Sunuyu indir
Sunum yükleniyor. Lütfen bekleyiniz
1
Metastatik Prostat Kanseri
Üroonkoloji Derneği jjj
2
Üroonkoloji Derneği jjj
3
KÖTÜ HABER Üroonkoloji Derneği jjj
4
Üroonkoloji Derneği jjj
5
İYİ HABER Üroonkoloji Derneği jjj
6
ABD’de Prostat Kanserine Bağlı Ölümler
1992: 40,400 – 13,350 2007: 27,050 – 33% Üroonkoloji Derneği jjj
7
Prostat kanseri Lokalize
Metastatik Üroonkoloji Derneği jjj
8
Prostat kanseri Lokalize
Metastatik Üroonkoloji Derneği jjj
9
Metastatik Prostat Kanserinde Hormonal Tedavi Tarihçe
1840 Hunter- Kastrasyon sonrası atrofi 1941 Huggins- Orşiyektomi PCa ilişkisi (Nobel) 1942-Huggins- Hormon dirençli PCa 1971-Schally-LHRH ve agonistlerinin keşfi (Nobel) 1973-Estradiyol- İlk santral etkili LH, FSH süpresyonu Üroonkoloji Derneği jjj
10
Dr. Huggings 1966 Nobel Tıp Ödülü Sahibi
Prostat kanserinde kastrasyon tedavisini bulması nedeni ile Üroonkoloji Derneği jjj
11
Hormonal Tedavinin Temel Mantığı
Tüm androjen kesme tedavileri Androjen seviyesini düşürerek veya Androjen reseptör bağını engelleyerek Androjenin androjen reseptörünü aktive etmesini engelleyerek etki ederler Üroonkoloji Derneği jjj
12
Testosteron %50 sex-binding-globulin %40 Albumin %3 Serbest
Aktif olan, yani reseptörleri uyaran serbest olandır Üroonkoloji Derneği jjj
13
HormonalTedavi Prostat ve Meme kanseri için yapılan hormonal tedaviler, olasılıkla tüm zamanlarda herhangi bir kanser ilacından daha fazla hayat kurtarmıştır. R. Peto, ECCO Toplantısı, 2003 Üroonkoloji Derneği jjj
14
Üroonkoloji Derneği
15
EAU Kılavuzu-2008 Üroonkoloji Derneği jjj
16
Hormonal Tedavi Tedaviye ne zaman başlanılmalı? Erken? Geç dönem?
Hangi tedavi biçimi tercih edilmeli? Hangi ilaç (lar)? Sürekli? Aralıklı tedavi? Üroonkoloji Derneği jjj
17
Hormonal Tedavi Orşiektomi (Cerrahi Kastrasyon)
-Altın standart (2008 EAU kılavuzu) -Ortalama etkinlik süresi 2.5 yıl -Hastaların %85 inde hastalık cevabı olumlu Üroonkoloji Derneği jjj
18
LHRH etki mekanizmaları
LHRH blokerleri etki mekanizmaları LHRH bloker potansiyel kullanım alanlar Antiandrojenler (aralarında fark var mı?) Ketakanazol Arbireteron
19
Erken Tedavi VACURG I: Kansere özgü ölüm oranlarında azalma
MRC: M0 hastalarda progresyona kadar geçen sürede ve sağkalımda artış EORTC: EBRT alan hastalarda progresyon daha geç ve sağkalım daha iyi ECOG: RRP sonrası N+ hastalarda erken ve geç tedavide 2% vs 30% mortalite EORTC (30846) RRP sonrası N+ hastalarda spesifik ve toplam sağkalımda fark yok. Üroonkoloji Derneği
20
Üroonkoloji Derneği Erken-Geç Tedavi Bu çalışmaların çoğunda erken tedavi avantajlı görünse de, geç tedavi grubunda pek çok hasta hiçbir hormonal tedavi alamadan ölmüşlerdir “End-point” olarak PCa’ya bağlı ölüm alınırsa erken ve geç tedavi kolları arasında fark olmadığı anlaşılmaktadır Uzun dönem izlemlerde de toplam sağkalım avantajı sağlanamamaktadır
21
Hemen veya geç tedavi EAU 2008 Kılavuzu
Üroonkoloji Derneği jjj
22
Maksimal Androjen Blokajı vs Monoterapi
Üroonkoloji Derneği Maksimal Androjen Blokajı vs Monoterapi SWOG / INT 0036 603 hasta Leuprolide + flutamide Yaşam süresi açısından MAB daha etkili Crawford ED., et al. NEJM, 321: 419, 1989
23
Monoterapi-MAB Üroonkoloji Derneği
24
Maksimal Androjen Blokajı vs Monoterapi
Üroonkoloji Derneği Maksimal Androjen Blokajı vs Monoterapi SWOG / INT MAB Monoterapi Progresyonsuz yaşam ay ay p= 0.039 Genel yaşam oranı ay ay p= 0.035 Minimal metastatik hastalık Genel yaşam oranı ay ay Crawford ED., et al. NEJM, 321: 419, 1989
25
Maksimal Androjen Blokajı vs Monoterapi
