Sunuyu indir
Sunum yükleniyor. Lütfen bekleyiniz
1
Hematopoietik Sisteme Etkili İlaçlar
Dr. Remzi Erdem B.Ü.T.F. Farmakoloji Ab.D. HSH-307 23 Eylül 2014
2
P. L. A. N 1. Anemi Tedavisinde Kullanılan İlaçlar 2
P L A N 1.Anemi Tedavisinde Kullanılan İlaçlar 2. Koagülasyon Bozukluklarında Kullanılan İlaçlar 3. Hematostatik İlaçlar ve Kan Ürünleri
3
ANEMİ TEDAVİSİNDE KULLANILAN İLAÇLAR
4
Hematopoietik Sistem Kan Kemik İliği Lenf düğümleri Timus
Aksesuvar org. Plazma Şekilli elemanlar Dalak Karaciğer Böbrekler Vit B12 deposu Hb yıkımı Kırmızı küreler Beyaz küreler Trombositler CSF’ler Savunma Homeostaz
5
Anemilerin Tipleri Anemi: [Hb]kan azalma KK boyutu Hb içeriği
Mikroskopik (yayma) Hipokromik Mikrositik Makrositik Normokromik Normositik Karışık KK küçük Hb düşük KK büyük KK # az KK normal Hb normal KK # az Demir eksikliği
6
Eritropoietin(e yanıt) ↓ KBY, RA, AIDS Hemolitik anemi
serum Mikroskopik (Kİ yayması) Ferritin Fe++ Vit B12 Folik asit Hematopoiez için besin eksikliği Kİ depresyonu Artmış KK yıkımı Toksinler Radyasyon Kİ hastalıkları idiopatik aplastik anemi lösemiler Eritropoietin(e yanıt) ↓ KBY, RA, AIDS Hemolitik anemi Hb’opatiler(OHA) İlaç ters etkileri Uygunsuz immün yanıt Demir Folik asit Vit B12, B6 Vit C
7
Kİ’nde kan hücrelerinin gelişmesi ve çoğalmasının düzenlenmesi
Demir Vit B12 Folik asit Hb yapımı DNA sentezi eksikliği eksikliği [Hb]kk ↓ Eritroid öncül hücrelerinde anormal matürasyon Kİ’nde kan hücrelerinin gelişmesi ve çoğalmasının düzenlenmesi Mikrositik hipokrom anemi Megaloblastik anemi Eritropoietin CSF’ler
8
Demir Değişik oksidasyon durumlarında bulunabilme yeteneği
Stabil koordinasyon kompleksleri oluşturabilme yeteneği 4 g / 70 kg, erkek % 65 Kan Hb % 17,5 KC Dalak Kİ Ferritin Hemosiderin % 17,5 myoglobin sitokrom enzimler
9
PROTEİN DOKU MİKTAR(mg)
Demir Kadın: %55 Erkek: 4 g / 70 kg PROTEİN DOKU MİKTAR(mg) hemoglobin KK 2600 myoglobin Kas 400 Enzimler sitokromlar katalaz, GS, vs KC, vs 25 transferrin Plazma HDS 8 Ferritin hemosiderin KC, Kİ Dalak 758
10
Demir Günlük gereksinim: 5 mg (erkek) 15 mg (çocuk, kadın) 30-45 mg (gebe, menstrüel) Diyetle günlük alım: mg Non-hem demir Ferrik (Fe+++) Ferröz (Fe++) Absorpsiyon
11
İtrahı düzenleyen mekanizma yok ! Kontrol Emilim aşamasında
Demir İtrahı düzenleyen mekanizma yok ! Kontrol Emilim aşamasında Emilim: duodenum ve üst jejunum Plazma demiri transferrin’e bağlı (Fe+++) Depo demiri ferritin (çözünür form) hemosiderin (çözünmez form)
12
Demir eksikliği anemisi
KLİNİK KULLANIM Demir eksikliği anemisi Kronik kan kaybı (menoraji, kancalı kurt, kolon Ca) Artmış gereksinim (gebelik, erken çocukluk çağı) Diyetle yetersiz alım Yetersiz emilim (postgastrektomi)
13
UYGULAMA Genellikle p.o. ferröz demir en etkin ! Ferröz sülfat
Ferröz süksinat, ferröz glukonat, ferröz fumarat Özel durumlarda p.e. malabsorpsiyon sendromları GİS cerrahisi inflamatuvar GİS hastalıkları Demir dekstran yavaş i.v. infüzyon
14
p.o. ferröz demir etkin, ucuz, p.e. Vit C vs desteğine gerek yok !
