Kalsiyum Homeostazisi veMetabolik Kemik Hastalıkları

... konulu sunumlar: "Kalsiyum Homeostazisi veMetabolik Kemik Hastalıkları"— Sunum transkripti:

1 Kalsiyum Homeostazisi veMetabolik Kemik Hastalıkları
Prof.Dr.M.Sait Gönen CTF Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıkları Bilim Dalı

2 Kalsiyumun Görevleri Sinir sistemimiz için elektrik enerjisi sağlamak.
Kas sistemimiz için elektrik enerjisi sağlamak. İskelet sistemimize sağlamlık kazandırmak. Kalsiyum vücudumuzda en çok düzenlenen elementtir. Aslında kalsiyum, kendi düzenleyici sistemine (paratiroid bezleri) sahip yegane element / mineraldir.

3 Kalsiyum…. Günlük diyette 0.5 gr kadar alınması gerekir.
Diyette genellikle fosfat, karbonat, oksalat tuzları şeklinde ve magnezyum ile birlikte çözünmez fitik asit tuzu şeklinde alınır. Midede HCl etkisiyle çözünür. En fazla olarak ince bağırsağın proksimalinden aktif transport ve pasif diffüzyonla emilir. Emilen kalsiyum miktarı, vücudun gereksinimine göre düzenlenir

4 İnsanlarda en fazla bulunan katyon kalsiyumdur.
Vücutta toplam kalsiyum 1-2 kg’ dır. İskelet (%99), İntraselüler (%1), ekstraselüler(%0,1)

5 Plazmadaki kalsiyum formları
Total plazma Ca: 8-10,5 mg/100ml Plazma (%) İyonize Ca : %50mg Proteine bağlı Ca : %40 Komplex Ca: %10

6 PTH nun biyolojik aktiviteleri
KEMİK PTH kemik osteoblastlarının büyüme ve metabolik aktivitelerini uyarır PTH ile uyarılan osteoblastlar kemiği rezorbe ederek kan dolaşımına kalsiyum ve fosfat salgılar BÖBREKLER PTH kalsiyum geri emilimini artırırken, fosfat geri emilimini azaltır Net etki kan kalsiyum düzeyinin artması, fosfat azalmasıdır. BARSAKLAR vitamin D yardımı ile kalsiyum emilmesi artar

7 paratiroid bez şef hücresi 2 sinyal iletim sistemine sahiptir.
PTH SALGISININ KALSİYUM İLE REGÜLASYONU paratiroid bez şef hücresi 2 sinyal iletim sistemine sahiptir. İnositol trifosfat PTH salgılanmasını azaltır. cAMP PTH salgısını artırır

8 Aktif D vitamininin sentez, salınımı ve aktivitesi
Vitamin D3 diyetle alınır veya deride yapılır bir seri enzimatik reaksiyon ile karaciğer ve böbrekte aktif formuna dönüştürülür (PTH ile uyarılır) Vitamin D3 barsakta kalsiyum emilimini uyarır, kemikten kalsiyum rezorpsiyonunu, böbrekten fosfat geriemilimini uyarır

9 Kalsiyum metabolizması:

10 Kalsiyum ve Fosfat balansının hormonal kontrolü
Düşük plazma kalsiyumu ile: PTH artar: Kemik kalsiyumunun ve fosforunun mobilizasyonu, artmış renal kalsiyum emilimi, fosfat atılımı ve artmış Vitamin D3 sentezi Sonuçta plazma Ca değerleri artar

11 Hiperkalsemi etiyolojisi
Primer hiperparatiroidizm en sık nedendir 1:500 ile 1:1000 oranında gözlenmektedir. 6. Dekadda sıktır Kadın: erkek, 3:2 Bazı olgularda semptomlar hafif olabilir

