İleri yaş kadınlarda IVF sonuçları Dr. Hakan Özörnek

Yaş - fertilite Sosyal ve ekonomik sebepler ve insan yaşamının uzaması kadınlarda çocuk doğurma yaşının büyümesine sebep oluyor. Bu grupta da infertilite sık görünüyor. Evlilik yaşı Kısırlık oranı 20-24 6 25-29 9 30-34 16 35-39 30 40-44 64 Menhan, et al., 1986

Yaş - fertilite

Yaş - fertilite CDC, 2003

Yaş - fertilite

Over kapasitesi Oosit Havuzu 250.000 ATREZİ OVULASYON APOPTOZ

Yaş - uterus Yaş artışı ile birlikte uterin perfüzyon düşer. 30 yaş üstü kadınların %30 unda myom vardır. Endometriosis sıklığı yaşla birlikte artar. Tüplerde silia kaybı artar.

Yaş - Fertilite Fertilite düşmeye 24 yaşında başlar, 37 den sonra hızlanır. Yaşla birlikte fertilite neden düşer? Uterin disfonksiyon Oosit sayı ve kalitesinin düşmesi Kromozomal anomaliler (aneploidi) Fertilizasyon veya erken embryo gelişim kusuru

Yaş - FSH 1589 kadında canlı doğum, yaş, FSH bağlantısı Yaşa eklenen her 10 yıl gebelik oranını düşürüyor FSH değerindeki her 5 IU/l gebelik oranını düşürüyor Özellikle >= 39 yaş gebelik oranını düşürüyor 35 yaşın altında yüksek FSH veya ileri yaşta düşük FSH ile kabul edilebilir oranda gebelik elde edilebiliyor. Sabatini L, et al, Reprod Biomed Online,2008

FSH değeri yükseldikten sonra normale indiği bir ayda tedavinin daha başarılı olduğunu gösteren bir veri yoktur. (Scott RT, et al., Fertil Steril, 1990)

40 yaş üzeri IVF sonuçları 381 çift, 1217 siklus %62.6 hastada ET yapılabilmiş Gebelik oranı 40 yaş %13.9 45 yaş %2.8 Doğum oranı 40 yaş %9.1 45 yaş %0.7 Tsafrir A, et al., Reprod Biomed Online, 2007

İleri yaş IVF sonuçları >= 40 yaş ve >= 15 mIU/ml FSH canlı doğum yok! 43 yaş ve 13-14 mIU/ml FSH canlı doğum var! Check JH, et al., Clin Exp Obstet Gynecol, 2008

44 yaş üzeri IVF sonuçları 231 siklus, 45-49 yaş %30 OPU öncesi iptal Ortalama yumurta sayısı 6.8 Ortalama ET 3.2 Gebelik/OPU %21.1 Gebelik kaybı %85.3 Canlı doğum/OPU %3.1 Sadece 45 yaşındaki > 5 yumurta elde edilen hastalarda canlı doğum görülmüş Spandorfer SD, et al., Fertil Steril, 2007

≥45 yaş IVF başarısı Brussel Free Universitesi 1998 n=736 Canlı doğum yok Grimbizis, et al., Human Reprod,1998

ASRM 2006 Yaş ET % gebelik % canlı doğum % iptal 38-40 2.9 27.6 20.6 14.7 41-42 3.2 17.7 10.9 18.1 43-44 3.3 9.2 4.3 20.5

HFEA sonuçları 2005 Yaş % Canlı doğum oranı 35-37 24 38-39 18 40-42 10 43-44 3 > 44 1

Canlı doğum oranları- Boston IVF 2705 siklus 40 41 42 43 44 45 46 13.9 9.7 9.2 7.6 2.6 1.9 Klipstein, et al., Fertil Steril,2005

EUROFERTIL Yaş n % klinik gebelik 40 129 16 41 75 42 66 8 43 48 15 >=44 52 5

Doğal siklus 294 çift, 500 siklus Yumurta elde edilmesi %78.1 Transfer edilebilir embryo %57 Gebelik/ET %17.1 Yaş gruplarına göre <= 35 %29.2 gebelik/ET 36-39 %20.6 gebelik/ET >= 40 %10.5 gebelik/ET Schimberni M, et al., Fertil Steril, 2008

Doğal siklus vs. IVF >= 38 yaş FSH < 15 mIU/ml 3 siklus doğal siklus veya IVF Doğal siklus % 11.7 gebelik IVF % 27.2 gebelik 40-42 yaş Doğal siklus % 0 gebelik IVF % 37.5 gebelik Check JH, et al., Clin Exp Obstet Gynecol, 2008

Gonadotropin dozu

Siklus iptal oranları

Toplanan yumurta sayısı

Antagonist vs long Shanbhag S, et al., Cochrane Database of Systematic Reviews 2007

Flare up vs doğal siklus Shanbhag S, et al., Cochrane Database of Systematic Reviews 2007

Stop vs long Shanbhag S, et al., Cochrane Database of Systematic Reviews 2007

Antagonist vs flare up Shanbhag S, et al., Cochrane Database of Systematic Reviews 2007

Long vs flare up Shanbhag S, et al., Cochrane Database of Systematic Reviews 2007

Growth hormon 31 hasta GH kullanmış, 30 hasta kontrol grubu GH grubunda daha yüksek oranda gebelik elde edilmiş ancak fark istatistiksel olarak anlamlı bulunmamıştır. Küçük T, et al., 2008

Luteal Östradiol Desteği 57 poor responder hasta 228 kontrol hastası Luteal faza östradiol eklenmiş Östradiol alan grupta gebelik oranı %28.1 Kontrol grubunda gebelik oranı % 22.4 İstatistiksel olarak anlamsız Hill MJ, et al., 2008

Oral kontraseptif ön tedavisi Oral kontraseptif ön tedavisi alan poor responder hastalarda gebelik oranları açısından hiçbir fark görülmemiştir. Duvan CI, et al., 2008

LH eklenmesi 84 hasta LH eklenen grup gebelik oranı: %30 LH eklenmeyen grup gebelik oranı: %22.2 LH eklenmesinin bir faydası gösterilememiş Barretxea G, et al., Fertil Steril 2007

PGS İleri anne yaşında PGD sonuçları ile ilgili 4 randomize kontrollü çalışma var. PGS canlı doğum oranlarını arttırmıyor. Anderson&Pickering 2008

AH Tekrarlayan implantasyon başarısızlığı vakalarında lazer assisted hatching bir sonraki tedavide başarı oranlarını arttırmıyor. Valojerdi MR, et al., 2008

SONUÇ 40 yaş üstü IVF başvuruları yıllar içinde artıyor. Canlı gebelik oranlarına bakıldığında sonuçlar özellikle yumurtası az hastalarda yüz güldürücü değil. Hiçbir KOH protokolü diğerinden anlamlı olarak daha üstün değil. PGD ve AH bu yaş grubunda gebelik sonuçlarını etkilemiyor.