TEDAVİ p.o. ferröz demir etkin, ucuz, p.e. Vit C vs desteğine gerek yok ! Oral demir tedavisi 3-6 ay sürmeli ! İlk belirti (retikülositoz) 1 hafta Hb düzeyinde yükselme 2-4 hafta Normal Hb düzeyi 1-3 ay
15
İSTENMEYEN ETKİLER Tedavi Demir şelatörleri
Doza bağımlı bulantı, karın krampları, ishal Akut demir toksisitesi: özelikle çocuklarda Ciddi nekrotizan gastrit, kusma, ishal, hemoraji, dolaşım kollapsı Kronik demir toksisitesi: demir yüklenmesi Talasemiler, kan nakilleri Tedavi Demir şelatörleri Desferrioksamin (intragastrik, GİS abs. Ø, i.m., i.v.) Deferipron (yeni, oral emilim +) agranülositoz !
16
Folik asit ve Vitamin B12 Diyetle alınması elzem
DNA sentezi ve hücre proliferasyonu Biyokimyasal etkileri birbirinden bağımsız Eksiklikleri Hücre döngüsü hızlı olan dokuları etkiler Megaloblastik hematopoiez Hafif lökopeni + trombositopeni, hiperseg. pmn Nörolojik bozukluklar (per. nöropati, demans)
17
Vit B12 Sentez: hayvanda-bitkide Ø yalnızca mikrobiyal ! Etkin form: 5’deoksiadenozilkobalamin metilkobalamin “Ekstrinsik faktör” Folik asit Hayvan ve bitkide bol ! Tek C’lu birimlerin transferi Etkin form: tetrahidrofolat Vit B12 eksikliği Yetersiz emilim IF eksikliği Pernisiyöz anemi Gastrektomi Terminal ileum sorunları Cerrahi Crohn Folik asit eksikliği Diyetle yetersiz alım Artmış gereksinim Gebelik Kr. hemoliz (Hb’patiler)
18
Folik asit Maya, KC, böbrek ve yeşil sebzelerde bol !
FH2 ve FH4 metil (-CH3) grubu vericisi Etkin form FH4 (DNA sentezinde kofaktör) p.o. ileumdan emilim Metil-FH4 kanda taşınan, hücrelere giren Metil-FH4 etkisiz demetilasyon etkin DHFR NADPH + H+ NADP- DHFR NADPH + H+ NADP- FH4 F FH2
19
İstenmeyen Etkiler Yüksek dozlarda bile az
Folik asit İstenmeyen Etkiler Yüksek dozlarda bile az Megaloblastik anemi nedeni aydınlatılmalı ! İzole Vit B12 eksikliği varsa Kan tablosu düzelir Nörolojik bulgular kötüleşir Ekmeklere folat eklenmesi (ABD’de rutin)
20
Klinik Kullanım Megaloblastik anemiler
Folik asit Klinik Kullanım Megaloblastik anemiler Diyetle yetersiz alım (öz. alkolikler) Malabsorpsiyon sendromları İlaçlar (örn. fenitoin) Metotreksat toksisitesinin önlenmesi Muhtemel folat yetmezliğinin proflaksisi Gebeler Prematür bebekler Ciddi kronik hemolitik anemili hastalar Örn. Hb’patililer (OHA)
21
Vitamin B12 Hidroksokobalamin, siyanokobalamin
Et (KC), yumurta, süt ürünlerinde bol ! Emilim için IF gerekli ! Aktif transportla… Plazmada transkobalaminler ile taşınır… Depo KC (4 mg) eksiklik belirti 2-4 yıl
22
Etkileri Başlıca iki biyokimyasal tepkimede görevli Metil-FH4 FH4
Vit B12 Etkileri Başlıca iki biyokimyasal tepkimede görevli Metil-FH4 FH4 Metilmalonil-CoA süksinil-CoA (izomerizasyon) Metil-FH4 PLAZMA Metil-FH4 SİTOZOL FH4 Formil-FH4 B12 Metil-B12 Folat poliglutamat oluşumu homosistein Pürin, primidin sentezi metiyonin
23
Klinik Kullanım Hidroksokobalamin (i.m.) Megaloblastik anemiler
Vit B12 Klinik Kullanım Hidroksokobalamin (i.m.) Megaloblastik anemiler Pernisiyöz anemi Bazı cerrahi girişimlerden sonra profilaktik Gastrektomi (IF üretimi Ø) Terminal ileum (Vit B12 emilimi Ø)
24
Hemopoietik Büyüme Faktörleri
Pluripotent, kendini yenileyen kök hücreler Hemopoietik büyüme faktörleri Kodlayan genler klonlandı Rekombinant eritropoietin (epoetin) Rekombinant G-CSF (filgrastim, lenograstim) Rekombinant GM-CSF (molgrasmostim) Trombopoietin
