ANALJEZiK iLAÇLAR.

... konulu sunumlar: "ANALJEZiK iLAÇLAR."— Sunum transkripti:

1 ANALJEZiK iLAÇLAR

2 Ağrı, hastalanmanın ve yaralanmanın en genel semptomlarından biridir
Ağrı, hastalanmanın ve yaralanmanın en genel semptomlarından biridir. Sıklıkla doğal bir uyarıcı ve koruma mekanizmasıdır. Ağrı, bütün deride, mukozanın büyük kısmında, birçok doku ve organda hissedilir. Ağrı, kişiye göre ve durumdan duruma farklılık gösteren bir olgudur.

3 Ağrı, vücut dokusu herhangi bir doku hasarı olmaksızın güçlü bir şekilde uyarılırsa da oluşabilir.
Ağrı reseptörlerinin, hasara uğramış inflamasyonlu bölgeden salınan mediyatörler tarafından uyarılması ile ağrı algılanır. Ağrı reseptörleri tüm deri, deri altı dokularında bulunan sinir uçlarıdır.

4 Ağrı Tedavisinde Olası Yolaklar

5 ANALJEZİKLER 1-Kuvvetli analjezikler
Etki şiddetleri, mekanizmaları ve yan etkilerine bağlı olarak iki gruba ayrılırlar: 1-Kuvvetli analjezikler (Narkotik analjezikler, Opioid analjezikler, Opiatlar, ) 2- Zayıf analjezikler (Narkotik olmayan analjezikler, Nonopioid analjezikler, nonsteroidal antiinflamatuar ilaçlar-NSAİİ)

6 Narkotik Analjezikler (Opioid Analjezikler, Opiatlar)

7 Narkotik analjezikler
Güçlü analjezik etkilidirler. Analjezik etkileri SSS üzerinedir. Narkoz meydana getirirler. Antipiretik veya antiinflamatuar etkileri yoktur.

8 Morfin ve Kodein gibi doğal alkaloidlerle onların yarı-sentetik türevlerine opiatlar da denilir.
Opiat reseptörlerini uyarırlar.

9 MORFİN Papaver somniferum (haşhaş) bitkisinin olgunlaşmamış meyve kapsüllerinden elde edilen opium (afyon) alkaloidlerindendir. Opium çok sayıda alkaloid içerir. Morfin, opium içinde en yüksek oranda bulunan temel alkaloiddir. Opium içinde ayrıca narkotin, kodein, papaverin, tebain vb. bulunmaktadır. Bu alkaloidler pentasiklik yapıdadır. O NMe HO O NMe HO O NMe HO

10 Morfin adını yunan mitolojisindeki rüya tanrısı Morpheus tan almıştır.
1833 de saf morfin izole edilmiş, 1881 de ödevli grupları tanınmış, 1925 de tüm yapısı açıklanmış, 1952 de total sentezi yapılmış, 1968 kristal yapısı açıklanmıştır. O NMe HO O NMe HO O NMe HO O NMe HO

11 Morfin 17-Metil-7,8-didehidro-4,5-epoksimorfinan-3,6-diol

12 Morfin 5 kondanse halkadan oluşur ve molekülde 5 kiral merkez vardır (5R, 6S, 9R, 13S, 14R).
Doğal izomer levo(-) şeklidir. Dekstro(+) izomerde analjezik ve diğer opioid aktiviteler gözlenmez.

13 Morfin ve aynı sınıftan olan tüm bileşikler pKa değerleri 8. 5-9
Morfin ve aynı sınıftan olan tüm bileşikler pKa değerleri arasında değişen organik bazlardır.

14 Morfin

15 E-sandalye C- kayık/sandalye A,B- sabit

16 Beyinde etkilidirler. Ağrı eşiğini yükseltirler
Beyinde etkilidirler!!! Ağrı eşiğini yükseltirler. Beyinin ağrıyı algılamasını azaltırlar.

