preantral follikül Erickson & Shimasaki, Trends Endocrinol Metab 2000;11:193-98
4
In Vitro Fertilization
Centers for Disease Control & Prevention Assisted Reproductive Technology Success Rates: National Summary and Fertility Clinic Reports. December 2004, p. 22.
5
Oositin yaşam süreleri
Speroff and Fritz. Clinical Gynecologic Endocrinol & Infertility. 7th Edition. Lippincott Williams and Wilkens, 2005.
6
Tanım “Over Rezervi veya Over Yaşlanması” üreme kapasitesi ile ilgili olarak oositlerin niteliğini ve niceliğini tanımlayan kavramlardır Over rezervinin azalması kadının gebe kalmasını güçleştirir.
7
Over Rezervi Nasıl Saptanır?
8
Human Ovarian Reserve Tests
Sensitivity Specificity PPV2 NPV3 Reference Challenge Test CCCT 0,43 0,76 0,37 0,8 [1;2] EFORT N/C1 N/C [3;4] Baseline Test Day 3 FSH 0,44 0,93 0,73 [5-7] Day 3 Inhibin B 0,42 0,92 0,68 0,79 [8-10] Antral Follicles 0,61 0,88 0,69 0,84 [11-13] 1N/C=Not Calculated; 2PPV=Positive Predicitive Value; 3NPV=Negative Predictive Value
9
Over Yaşlanması Morfoloji Oksidatif stres Steroid hormonlar İnhibinler
MIS
10
Over Yaşlanması Morfolojik değişiklikler
11
Morphological Ovarian Changes in PMSG-injected Aging Rats
Young 24 hours post-PMSG Young 54 hours post-PMSG Aging 24 hours post-PMSG Aging 54 hours post-PMSG
12
Over Yaşlanması Oksidatif Stres bağımlı değişiklikler
13
The Free Radical Theory of Aging: free radicals damage cellular structures and shorten life span
As cells age, alterations of gene expression can allow damage from inadequate responses to free radicals and free radical damage Oxidative stress induced by accumulation of reactive oxygen species (ROS)
14
Glutathione Peroxidase and Glutathione Reductase Activities in the Aging Ovary
Glutathione peroxidase catalyzes the reduction of various organic hydroperoxides, as well as hydrogen peroxide, to water Glutathione reductase catalyzes the reduction of oxidized glutathione to reduced glutathione
15
Over Yaşlanması Steroid Hormon üretimindeki değişiklikler
17
Over Yaşlanması İnhibin değişiklikleri
18
Inhibins are non-steroidal hormones and are associated with the inhibition of FSH.
Dimeric inhibin is produced by the ovary and exists in two forms, namely inhibin A and inhibin B. Inhibin is composed of an -subunit disulfide-linked to one of two -subunits: the A-subunit to form inhibin A or the B-subunit to form inhibin B.
19
Inhibin Feedback Loop Ovary
20
Model of Alteration of Ovarian Response with Aging
Baseline Stimulated Baseline Stimulated Adult Aging Ovarian Challenge Inhibins Inhibins
22
Yaşlanma: Serum Inhibin A ve Inhibin B seviyeleri
25
Over Yaşlanması Mullerian Inhibiting Substance (MIS)
26
Mullerian Inhibiting Substance
30
Translasyonel Araştırmalar
Kanser olgularında uygulanan tedavilerin insan over fonksiyonları üzerine olan etkilerinin öngörülmesi <35 yaş infertilite olgularında yeni belirteçlerin geliştirilmesi
31
Translasyonal araştırmalarda belirteçlerin rolü
Hastalık riskini saptamak Tedaviye yanıtı saptamak
32
** p<0.01 from saline; *** p<0.001 from saline;
MIS Cisplatin ** p<0.01 from saline; *** p<0.001 from saline; § p<0.05 from 4.5 mg/kg
34
MIS Cisplatin * p<0.05 from saline; *** p<0.001 from saline; § p<0.05 from 4.5 mg/kg
35
Meme Kanseri Hastaların % 5’i üreme çağında
Kemoterapötik ajanlar hastaların %40’ında over işlevinin yitirilmesine neden olmakta Sorun: İşlev kaybını nasıl saptarız ve tedavi sonrasında üretkenliği nasıl artırabiliriz
36
Biomarkers of Ovarian Reserve in Breast Cancer Patients
Fasting 8 am serum sample collected . An ovarian ultrasound to determine the antral follicle count. Fasting 8 am serum sample collected Tamoxifen will be given at 8 am Begin Chemotherapy Day 1 Day 3 Day 8 Day 3-7 Diagnosed with Breast Cancer & Surgery Performed Menses Pre-Chemotherapy Baseline Study Tamoxifen challenge test performed to measure the baseline MIS and serum inhibin responses after pharmacologic stimulation
37
FSHR mutasyonu ve POF Mutation in the follicle-stimulating hormone receptor gene causes hereditary hypergonadotropic ovarian failure. Aittomaki et al. Cell Sep 22;82(6):
38
Yumurtalıklara Granuloza Hücre Nakli
Over içerisne Hücre nakli Belirteç gen ile işaretlenmiş hücreler 1-5 Hafta sonra IHC Granuloza Hücreleri
39
Allojeneik Granüloza Hücreleri
Over Yetmezliğinde Biyolojik Tedavi Seçenekleri Vücut içi Ad-FSHR gen nakli Vücut Dışı Gen Tedavisi Ad-FSHR Hücre Tedavisi Allojeneik Granüloza Hücreleri Otolog Granuloza Hücreleri
40
Bulguların Klinik Önemi
İnsanda over yaşlanması sadece oositlerin eksilmesi olarak anlaşılmamalıdır Over yaşlanmasını saptamak için çoklu parametreler kullanılmalıdır Tek bir faktörün düzletilmesi over oosit yitirilmesini engellemez veya işlevlerin yeniden kazanılmasını sağlamaz Tanı ve tedavide yeni genetik veya biyokimyasal belirteçlere gereksinim vardır Biyolojik tedaviler araştırılmalı ve denenmelidir
Benzer bir sunumlar
© 2024 SlidePlayer.biz.tr Inc.
All rights reserved.