25
eritrositler trombositler monositler Pluripotent kök hücre nötrofiller
Projenitör hücreler IL-3 eritropoietin GM-CSF eritrositler IL-1, IL-3, IL-6, GM-CSF, SCF IL-3 GM-CSF trombopoietin trombositler GM-CSF M-CSF monositler Monosit- Granülosit öncülü GM-CSF Pluripotent kök hücre IL-3 GM-CSF G-CSF nötrofiller GM-CSF eosinofiller IL-3 IL-5 IL-3 bazofiller B-lenfositler IL-1,2,4,5,7 timus T-lenfositler
26
Eritropoietin Sentez Eritroid projenitörlerini uyarmak
Böbrekte jukstatübüler hücreler Makrofajlar Eritroid projenitörlerini uyarmak Rekombinant insan eritropoietini Epoetin alfa Epoetin beta i.v., s.c., i.p. nezle-benzeri tablo, hipertansiyon, başağrısı, ensefalopati, konvülsiyonlar, demir eksikliği
27
Klinik Kullanım KBY anemisi Kanser kemoterapisi sırasında oluşan anemi
Epoetin Klinik Kullanım KBY anemisi Kanser kemoterapisi sırasında oluşan anemi Prematürelerde profilaktik amaçlı AIDS anemisi Kronik inflamatuvar hastalık anemisi (RA) Kan vermeden önce otolog kan artışı
28
Koloni Stimüle Edici Faktörler
Lökosit öncüllerini uyarmak, çoğaltmak Tersinmez farklılaşma oluşturmak GM-CSF pek çok hücrede sentezlenir yaygın serilere etki molgramostim (i.v., s.c.) G-CSF öz. monositler, fibroblastlar, endotelde sentezlenir nötrofillere etki filgrastim (i.v., s.c.)
29
CSF Klinik Kullanım Sitotoksik ajanlarla oluşan nötropeninin şiddet ve süresini azaltmak için Konvansiyonel antikanser kemoterapi (KT) Hematopoietik dokuları harap eden yoğun KT Kemik iliği nakli sonrası Öncül hücrelerin dolaşıma salıverilmesini artırmak için İleri HIV infeksiyonunda dirençli nötropeni Aplastik anemi ?
30
KOAGÜLASYON BOZUKLUKLARINDA KULLANILAN İLAÇLAR
31
Koagülasyon Bozuklukları
defektleri İstenmeyen pıhtılaşma
32
Kan Pıhtılaşma Kaskadı
In vivo (ekstrinsik) yolak In vitro temas sistemi (intrinsik yolak ) Doku zedelenmesi Temas (örn. camla) Doku faktörü VIIa PL Ca2+ Heparin + ATIII XIIa XII XIa XI IXa IX trombositler VIIIa PL Ca2+ XIII X Xa Ca2+ VIIa PL Ca2+ II (protrombin) IIa (trombin) XIIIa hirudin fibrinojen fibrin stabilize fibrin
33
Trombosit adezyon ve agregasyonu
Kan dolaşımının eşgüdümü için gerekli Aktivasyonları bir dizi zincirleme reaksiyon hemostaz için elzem hasarlı damarların iyileşmesi + inflamasyon
34
Trombosit adezyon ve agregasyonu
Adezyon: damar hasarı Şekil değişikliği: yumuşak diskler yalancı ayakları olan küçük küreler Salgılama: granüllerin (ADP, 5-HT, pıhtılaşma faktörleri, büyüme faktörleri-PDGF-) merkeze hareketi Labil faktörlerin sentezi: PAF, TXA2, vb. Agregasyon: fibrinojen köprüler aracılığıyla trombositlerin glikoprotein IIb/IIIa reseptörleri arasında Asidik fosfolipide maruz kalma: trombin oluşumunu tetikler
35
TXA2 5-HT ADP TXA2 5-HT ADP Kollajen Endotel Düz kas kasılması PGI2
Kan TXA2 5-HT ADP Trombosit aktivasyonu TXA2 5-HT ADP fibrinojen trombin
36
Fibrinolitik Sistem Plazminojen Aktivasyon İnhibisyon Plazmin Trombin
Çeşitli uyaranlar antiaktivatörler Kan ön aktivatörü Kan aktivatörü Aminokaproik asit t-PA, ürokinaz streptokinaz proaktivatör aktivatör Plazmin Anistreplaz Trombin Fibrin ürünleri Yıkım ürünleri fibrinojen fibrin
37
Oral Antikoagülanlar Etki Mekanizması