12 Hiperkalsemi Ayırıcı Tanısı
**Primer hiperparatiroidi ve maliniteler tüm hiperkalsemilerin 90% dır. PTH artışı ile birlikte olanlar hiperparatiroidi (primer, tersiyer) Bazı maligniteler Genetik nedenler(FHH) PTH artışı ile olmayanlar İlaçlara bağlı(Tiyazid, D vit, Lit) Granulomatöz Hast bağlı Endokrin nedenler (addison, hipertiroidi) İdiopatik hiperkalsemi İmmobilizasyon

13 Metabolik Kemik Hastalıkları
11/8/2018

14 Kemik dinamik bir organmıdır? Yoksa statik bir organmıdır?
11/8/2018

15 Kemik dinamik denge ile sabit bir durumda mevcudiyetini devam ettirir
Kemik dinamik denge ile sabit bir durumda mevcudiyetini devam ettirir. Yapı ve kuvveti; yapım ve rezorbsiyon arasındaki denge ile korunur. 11/8/2018

16 Kemik başlıca 3 elementten oluşur.
1- hücreler 2- protein matrix 3- mineraller. 11/8/2018

17 Hücrelerde 3 gruptan oluşur.
1- osteositler 2-osteoblastlar 3-osteoklastlar 11/8/2018

18 metabolik kemik bozuklukları; kemik hücre fonksiyonlarının anormal hormonal, iyonik, fiziksel stimulus ile bozulması sonucudur. 11/8/2018

19 Bir çok nedenle bu durum ortaya çıkabilir.
Azalmış mineral alımı, emilimi veya retansiyonu Vit D emilimi veya aktivasyonunda defekt Testesteron ve östrojenin azalmış endojen üretimi PTH, kortizol ve tiroid hormon üretiminde artma Suprafizyolojik dozda glukokortikoid ve tiroid hormonlar ile tedavi Antikonvülzan ve kemoterapetik bazı ilaçlar Azalmış fiziksel aktivite Kemik kollajen oluşumunun konjenital bozuklukları 11/8/2018

20 AZALMIŞ KEMİK KİTLESİ Irk ve seks için normal değerlere göre, kemik kitle yetersizliğine işaret eden klinik ve radyolojik tanıdır. 3 çeşit histolojik varyant izlenir 11/8/2018

21 1-Osteoporoz, 2-Osteomalasi, 3-Osteitis fibroza dır.
Bunlar; 1-Osteoporoz, 2-Osteomalasi, 3-Osteitis fibroza dır. 11/8/2018

22 1-Osteoporoz; Düşük osteoblastik aktiviteye bağlı olarak, mineral ve matriks kaybı ile seyreden durumdur. 11/8/2018

23 2-Osteomalasi; Yetersiz kemik mineralizasyonu ve mineralize olmamış yeni matriksin birikimi ve azalmış mineral/matriks oranı ile seyreder 11/8/2018

24 3-Osteitis fibroza; Mineral ve matriksin artmış PTH aracılıklı osteoklastik rezorbsiyonu ve fibröz doku ile değişimi. 11/8/2018

25 Birçok durumda bu histolojik durumların ön planda biri olmak üzere kombinasyonu izlenir.
11/8/2018

26 METABOLİK KEMİK HASTALIKLARINDA TANISAL TESTLER;
Serum total kalsiyum, iyonize kalsiyum, Fosfat, intakt PTH, Osteokalsin. 11/8/2018

27 İDRAR 24 saatlik idrar kalsiyum atılımı (1.5 mg Ca/ kg IBW’den az olmalı) N-Telopeptid atılımı rezorbtif aktiviteyi belirlemek için kullanılır 11/8/2018

28 RADYOLOJİ direk grafiler
Standard kemik grafilerinde % kemik kaybı olmadıkça bulgu saptanmaz Osteoporozun en iyi saptandığı bölge vertebradır. Yan lomber ve torakal grafiler ile değerlendirme yapılır Femur, tibia ve fibula grafileri ile kronik ostaomalazinin değerlendirilmesi yapılabilir 11/8/2018