SWOG / INT 0105 çalışması 1371 hasta orşiektomi + flutamide 700 hasta orşiektomi + flutamide 687 hasta orşiektomi Yaşam süresi (survival) üzerine anlamlı etkisi yok Eisenberger MA et al. NEJM, 339: 1036, 1998 Üroonkoloji Derneği
26
Maksimal Androjen Blokajı vs Monoterapi
MAB Monoterapi p Progresyonsuz yaşam 20.4 ay ay ns Genel yaşam oranı ay ay ns Minimal metastatik hastalık Progresyonsuz yaşam 48.1 ay ay ns Genel yaşam oranı ay 51 ay ns Eisenberger MA et al. NEJM, 339: 1036, 1998 Üroonkoloji Derneği
27
Maksimal Androjen Blokajı vs Monoterapi
Meta analiz (1995) 22 randomize klinik çalışma Hepsi Lancet dergisinde yayımlanmış 5710 hasta 3283 ölüm Mortalite MAB: % 56.3 Monoterapi: % 58.4 Anonymous, Lancet, 346: 265, 1995 Üroonkoloji Derneği
28
Maksimal Androjen Blokajı vs Monoterapi
COMBINED ANDROGEN BLOCKADE WITH NONSTEROIDAL ANTIANDROGENS FOR ADVANCED PROSTATE CANCER: A SYSTEMATIC REVIEW BRIAN SCHMITT, TIMOTHY J. WILT, PAUL F. SCHELLHAMMER, VINCENZO DEMASI, OLIVER SARTOR, E. DAVID CRAWFORD, AND CHARLES L. BENNETT ABSTRACT Objectives. Combined androgen blockade with medical or surgical castration plus a nonsteroidal antiandrogen for metastatic prostate cancer has been the subject of 20 randomized trials. The findings range from no expected increase in survival in 17 studies to an estimated 3.7 to 7 months’ survival improvement noted in 3 studies. Most recently, a 1999 evidence report from the Agency for Healthcare Research and Quality and a 2000 overview from the Prostate Cancer Trialists Collaborative Group indicated that combined androgen blockade was associated with an approximately 3% to 5% increase in 5-year survival. We report herein a systematic review on combined androgen blockade performed by the Cochrane Collaborative Review Group on Prostate Diseases. Methods. Controlled trials that included a randomization of immediate nonsteroidal antiandrogens with castration versus castration alone for metastatic prostate cancer and provided information on survival were reviewed. Information on overall survival, toxicity, progression-free survival, cancer- specific survival, and type of nonsteroidal antiandrogen and castration therapies was abstracted by two independent reviewers. Results. Twenty trials (n patients) were included. The pooled odds ratio (OR) for overall survival with combined androgen blockade was 1.03 (95% confidence interval [CI] 0.85 to 1.25; n from 13 trials), 1.16 (95% CI 1.00 to 1.33; n from 14 trials), and 1.29 (95% CI 1.11 to 1.50; n from 7 trials) at 1, 2, and 5 years, respectively. Progression-free survival was improved at 1 year (OR ; 95% CI 1.15 to 1.67; n52278 from 7 trials). Cancer-specific survival was improved at 5 years (OR51.58; 95% CI 1.05 to 2.37; n from 2 trials). When analysis was limited to studies identified as being of high quality, the pooled OR for overall survival progressively increased but was not significant at any follow-up interval. Conclusions. We find that there is a 5% improvement in the percentage of men surviving at 5 years (30% vs. 25%) with combined androgen blockade with nonsteroidal antiandrogens as well as improvements in progression- free survival at 1 year. Appropriate patients with metastatic prostate cancer should be informed of the potential benefits, toxicities, and out-of-pocket expenditures. UROLOGY 57: 727–732, © 2001, Elsevier Science Inc. 5 y survival %30 vs %25 Schmitt B et al, Urology, 2001 Üroonkoloji Derneği
29
Maksimal Androjen Blokajı EAU 2008 Kılavuzu
Üroonkoloji Derneği jjj
30
Üroonkoloji Derneği
31
Aralıklı Tedavi İdeal Hasta 70 yaş üstü, asemptomatik hasta