K. Amerika’da tarım politikasının değişmesiyle tesadüfen keşif (1920’ler) Sığır yemi (tatlı yonca mısır) kanamalar ölüm Çürümüş tatlı yoncada bishidroksikumarin sıçan zehiri Warfarin, fenindion Etki Mekanizması Yalnızca in vivo etkin ! in vitro etki Ø ! Faktörler II, VII, IX ve X üzerine etkili ! Etkinin oluşması zaman alır ! t1/2: 6, 24, 40, 60 st
38
Faktör II, VII, IX, X OAK Warfarin Vitamin K Vitamin K antagonisti
CH3 O Na O CHCH2COCH2 C6H5 Warfarin Vitamin K antagonisti Vitamin K Warfarin Vit K’ nın indirgenmesini önler Faktör II, VII, IX, X
39
Farmakokinetik p.o. hızlı emilim (GİS) dağılım hacmi küçük
OAK Farmakokinetik Warfarin p.o. hızlı emilim (GİS) dağılım hacmi küçük Plazmada albumine güçlü bağlanma tek doz saatte etki 4-5 günde son KC’de metabolize: CYP t1/2 değişken Plasentayı geçerler ! Teratojen ! Süte geçerler ! yeni doğanda Vit K Ø ! Tedavide monitorizasyon önemli ! Protrombin zamanı (INR: International normalised ratio) Doz INR= 2-4 olacak şekilde !!
40
OAK’ların etkisini artıran faktörler
Warfarin Hastalıklar KC hastalıkları (pıhtılaşma faktörlerinin sentezi bozulur) Ateş, tirotoksikoz (pıhtılaşma faktörlerinin yıkımı artar) İlaçlar Hepatik metabolizmayı inhibe edenler (simetidin, imipramin, ko-trimoksazol, siprofloksasin, metronidazol, amiodaron, azoller) Trombosit işlevini bozanlar (NSAİİ, moksalaktam, karbenisilin, “aspirin”) Warfarini albumindeki bağlanma yerinden kovanlar (NSAİİ, kloralhidrat) Vit K’nın indirgenmesini önleyenler (sefalosporinler) Vit K’nın kullanımını azaltanlar (geniş spektrumlu antibiyotikler, sülfonamidler)
41
OAK’ların etkisini azaltan faktörler
Warfarin OAK’ların etkisini azaltan faktörler Fizyolojik durum / Hastalıklar Gebelik (pıhtılaşma faktörlerinin yapımı artar) hipotiroidi (pıhtılaşma faktörlerinin yıkımı azalır) İlaçlar Hepatik metabolizmayı indükleyenler (rifampisin, karbomazepin, barbitüratlar, griseofulvin) Emilimi azaltanlar (kolestramin) Bazı parenteral gıdalarda ve vitamin preparatlarında bulunan Vit K
42
Hemoraji (öz. beyin ve barsakta) Teratojen Hepatotoksisite (nadir)
OAK İstenmeyen Etkiler Warfarin Hemoraji (öz. beyin ve barsakta) Teratojen Hepatotoksisite (nadir) Yumuşak doku nekrozu
43
Parenteral Antikoagülanlar
Heparin keşif (1916) – Dönem II Tıp öğrencisi- Johns Hopkins KC’den ekstraksiyon “Heparin” Sülfatlı glikozamioglikanlar ailesi (mukopolisakkarid) Mw: (750000’lik polimerler halinde, mast hücresi granüllerinde histamin ile birlikte) Sığır AC, domuz barsak değişken etki ünite Düşük Molekül Ağırlıklı Heparin (LMWH) Unfraksiyone heparin yerine kullanımı artıyor Mw:
44
Trombin vb serin proteazlar
PEAK Etki Mekanizması ATIII’ü aktive ederek koagülasyonun in vivo ve in vitro inhibisyonu ATIII aktif serin noktasına bağlanma Trombin vb serin proteazlar En duyarlısı trombin ! ATIII IIa Xa Heparin ATIII Heparin Xa ATIII LMWH
45
Düşük Molekül Ağırlıklı Heparin (LMWH)
PEAK Farmakokinetik Heparin GİS’ten emilmez ! (büyük, yüklü) i.v. , s.c.! Satürasyon kinetiği i.v. etki hemen/ s.c. etki 60’ t1/2 = 40-90’ monitorizasyon APTT (kontrol x 1,5-2) vs… Düşük Molekül Ağırlıklı Heparin (LMWH) s.c. t1/2 (LMWH) > t1/2 (Heparin) 1º kinetiği (dozdan bağımsız) öngörü APTT’yi uzatmaz, monitorizasyon Ø, uyunç Böbreklerden itrah
46
İstenmeyen Etkiler Hemoraji (stop, gerekirse protamin sülfat,i.v.)