29 Direk grafide kemik kaybının belirlenmesi
1-erken dönem-vertebral korpuslarda azalmış dansite ve kortekste silikleşme 2-Cod fish vertebra görünümü (korpusların alt ve üst kenarlarının konkavlaşması) 3-Multiple vertebral kompresyon kırıkları Dual Beam x–ray Based Photon Absorbtiometr (DEXA) Kantitatif Komputerize Tomography ile spinal kemik dansitesi ölçümü 11/8/2018

30 Cod fish vertebra görünümü
11/8/2018

31 DEXA ile ölçülen kemik kaybı şiddeti WHO kriterleri
1- normal BMD 1.0 SD 2-osteopeni BMD> 1.0 SD, fakat <2.5 SD 3-osteoporoz BMD 2.5 SD 4-ciddi osteoporoz BMD  2.5 SD ve bir veya daha fazla frajilite kırığı 11/8/2018

32 BİYOPSİ Belirsiz kemik kaybı etyolojisini belirlemek için
bazı hastalıklarda tedavinin etkisini belirlemek için (renal osteodistrofi) 11/8/2018

33 AZALMIŞ KEMİK KİTLESİ İLE SEYREDEN HASTALIKLAR
POSTMENAPOZAL OSTEOPOROZ Patogenez Menapozdaki akut östrojen yetmezliği yılda ortalama %3-4 kemik kaybına yol açar. Bunun nedeni osteoklastik kemik yıkımının östrojen tarafından baskılanmasının ortadan kalkmasıdır. 11/8/2018

34 Hangi hastalarda postmenapozal osteoporotik kırık riski yüksektir?
11/8/2018

35 1. Derecede bayan akrabalarında kırık olanlar, beyazlar ve asyalılar,
azalmış fiziksel aktivite, sigara kullanımı, aşırı alkol alımı, düşük kalsiyum alımı. 11/8/2018

36 Osteoporotik kırılma riski yüksek hastalar
hiperparatiroidizm cushing hastalığı hipertiroidizm hipogonadizm tip 1 diabetes mellitus romatoid artrit kronik karaciğer hastalığı hemigastrektomi malabsorbsiyon Süreli yüksek doz tiroid hormonu ve kortizol ile tedavi heparin, antikonvulzanlar devamlı düşme ve frajilite yüksek kırılma riski taşıyan vücut yapısı 11/8/2018

37 Osteoporoz Tedavisi Non-farmakolojik tedavi Farmakolojik tedavi
Risk faktörleri gözden geçirilir ve düzeltilebilir olanlarına müdahele edilir Diyetsel düzenleme: Kalsiyum, D vitamini alımı artırılır. Düzenli egzersiz önerilir. Düşme prevansiyonu uygulanır. Farmakolojik tedavi

38 Osteoporoz Tedavisinin Nonfarmakolojik Yönü
Depresyon kontrolü Ağrı kontrolü Beslenme durumunun devamı Egzersiz Günlük aktivitelerini organize etmesine yardımcı olmak Patolojik kırıklardan korunmak için tedbir alınması 11/8/2018

39 OSTEOPOROZ TEDAVİSİ FARMAKOLOJİK YÖNÜ
1-kemik rezorbsiyonunu azaltan ilaçlar 2-kemik yapımını artıran ilaçlar 11/8/2018

40 FDA-Onaylı Tedavi Seçenekleri
ÖNLEME TEDAVİ Östrojen Kalsitonin Alendronat Risedronat Ibandronat Zoledronik asit Raloksifen PTH (teriparatid) Denosumab 40

41 Antirezorptif ve Anabolik Tedaviler
Kemik rezorpsiyonunda azalma Birçok tedavi ajanı Örnek: Bisfosfonat, SERMs, kalsitonin, östrojen, denosumab Anabolik Kemik yapımını arttırır Örnek: teriparatid 41