17 Yan etkileri Solunum depresyonu Tolerans Bağımlılık Antitusif etki
Öforik etki Miyotik etki Kabızlık Önce emetik, sonra antiemetik etki Antidiüretik etki Allerjik reaksiyon ve bronkospazm artışı

18 Yapı- Aktivite ilişkileri
3-OH 6-OH 7-8 Çifte Bağı N-Metil Grubu

19 Fenolik OH R= CH3 KODEİN %0.1 %20 R= C2H5 3- ETİLMORFİN R= COCH3
3-ASETİLMORFİN analjezi

20 6-Alkol R= CH3 HETERO KODEİN 5x R= C2H5 6- ETİLMORFİN R= COCH3
6-ASETİLMORFİN 4x

21 6-Alkol R = H R’= OH R= H R’=H R-R’ = keton

22 Morfin üç polar gruba (fenol, alkol ve amin) sahiptir.

23 MORFİN 6-ASETİLMORFİN DİASETİLMORFİN= HEROİN 2x

24 17-Metil-3-hidroksi-4,5-epoksimorfinan-6-on
7-8 Çifte bağı ve 6-OH HİDROMORFON DİHİDROMORFİN 17-Metil-3-hidroksi-4,5-epoksimorfinan-6-on

25 KODEİN ETİLMORFİN MORFİN KODEİN ETİLMORFİN DİHİDROMORFİN HEROİN
HİDROMORFON

26 N-Metil grubu %

27 Analjezik aktivite için önemli fonksiyonel gruplar

28 Narkotik analjezikler (Opiatlar) Reseptör etkileşim bölgeleri
NMe O HO H Hidrojen bağı A van der Waals B D E C + H İyonik bağ

29 Stereokimya

30

31 Narkotik analjezikler (Opiatlar) Reseptör etkileşim bölgeleri
VDW İyonik bağ Hidrojen bağı

32 14- Konumunda epimerizasyon

33 Morfinin aktif ve inaktif metabolitleri
Kodein (minor, aktif metabolit) 3-glükuronit (major, inaktif metabolit) 6-glükuronit (minor, aktif metabolit) 3-eter sülfat (minor, inaktif metabolit)

34 Morfin analoglarının geliştirilmesi
İlacın genişletilmesi Sübstitüentlerin çeşitlendirilmesi Basitleştirme Sabitleştirme

35 İlacın genişletilmesi
Reseptörle yeni bir noktada etkileşecek grup ilavesi

36 Sübstitüentlerin çeşitlendirilmesi

37 Oksimorfin 2.5X morfin aktivitesi
14 17-Metil-7,8-didehidro-3,14b-dihidroksi-4,5a-epoksimorfinan-6-on

38 Morfinde N-demetilasyon ve alkilasyon

39 Normorfin Sentezi Heroin Von BRAUN DEGRADASYONU

40 N-Alkilasyon çalışmalarından elde edilen sonuçlar

41 Narkotik analjezikler (Opiatlar) İlacın genişletilmesi
N-Sübstitüe morfin türevleri antagonist H-Bağı Van der Waals İyonik bağ İlave hidrofobik bağlanma bölgeleri agonist O N HO .. Me

42 Narkotik analjezikler (Opiatlar) İlacın genişletilmesi
N-Sübstitüe morfin türevleri- N-Fenetilmorfin antagonist bağlanma bölgesi O N HO .. agonist bağlanma bölgesi Morfin x 14

43 Yeni hidrofobik bağlayıcı bölge

44 Azotta allil veya siklopropilmetil grupları
Parsiyal agonist Tam antagonist Tam antagonist (Naloksan x 8 etkili)

45 Azotta allil veya siklopropilmetil
N-Sübstitüe morfin türevleri İlacın genişletilmesi NR O HO Azotta allil veya siklopropilmetil R = CH2-C=CH R = CH2 Nalorfin Pentazosin Parsiyal agonist

46 İlacın genişletilmesi N-Sübstitüe morfin türevleri
Nalokson N O HO Naltrekson N O HO OH OH O Tam antagonist Nalorfin x 2 Tam antagonist Nalokson x 8

47 İlacın genişletilmesi N-Allilmorfin türevleri
H-Bağı H-Bağı Van der Waals İyonik bağ Van der Waals .. HO O N .. HO O N antagonist İyonik bağ agonist

48 Analjezik reseptörler
En az üç tip analjezik reseptör bulunmaktadır: Tip 1: Mü reseptörü () Tip 2: Delta reseptörü () Tip 3: Kappa reseptörü ()

49 MORFİNİN ANALJEZİK RESEPTÖRLERE BAĞLANMASI

50 ANALJEZİK RESEPTÖRLERE NALORFİNİN BAĞLANMASI