PEAK İstenmeyen Etkiler Hemoraji (stop, gerekirse protamin sülfat,i.v.) Tromboz (seyrek ama ciddî) // trombositopeni Ab’lar, tedavinin başlamasından 2-14 gün sonra Osteoporoz (uzun süreli tedavide, > 6 ay) Hiperaldosteronizm (seyrek) Aşırı duyarlılık (seyrek)
47
Endikasyonları Derin ven trombozunun (DVT) önlenmesi
AK Endikasyonları Derin ven trombozunun (DVT) önlenmesi Pulmoner emboli, DVT durdurulması Atriyal fibrilasyonlularda tromboz ve emboli oluşumunun önlenmesi Prostetik kalp kapakçıklarında trombozun önlenmesi Vücut dışı dolaşımda pıhtılaşmanın önlenmesi Unstabil anjina
48
HEMATOSTATİK İLAÇLAR ve KAN ÜRÜNLERİ
49
Hemostaz ve Tromboz Hemostaz: Zedelenen kan damarından kan kaybının durdurulması... Başlıca 2 bileşeni var: Trombosit adezyonu ve aktivasyonu Kan pıhtılaşması (fibrin oluşması) Tromboz: Hemostatik mekanizmaların uygunsuz aktivasyonuyla oluşan patolojik bir durum... Venöz tromboz genellikle kan stazı ile birlikte... trombosit bileşeni fibrin bileşeni Arteriyel tromboz ateroskleroz ile birlikte... Trombüsün trombosit bileşeni Trombüs emboli iskemi, infarksiyon
50
Kan Pıhtılaşma Kaskadı
In vivo (ekstrinsik) yolak In vitro temas sistemi (intrinsik yolak ) Doku zedelenmesi Temas (örn. camla) Doku faktörü VIIa PL Ca2+ Heparin + ATIII XIIa XII XIa XI IXa IX trombositler VIIIa PL Ca2+ XIII X Xa Ca2+ II (protrombin) IIa (trombin) XIIIa hirudin fibrinojen fibrin stabilize fibrin
51
Hemostatik İlaçlar 1. Lokal hemostatikler 2. Antifibrinolitik ilaçlar
3. Replasman için kullanılan kan ürünleri 4. Trombosit bozukluklarında kullanılan ürünler 5. Diğer hemostatik ilaçlar
52
1. Lokal hemostatikler Kapillerlerin veya ufak damarların zedelenmesi sonucu kanama oluşmuş organ ve dokuların yüzeyine lokal olarak uygulanan maddeler (Toz, gaz bezi, sünger, tampon veya yaprak)... Genellikle cerrahi sırasında yararlıdırlar... Absorbe edilebilen türleri: Jelatin süngeri (Gelfoam) Oksidlenmiş selüloz Oksidlenmiş rejenere edilmiş selüloz Trombin Mikrofibriler kolajen hemostat (Avitene)
53
2. Antifibrinolitik İlaçlar
Etki mekanizması: Plazminojen aktivatörlerini inhibe ederek plazmin oluşumunu azaltmak & plazmin’in etkisini antagonize etmek... Endikasyonları: 1º ve ağır KC hastalıklarına 2º gelişen hiperfibrinoliz hallerinde oluşan kanamalar KC hastalıklarında fibrinolitik etkinlik Kontrendikasyonları: DİK !!! (hiperfibrinoliz hipofibrinojenemi, + hiperkoagülabilite) Trombolitik ilaçların spesifik antidotudurlar...