42 1-Spesifik antirezorbtif ajanlar
Kalsiyum Kalsiyum takviyesinin kemik kitlesini artırdığı ve kırık riskini azalttığı gösterilmiş. Bu nedenle osteoporoz tedavisinden söz ederken yeterli kalsiyum alımı mutlaka göz önünde bulundurulmalıdır. Genellikle vücudun ihtiyaç duyduğu kalsiyum 1000 mg/gün kalsiyumdur. Yaşlılarda bu 1500 mg/gün kadar olabilir. 11/8/2018

43 Vitamin D ve kalsitriol
Son zamanlarda yapılan çalışmalar 25 (OH)D düzeylerinde azalmanın PTH salınımında artışa eşlik ettiği gösterilmiştir. Vitamin D yetersizliğinin yaygın olduğu bölgelerde, vitamin D takviyesinin kemik döngüsünü azalttığı, kemik kitlesini artirdığı ve barsaktan kalsiyum emilimini artırdığı gösterilmiştir. 11/8/2018

44 Östrojen Klinik çalışmalar zamanında yapılan östrojen replasmanının kemik kitlesini koruduğu ve osteoporotik kırıkların önüne geçtiğini göstermiştir. 11/8/2018

45 Östrojen Tedavisi(ÖT)
Birçok onaylanmış oral and transdermal preperat Östrojen eksikliğine bağlı semptomları giderir İskelet Sistemine etkisi: Biyokimyasal markerlarda %50-60 oranında azalma 2-yılda kalça ve omurga KMD’de 4-6% oranında artış Women’s health ınitiative (WHI) DE 5YIL GEÇİRDİKTEN SONRA VERTEBRA VE KALÇA KIRIKLARINDA AZALMA(34%) Osteoporozlu kadınlardaki etkisi randomize kontrollu çalışmalarda değerlendirilmemiştir Yan etkileri hakkında endişeler Uzun dönem kullanımda önerilmemektedir Rossouw JE, et al. Writing Group for the Women’s Health Initiative Investigators. JAMA. 2002;288: 45

46 SERM Selektif Estrojen Reseptör Modulatörleri (EAAs: Estrogen Agonist/Antagonists)
Östrojen reseptörlerine bağlanır Bazı dokularda östrojen agonisti etki gösterir Diğerlerinde antagonist etki yapar 46

47 Selektif östrojen yanıt modulatörleri
Raloksifen kemik ve karaciğerde östrojen agonisti iken uterusta etkisiz ve memede potansiyel antiandrojenittir. BMD’nin korunmasına ve LDL kolesterolün düşürülmesine katkıda bulunur. Yaşlı postmenapozal kadınlarda vertebral osteoporotik fraktürlerin oluşum oranını azaltır. 11/8/2018

48 Kalsitonin Osteoklastik kemik rezorbsiyonunu inhibe eder. Spinal BMD’yi artırarak osteoporotik kırık riskini azaltır. Yan Etkiler Burun tıkanıklığı Kanser riskinde artış 11/8/2018

49 Bisfosfonatlar: Endikasyonlar
Postmenopozal osteoporozun tedavi ve önlenmesinde Alendronat, risedronat, ibandronat, zoledronik asit Glukokortikoid kullanımına bağlı osteoporozun önlenmesi ve/veya tedavisi Risedronat, zoledronik asit, alendronat Düşük kemik dansiteli erkeklerin tedavisi Alendronat, risedronat, zoledronik asit 49

50 Bisfosfonatlar: Etkileri Alendronat, Risedronat, Ibandronat, Zoledronik Asit
3 yıl tedavi sonunda KMD’de omurgada %5-8 oranında, kalçada %3-6 oranında artış Vertebral kırık insidansında %40-70 azalma Osteoporozlu kadınlarda alendronat, risedronat ve zoledronik asit ile kalça kırıkları (%40-60) da dahil olmak üzere non-vertebral kırıklarda azalma (%25-40) İbandronat: Non-vertebral veya kalça kırıklarına etkisiz. Bir post-hoc analizde, femur boynu Tskoru <-3 olan bir subgrupta non-vertebral kırık riskinde azalma saptanmıştır 50