70 yaş altı, Gleason < 7 hasta RT/RRP sonrası PSA nüksü Hormon tedavilerinin yan etkilerine duyarlı Üroonkoloji Derneği
32
Aralıklı Tedavi SEUG Aralıklı MAB vs devamlı MAB T3-T4 M0, M1
Üroonkoloji Derneği Aralıklı Tedavi SEUG Aralıklı MAB vs devamlı MAB T3-T4 M0, M1 CPA + Triptorelin 626 hasta randomize edilmiş 315 hasta aralıklı tedavi 311 hasta devamlı tedavi Da Silva C., et al. Eur Urol, 39: 79, 2001
33
Aralıklı Tedavi “Off-therapy” %50 si 39 hafta %40’ı 52 hafta
Üroonkoloji Derneği Aralıklı Tedavi “Off-therapy” %50 si 39 hafta %40’ı 52 hafta Objektif + subjektif progresyon Aralıklı: %16 Devamlı: %12 Ölüm Aralıklı: %15.5 Devamlı:%15.4 Da Silva C., et al. Eur Urol, 39: 79, 2001
34
Hormonal Tedavide ASCO Önerileri 2004
Üroonkoloji Derneği Hormonal Tedavide ASCO Önerileri 2004
35
Aralıklı Androjen Blokajı EAU 2008 Kılavuzu
Üroonkoloji Derneği jjj
36
Hormonal Tedavi: Sonuçlar EAU 2008 Kılavuzu
Üroonkoloji Derneği jjj
37
Hormon tedavisinde unutulmaması gerekenler
Üriner obstruksiyon Şiddetli ağrı Yaygın kemik met Orşiyektomi ilk seçenek LHRH başlamadan önce AA Vertebra metaztazı olanda bel ayak ağrısı kuvvetsizlik ACİL
38
Hormon Dirençli PCa tanımı
Kastre düzeyde serum testesteronu En az 15 gün ara ile alınmış 3 ardışık PSA değerinde sonuç değeri olarak %50 artma En az 4 hafta androjen geri çekme İkincil hormonal manüplasyona rağmen PSA yükselmesi Kemik veya yumuşak doku metastaz -larında ilerleme Üroonkoloji Derneği jjj
39
HRPC Ortalama Yaşam Beklentisi
Asemptomatik PSA yükselmesi Ay Met. Yok 24-27 Minimal Met. 16-18 Yoğun Met. 9-12 Semptomatik PSA yükselmesi 14-16 Üroonkoloji Derneği
40
Mitoxantrone – Steroid Kombinasyonu
Randomize çalışmalar: 2 Büyük çalışma Ağrı ve Hayat Kalitesinde daha çok düzelme Kanada Çalışması Ağrı palyasyonu Kombinasyon: %29 (43 hafta) Steroid: %12 (18 hafta) Tannock IF, et al. J Clin Oncol, 14(6):1756, 1996 Üroonkoloji Derneği
41
TAX327 Çalışması Tannock IF et al., NEJM., 351:1502, 2004
Üroonkoloji Derneği Tannock IF et al., NEJM., 351:1502, 2004
42
TAX327 Median Survival Dctxl q 3wk: 18.9 mo Dctxl weekly: 17.4 mo
Mitoxantrone: 15.7 mo p=0.009 970 eligible patients Üroonkoloji Derneği Tannock IF et al., NEJM., 351:1502, 2004
43
TAX327 Üroonkoloji Derneği Tannock IF et al., NEJM., 351:1502, 2004
44
TAX 327- Güncellenmiş sağkalım analizi
Medyan Hazard sağkalım ratio (ay) P-değeri T 3 hf: T hf: Mitoksantron – – Yıllar Sağkalım oranı 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1 2 3 4 5 6 7 Taxotere 3 hf Taxotere hf Mitoksantron 1. Basamak Taxotere tedavisi ile mitoksantrona göre daha uzun sağkalım sağlanmaktadır (Ölüm riskinde % 21 azalma sağlamaktadır). Üroonkoloji Derneği Berthold et al. ASCO Abstract 5005.
45
SWOG 9916 Petrylak DP et al., NEJM., 351:1513, 2004
674 eligible patients Üroonkoloji Derneği Petrylak DP et al., NEJM., 351:1513, 2004
46
SWOG 9916 Petrylak DP et al., NEJM., 351:1513, 2004
Üroonkoloji Derneği Petrylak DP et al., NEJM., 351:1513, 2004
47
HRPC Kemoterapi – Akılda Kalacaklar
DP ve DEP benzer sağkalım avantajı DP daha iyi tolere ediliyor: Est ile ek toksisite Yeni tedavi standardı: Docetaxel 75 mg/m2 q 3wk + Prednisone 10 mg/gün Sağkalım bu gün için en geçerli primer “son nokta” Üroonkoloji Derneği
48
İkinci-Üçüncü basamak tedavi
Mitoxantrone Docetaxel Vinorelbine Satraplatin Ixabepilone (Epothilone) Metronomik kemoterapi (Sürekli, kesintisiz, düşük doz tedavi) Calcitriol Thalidomide Bevacizumab Diğer hedefe yönelik tedaviler ve kombinasyonları Üroonkoloji Derneği
49
EAU Kılavuzu-2008 Üroonkoloji Derneği
Benzer bir sunumlar
© 2024 SlidePlayer.biz.tr Inc.
All rights reserved.