54
Aminokaproik asid Plazminojen’in plazmine aktive edilmesini önler
2. Antifibrinolitik İlaçlar Aminokaproik asid Plazminojen’in plazmine aktive edilmesini önler Plazminojen aktivatörlerinin antagonistidir... Hiperfibrinoliz’in eşlik ettiği kanama durumlarında Trombolitik ilaçların yan tesiri olarak gelişen kanamalarda Hiperkoagülabilite DİK’ te kontrendike !
55
2. Antifibrinolitik İlaçlar
Aminokaproik asid Endikasyonları 1. DİK’in eşlik etmediği hiperfibrinolize bağlı kanamalar 2. Hematüri (idrardaki fibrinolitik ürokinazı inhibe ederek) 3. SAK ve intrakraniyal anevrizma kanamaları 4. Hemofiliklerde oral cerrahi işlemler (salyadaki ve oral dokulardaki plazmini inhibe ederek) 5. Trombolitik ilaçların antidotu (ürokinaz, streptokinaz)
56
Etkisiz olduğu kanamalar:
2. Antifibrinolitik İlaçlar Aminokaproik asid Etkisiz olduğu kanamalar: Cerrahi yaralanmalara bağlı kanamalar Gİ ülser veya varis kanamaları Trombositopeniye bağlı kanamalar Fonksiyonel uterus kanamaları İstenmeyen yan tesirleri: Bulantı, diyare, dispepsi, döküntüler ve kaşıntı Ejakülasyonun inhibisyonu, konjonktiva hiperemisi, nazal konjesyon, ortostatik hipotn. Hiperkoagülabiliteye bağlı tromboembolizm (Ciddi !) Hemostatik mekanizma uygun testlerle izlenmeli !
57
Traneksamik asid İstenmeyen etkileri:
2. Antifibrinolitik İlaçlar Antifibrinolitik etki gücü > aminokaproik asit Mide/duodenum ülserlerinde ve menorajide kullanılabilir… İstenmeyen etkileri: GİS bozuklukları, alerji... Tromboembolik olaylar (Ciddi !)
58
Aprotinin (Trasylol) Endikasyonları
2. Antifibrinolitik İlaçlar Plazminojen aktivatörleri ve plazminin etkisini inhibe eder. Endikasyonları 1. Koroner by-pass ve açık kalp cerrahisi kan tx gereğini ... 2. Malign tm.lerin mobilizasyonu, diseksiyonu ve debulking sırasında ve akut promyelositik lösemi sırasında oluşabilecek hiperfibrinolize bağlı kanamalar 3. Trombolitik tedavi sırasında fibrinolitik ilacın aşırı dozuna bağlı kanamalar 4. Akut pankreatit ve karsinoid kriz tedavisi dozda antikoagülan etki (birlikte heparin doz !)
59
3. Hemofili vb. durumlarda replasman için kullanılan kan ürünleri
Hemofili A: Klasik hemofili (% 90) faktör VIII Hemofili B: Christmas hastalığı (% 10) faktör IX Tedavi yaklaşımı faktör replasmanı ! 1960’lara kadar normal kişilerden alınan tam kan sonra plazma i.v. inf. hipervolemi, hemokromatoz günümüzde antihemofilik faktörlerden zengin plazma fraksiyonları
60
Taze dondurulmuş plazma
3. ...replasman için kullanılan kan ürünleri Taze dondurulmuş plazma Sitratlı tam kan ilk 4 saatte santrifüj ilk 6 saatte hızla dondurma -18C’ da 1 yıl etkin Stabil + labil (V ve VIII) faktörler de içerir… Endikasyonları Trombotik trombositopenik purpura KC hst. ve DİK’ lilerde pıhtılaşma faktörlerinin ↓ Aşırı doz oral antikoagülana bağlı kanamalar Faktör V ve X eksikliğine bağlı kanamalar (nadir) ABO uygunluğuna bakılmalı… Y.T.: Üşüme, titreme, ateş, bronkospazm, ARDS...