51 Bisfosfonatlar Alendronat, Risedronat, Ibandronat, Zoledronik Asit
Alendronat: Tedavide 10 mg/gün (tablet) or 70 mg/hafta (tablet veya sıvı), önlemede 5 mg/gün veya 35 mg/hafta Risedronat: 5 mg/gün veya 35 mg/hafta (tablet); 150 mg/ay (tablet) Ibandronat: 150 mg/ay tablet; üç ayda bir 3 mg IV Zoledronik asit: Yılda bir 5 mg en az 15 dakikalık IV infuzyon National Osteoporosis Foundation. Clinician’s Guide to Prevention and Treatment of Osteoporosis. Washington, DC: National Osteoporosis Foundation; Available at: Accessed September 13, 2013. * 51

52 Denosumab RANKL proteinine karşı monoklonal antikor
6ayda bir 60 mg sc enjeksiyon 3 yılın sonunda kırık riskinde azalma : Yeni vertebral kırıklarda 68% Kalça kırıklarında 40% Nonvertebral kırıklarda 20% 52

53 Denosumab Yan Etkiler Denosumab grubunda daha sık görülen yan etkiler:
Hospitalizasyona neden olan ciddi enfeksiyonlar Dermatit, egzema, raş Sırt ağrısı, ekstremite ağrısı, kas ağrısı, hiperkolesterolemi, sistit Pankreatit Çene osteonekrozu Kemik remodellinginde anlamlı supresyon Prolia (prescribing information). Thousand Oaks, CA: Amgen; June 2012. 53

54 2-Kemik yapımını artıran ajanlar
Florid Florid tuzlarının BMD’yi özellikle vertebrada artırdıkları her nekadar gösterildiyse de; fraktür riski üzerine etkisi gösterilememiştir. Bu ajan osteoporoz tedavisinde rutin olarak kullanılmamaktadır. 11/8/2018

55 Androjen Testesteron hipogonadal erkekte BMD’de artışa yol açmaktadır. Osteoporotik kadınlarda da androjen BMD’de artışa yol açar fakat virilizan yan etkiler nedeniyle tercih edilmez. 11/8/2018

56 Paratiroid hormon PTH’nın destrüktif veya terapetik olup olmadığını belirleyen kanda devamlı veya aralıklı yüksek olmasıdır. Pulse PTH uygulamasının hem hayvan hem de insanlarda spinal BMD’yi artırdığı gösterilmiştir. 11/8/2018

57 Teriparatid: rhPTH [1-34]
Anabolik tedavi ajanı: kemik rezorpsiyonunu inhibe etmektense formasyonunu stimule eder 20 μg /gün (sc)- 2yıldan uzun kullanılmaz Endikasyon: yüksek kırık riski olan osteoporozlu erkek ve postmenopozal kadınların tedavisinde Etkileri: 18 ay sonunda kemik dansitesinde plaseboya kıyasla omurgada %9 ve kalçada %3 artış Vertebral kırık insidansında %65 azalma ve önceden vertebral kırığı olan kadınlarda nonvertebral kırıklarda %53 azalma Kalça kırıklarını değerlendirmek için küçük çaplı çalışmalar Yan etkiler: artralji,ağrı, bulantı; sıçanlarda osteosarkom riski hakkında uyarı 57

58 ERKEK OSTEOPOROZU Yaşam süresinin uzaması ile erkek osteoporozu daha sık görülmektedir. Erkeklerde osteoporoz kadınlardan ortalama 10 yıl sonra izlenmektedir. Bunun nedenleri erkeklerde başlangıç kemik mineral dansitesinin kadınlara göre fazla olması ve gonadal hormon azalmasının daha yavaş seyirli olmasıdır. Erkeklerdeki osteoporoz nedenlerinin % 30’unu sekonder nedenler oluşturur. 11/8/2018

