İnhaler steroidler pnömoni sıklığını artırırlar! Prof.Dr.Arzu Mirici Çanakkale Onsekiz Mart Üniversitesi Tıp Fakültesi.

... konulu sunumlar: "İnhaler steroidler pnömoni sıklığını artırırlar! Prof.Dr.Arzu Mirici Çanakkale Onsekiz Mart Üniversitesi Tıp Fakültesi."— Sunum transkripti:

1 İnhaler steroidler pnömoni sıklığını artırırlar! Prof.Dr.Arzu Mirici Çanakkale Onsekiz Mart Üniversitesi Tıp Fakültesi

2 İnhalasyon yoluyla ilaç kullanmak Düşük dozla etkili Topikal etki Düşük yan etki profili

3 Exacerbations per year 0 CAT < 10 mMRC 0-1 GOLD 4 CAT > 10 mMRC > 2 GOLD 3 GOLD 2 GOLD 1 SAMA prn or SABA prn LABA or LAMA ICS + LABA or LAMA Global Strategy for Diagnosis, Management and Prevention of COPD Manage Stable COPD: Pharmacologic Therapy RECOMMENDED FIRST CHOICE A B DC ICS + LABA and/or LAMA © 2014 Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease 2 or more or > 1 leading to hospital admission 1 (not leading to hospital admission) Düşük FEV1 ve sık alevlenme

4

5 TORCH çalışması

6

7 plaseboSALFPSFC Pnömoni sıklığı 12.313.318.3*19.6*

8

9 Almiral 2009 İnhaler steroid kontrolGüven aralığı anlamlılık Pnömoni sıklığı 46(94) %48.9 8(33) %24.2 2.99(1.23- 7.31 0.014

10 Evre III ve IV SFC vs.SAL Randomize çift kör 95 merkez

11 İnhaler steroid pnomoni sıklığını artırır. SFCSAL Hasta sayısı 23/3148/320 % 7.32.5

12

13

14

15 Çalışma sırasında gelişen en sık 5 yan etki SFCTİO Tümü adverse olaylar 435(66)414(62) KOAH alev.122(19)104(16) Nazofarengit115(17)98(15) Pnömoni50(8)24(4) Başağrısı48(7)60(9) faringolarengit34(5)26(4)

16

17

18 TORCH da pnömoni verileri

19 TORCH’da pnömoni risk faktörleri İleri yaş Düşük FEV1 Düşük BMI Ağır dispne

20 hastalığın evresine göre pnömoni sıklığı NNT=77 NNT=29  Pneumonia risk increases on placebo and FPS with increasing severity (GOLD stage)  The delta and NNT for pneumonia with FPS vs placebo is ~7-fold higher in GOLD 4 vs. GOLD1/2 NNT=28 2 Pneumonia rate per 100pt-yrs in TORCH 1.Jenkins et al Respiratory Research 2009,10: 59. 2. Crim et al Eur Respir J 2009, 34: 641

21

22 Non-fatal pnömoni 1.84 kat

23 Pnömoniden ölüm 1.2 kat

24 Tüm pnömonilerde 1.62 kat

25

26 Pneumonia Risk in COPD Patients (Stratified by ICS Type) Meta-analysis of ICS use for <3 years duration Singh S et al Curr Opin Pulm Med. 2010; 16: 118 Corticosteroid type (No. of studies) ICS containing regimen n/N (%) Non ICS control n/N (%) Adjusted Pneumonia Odd Ratio (95% CI) Fluticasone (16)*612 / 7,919 (7.7) 364 / 7,705 (4.7) 1.67 (1.47, 1.89) ** Budesonide ( 7)*140 / 3,801 (3.7) 94 / 2,760 (3.4) 1.19 (0.92, 1.53) [ns] Mometasone (1)25 / 616 (4.1) 6 / 295 (2.0) 2.00 (0.83, 4.81) [ns] * data inclusive of combinations with exposure lasting up to 3 years with fluticasone and budesonide ** statistically significant increase with fluticasone p<0.0001 [ns] = no statistically significant increase in risk detected  Up to 3 years exposure with fluticasone was associated with a significant 67% increase in risk.  No increase in pneumonia was detected with budesonide with up to 3 yrs exposure  1 of the 24 trials focused on mometasone for <1 year, i.e. long-term risk with this ICS is unclear

27

28

29

30

31 İnhaler steroid kullanımı Doz Süre yapı yaş Hastalığın ağırlığı BMI Pnömoni sıklığında artış

32 Neden ? Molekülün lipofilik/hidrofilik yapısı Pulmoner dokudan temizlenme süresi

33 KOAH’ta kullanılan inhale steroidin çözünürlüğü, dokuda kalma süresini etkiler Miller-Larsson et al. AJRCCM (2000). 162: 1455 *delivered dose **metered dose Microgram ml water Time Budesonide*320206 min Fluticasone**5003500>8 h Time since administration (hours) 0 2 4 6 8 12 10 A) Cumulative expectorated sputum (g) Budesonide/ formoterol Salmeterol/ fluticasone 0123456 Dalby et al. Respir Res 2009; 10:104 Budesonide Fluticasone 0 1 2 3 4 6 5 B) Expectorated ICS in sputum (% estimated lung deposited dose) 06241 35 Potential 5-fold difference in sputum concentration 4-6h after dosing

34 İnhaler steroidler lokal immüniteyi etkiler Pnömoni etkenlerine karşı immünsupresyon