61
3. ...replasman için kullanılan kan ürünleri Kriyopresipitat Tek donörden plazma hızlı dondurma yavaşça eritme (antihemofilik faktörlerden zengin bir fraksiyon) tekrar dondurma 1 yıl saklanabilir eritilince (filtreli infüzyon takımı) ile ilk 6 saatte kullanılmalı... Viral infeksiyon riski Kan bankalarında hazırlanabilir, ucuz Uygulama hacmi Endikasyonları Hemofili A von Willebrand hastalığı
62
Antihemofilik faktör (faktör VIII) konsantratı
3. ...replasman için kullanılan kan ürünleri Antihemofilik faktör (faktör VIII) konsantratı Çok sayıda donörden harmanlanarak arıtma, kurutma stabil, konsantre, katı Sadece hemofili A olgularında kullanılır AIDS’ in yayılmasında önemli rol oynamıştır... HIV’ den arındırmak için 10 saat 60 C’ da derecede arıtılmış insan kurutulmuş faktör VIII konsantratı Rek. faktör VIII preparatı (enfeksiyon riski Ø) 1 ünite = 1 saatten daha taze 1 ml normal insan plazmasındaki antihemofilik faktör miktarı
63
Kurutulmuş Faktör IX Fraksiyonu
3. ...replasman için kullanılan kan ürünleri İnsan plazmasından arıtma ve kurutma yöntemleri ile elde edilen K vitaminine-bağımlı faktörlerden (II, VII, IX, X) zengin katı bir preparat Anti-A ve anti-B aglütininler önemsiz miktarda Cross-matching ve tiplendirmeye gerek yok ! Isıtma işlemi Hepatit ve AIDS riski Ø... Endikasyonları Hemofili B & II, VII ve X eksikliklerine bağlı kanamalar... Tromboembolik olay, DİK riski ( faktör IX fraks.)
64
Kurutulmuş fibrinojen
3. ...replasman için kullanılan kan ürünleri Kurutulmuş fibrinojen Harmanlanmış insan plazmasından elde edilir... 60 C’ da 20 saat ısıtma viruslardan arındırma 150 ml steril distile suda çözülerek i.v. infüzyonla Endikasyonları Hipofibrinojenemi, afibrinojenemi, disfibrinojenemi DİK !
65
4. Trombosit bozukluklarında kullanılan ürünler
Trombosit konsantratı 1 ü (500 ml) tam kan 1 trombosit konsantrat ünitesi Endikasyonları i. Aşırı trombosit yıkımına bağlı trombositopeniler ii. Trombosit üretim yetersizliğine bağlı trombositopeniler iii. Trombosit disfonksiyonları iv. Aspirin vb. antitrombositik ilaçlara bağlı kanamalar
66
dolaşımı yüklemeden trombosit #’ nı ...
4. Trombosit bozukluklarında... Trombosit konsantratı Trombosit # < 20,000/L kanama 1 ünite konsantrat + 5,000 /L trombosit Histokompatibilite antijeni bakımından uygun olmayan trombositlerin tekrarlı uygulanması izoAb gelişimi (paradoksik) trombosit yıkımı eritrosit içerir (az) Rh immünizasyonu riski + Rh (-) kız çocuklara ve kadınlara Rh (+) donörden alınan trombosit konsantratı verilmesi halinde anti-D Ig inj. Büyük kan bankalarında hazırlanır... dolaşımı yüklemeden trombosit #’ nı ...
67
5. Diğer Hemostatik İlaçlar
Desmopressin Vazopressin ve terlipressin K vitamini ve askorbik asid Somatostatin Etamsilat
68
Akut kan kayıplarında kullanılan Kan Ürünleri
Hemorajik Şok 1. derece kan kaybı < 750 ml Kristaloid sol. (dengeli elektrolit sol.) 2. derece kan kaybı= ml Kolloid solüsyonlar 3. derece kan kaybı= ml 4. derece kan kaybı > 2000 ml Tam kan Konsantre eritrosit süspansiyonu
69
Plazma yerini tutan Modifiye Polisakkaritler:
... Kan Ürünleri Plazma yerini tutan Modifiye Polisakkaritler: 1. Polijelin (Haemaccel) 2. Hidroksietil nişasta (Hetastarch, HES) 3. Dekstranlar Kan ve Plazma Ürünleri: 1. Plazma 2. Normal İnsan Serum Albumini Solüsyonu 3. Plazma Protein Fraksiyonu Solüsyonu 4. Tam kan
Benzer bir sunumlar
© 2024 SlidePlayer.biz.tr Inc.
All rights reserved.