59 Osteoporoza Yol Açan Sekonder Nedenler!
11/8/2018

60 glukokortikoid kullanımı, böbrek yetmezliği, GI/Hepatik nedenler,
Sekonder Nedenler; glukokortikoid kullanımı, böbrek yetmezliği, GI/Hepatik nedenler, hipogonadizm, Alkolizm 11/8/2018

61 Prevansiyon Aşırı alkol ve sigara alımının bırakılması,
düzenli egzersiz yapılması, kalsiyum ve vitamin D’den zengin beslenme 11/8/2018

62 Tedavi Spesifik bir neden var ise düzeltilmesinin olumlu etkileri olacaktır. Örnegin hipogonadizmde testesteron replasmanı osteoporozda olumlu etkiye sahiptir. Alendronatın da erkek osteoporozunun bir çok tipinde etkili olduğu saptanmıştır. 11/8/2018

63 OSTEOGENEZİS İMPERFEKTA
Nadir bir genetik bozukluktur. Ciddi osteoporoza yol açmaktadır. Patogenez Tip 1 kollajen sentez mutasyonuna bağlı olarak defektif kemik kollajen sentezi sonucunda, konjenital kemik oluşumunda defekt osteoporozun nedenidir. Etkilenen kemiklerin diafiz kalınlığı ve kuvveti belirgin olarak azalmıştır. 11/8/2018

64 Tanı Çocuklukta başlayan uzun kemiklerde kırık hikayesi vardır.
Sklerada incelmeye bağlı mavi sklera izlenebilir. Özellikle metatars ve metakarplarda olmak üzere uzun kemiklerde deformiteler izlenir. Kemik biyopsisi anormal kemik matriks oluşumu ve artmış osteosit sayısı gösterir. Tanı koymadan önce diğer tüm osteoporoz nedenleri ekarte edilmelidir. 11/8/2018

65 Tedavi BMD’yi artırmak için bifosfanatlar kullanılabilinir. Spesifik bir tedavisi yoktur. 11/8/2018

66 OSTEOMALAZİ VE RİKETS Osteomalazi mineralize olmamış matriksin (osteoid) birikimi sonucu gelişen bir durumdur. Kemik yapım hızı belirgin olarak azalmıştır. Bu durum çocuklarda epifiz kıkırdağının bozulmuş mineralizasyonuna ve epifizin kalınlaşmasına, uzun yük taşıyan kemiklerin eğrilmesine yol açmaktadır. Bununla beraber erişkinlerde patolojik kemik kırıkları daha ön plandadır. Her iki yaş grubundada serum kalsiyum ve fosfat düzeylerinde düşme, osteoid yapımının artımına bağlı alkalen fosfatazda artma izlenir. 11/8/2018

67 11/8/2018

68 11/8/2018

69 11/8/2018

70 11/8/2018

71 Osteomalazi X-ray grafi bulguları
kemik kitlesinde genel azalma, nadiren pseudofraktürlerdir (loozer zonlar). 11/8/2018

72 Osteomalazi -vitamin D yetersizliği -vitamin D metabolizma bozukluğu
-kronik hipofosfatemi -osteoblastik fonksiyonların bozuklukları 11/8/2018

73 VİTAMİN D YETERSİZLİĞİ
Serum kalsiyum ve fosfat konsantrasyonunda azalma, barsaktan kalsiyum emiliminde azalma, artmış alkalen fosfataz aktivitesi, azalmış serum 25-OHD, hafif artmış iPTH ile karakterizedir. 11/8/2018

74 GIS BOZUKLUKLARI Patogenez
Yağ emilim bozukluğu olan durumlarda orta, ciddi vitamin D yetersizliği izlenir. Yağ asitlerinin kalsiyum ile bağlanarak çözünmeyen sabunlar oluşturması emilimi daha fazla olumsuz etkiler. Kör barsak sendromu, jejeno-ileaol by-pass, Bilier obstruksiyon, pankreas yetersizliği, gluten sensitif enteropati en sık izlenen nedenlerdir. 11/8/2018

75 Tedavi Altta yatan hastalığın düzeltilmesi ve yağ malabsorbsiyonunun düzeltilmesi birinci derecede önceliklidir. D vitamini ve kalsiyum takviyesi yapılmalıdır. Altta yatan hastalık düzeldikçe D vitamini ihtiyacı azalacağı için 24 saatlik Ca atılımı izlenmelidir. 11/8/2018

76 PAGET HASTALIĞI 50 yaş üstü popülasyonda % 3 oranında izlenmektedir.
KLİNİK ÖZELLİKLER 50 yaş üstü popülasyonda % 3 oranında izlenmektedir. Hastaların % 15-30’unda aile hikayesi mevcuttur. Hastalık genellikle asemptomatiktir. Genellikle serum alkalen fosfataz aktivitesinde artma ile saptanmaktadır. Lokalize tutulum, sistemik tutulum şekillerinde karşımıza çıkabilir. Yaygın tutulum ciddi ağrı, deformite ve fonksiyon kaybına yol açar. 11/8/2018

77 Semptomlar pagetik alanda ağrı artmış osteoartrit ve kas zorlanması
periartriküler kemiğin tutulumuna bağlı eklem deformitesi Vertebra tutulumuna bağlı kök basısı Kranial sinirlerin kranial ostia daralmasısına bağlı basısı osteoskleroza bağlı hava ileti tipi işitme kaybı uzamış immobilizasyona bağlı hiperkalsemi ve hiperkalsüri kafa tabanı tutulumu artmış kemik kanlanmasına bağlı yüksek debili kalp yetmezliği osteojenik sarkom gelişimi 11/8/2018

78 Patogenez Başlangıç lezyonu osteoklastik kemik rezorbtif aktivitede lokal artış. Bunu mütakiben kaotik, aşırı abartılmış osteoblastik kemik oluşumudur. Tutulmuş bölgede kemik döngüsü belirgin artmıştır. Organize olmayan kemik yapımı nedeniyle fraktür riski ve deformite artmıştır. Tutulmuş kemikler kademeli olarak büyürler. 11/8/2018

79 Tanı Tipik radyolojik bulgular, artmış alkalen fosfataz aktivitesi ve 99mTc kemik tarama tanı için yeterlidir. Uzun kemiklerde paget hastalığı uçlardan başlar ve diafizin ortasına doğru ilerler. Kemik taramada tutulumun arttığı alanlar x-ray ile Paget açısından değerlendirilmelidir. En erken bulgu lokalize litik alandır. Tipik olarak kafa grafisinde geniş litik lezyon olarak görülür (osteoporozis sirkumskripta). Serum ve idrar kalsiyum düzeyleri normaldir. 11/8/2018

80 11/8/2018

81 11/8/2018

82 Tedavi Semptomların azaltılması ve komplikasyonların önlenmesi için kalsitonin ve bifosfanatlar kullanılmaktadır. 11/8/2018

83 Semptomatik tedavi tutulmuş kemik üzerindeki aşırı ısının azaltılması, kemik ağrıları, kafa tutulumuna bağlı baş ağrısı, vertebra tutulumuna bağlı sırt ağrısı ve belli sinir bası sendromlarının tedaviside yapılmalıdır. Genel tedbirler Mobilizasyon, hidrasyon temin edilmeli, ağrı için analjezik tedavi 11/8/2018

84 spesifik tedavi Bifosfanatlar osteoklastik aktiviteyi baskılayarak etkili olmaktadırlar. Tedavi belli aralıklarla serum alkalen fosfat düzeyinin takibi ve klinik izlem, yaygın tutulumu olanlarda ilave olarak 6 ay ile yıllık takiplerle kemik tarama ile hastanın izlenmesi şeklinde olmalıdır. Bifosfanat alan hastalarda tedavinin etkinliğini takip etmek için idrarda N-telopeptiti düzeyleri takip edilmelidir. Hipokalsemiyi önlemek için bifosfanat alan hastalara kalsiyum ve D vitamini takviyesi yapılmalıdır. 11/8/2018