Sunum yükleniyor. Lütfen bekleyiniz

Sunum yükleniyor. Lütfen bekleyiniz

Beta Talasemili Hastalarda Trombotik Risk Faktörleri PROF.DR.TANSU SİPAHİ.

Benzer bir sunumlar


... konulu sunumlar: "Beta Talasemili Hastalarda Trombotik Risk Faktörleri PROF.DR.TANSU SİPAHİ."— Sunum transkripti:

1 Beta Talasemili Hastalarda Trombotik Risk Faktörleri PROF.DR.TANSU SİPAHİ

2 Yoğun tedavilerle talasemili hastaların beklenen yaşam süreleri uzatılmış, bunun yanısıra yeni komplikasyonlar ortaya çıkmıştır. Özellikle son yıllarda talasemili hastalarda tromboembolik (TE) olay insidansının normal popülasyondan daha yüksek olduğu vurgulanmaktadır. Periferal arterial veya venöz trombozlar olduğu kadar, geçici ve tekrarlayan iskemik serebral ataklar ve inme atakları tanımlanmıştır.

3 9 talasemi merkezi Tromboemboli epizotları: 683 talasemia major  % talasemia intermedia  %9.61 Pignatti ve ark (1998) 1073 talasemili hasta Primer ölüm nedeni trombozis %4,1 Pignatti ve ark (2004)

4 Ölüm Nedenleri Tüm hastalar (N=1073) N% Kalp yetmezliği İnfeksiyon156.8 Aritmi156.8 Miyokard infarktı41.8 Siroz94.1 Tromboz94.1 Malignensi83.6 Diabet73.2 Kaza41.8 Böbrek yetmezliği31.4 HIV/AIDS31.4 Familyal otoimmün hastalık20.9 Anoreksi10.5 Hemolitik anemi10.5 Trombositopeni10.5 Bilinmeyen62.7 Toplam Pignatti CB ve ark. Haematologica 2004

5 Birçok ülkeden TM ve TI’lı hastalarda derin ven trombozu (DVT), pulmoner emboli (PE) ve tekrarlayan arteriyel oklüzyonlar bildirilmiştir. Bazı vakalarda tromboz spontandır ve bilinen risk faktörü yoktur, bazı hastalarda ise splenektomi sonrası gelişen trombositoz venöz tromboz gelişimine neden olmaktadır.

6 Talasemilerde venöz ve arteriyel trombotik olaylar yeteri kadar önemle dikkate getirilmemiştir. Ancak son yıllarda daha özenle üzerinde durulmaya başlanmış, talasemide hiperkoagülabilite durumuna açıklık getirmek amacıyla çeşitli araştırmalar planlanmıştır.

7 Venöz tromboz splenektomili ve düzenli transfüzyon almayan TI’lı hastalarda daha fazla görülmektedir. Az gelişmiş ülkelerde, düzenli transfüzyon almayan TM’lu hastalarda da VTE riski fazladır.

8 Çeşitli laboratuvar testleri sonucunda talasemili hastalarda kronik hiperkoagülabilite durumunun olduğu bildirilmiştir. Trombosit aktivasyonunun olduğu ve dolaşımda agregatların arttığı, Trombosit ömrünün kısaldığı, İdrarda TXA 2 ve PGI 2 atılımının arttığı, Doğal antikoagülanların (Pr C ve Pr S) plazma düzeylerinin azaldığı, TAT kompleksinin arttığı, Splenektomi sonrası trombosit sayısının arttığı, KK membran bozukluklarının olduğu gösterilmiştir.

9 Endotel, monosit, granülosit aktivasyonu Talasemili hastaların serumlarında endotel adezyon proteinlerinin düzeyleri artmış İntersellüler adezyon molekülü (ICAM-1) E-selektin (ELAM-1) Vasküler hücre adezyon molekülü (VCAM-1) vWF Trombomodülin Endotel aktivasyon ve hasarının göstergesidir. Br J Haematol 1999

10 Endotel, monosit, granülosit aktivasyonu TM ve TI’lı hastaların eritrositlerinin (KK) normal KK’lere göre endotel hücresine adezyonunun kat arttığı gösterilmiştir. Aktive olmuş granülositler de bu olaya eşlik eder. Akciğer hasarını artırırlar. Lökosit filtrelerinin kullanımı ile akciğer fonksiyon testlerinde belirgin düzelme saptanmıştır.

11 Normal Eritrosit Membranı

12 Talasemik KK’lerin hiperkoagülasyondaki rolleri Normal KK’lerde membran fosfolipidleri (fosfotidiletanolamin: PE, fosfotidilserin: PS) membran iskelet proteinleri (öz. spektrin) ile interaksiyon gösterirler. ATP bağımlı olarak dış tabakadan iç membran tabakasına doğru yer değiştirirler. Yaşlı KK’lerde dış tabakada yüksek oranda PS vardır ve bu o hücrenin tanınmasını sağlar ve hücre, RES tarafından ortadan kaldırılır.

13 Talasemik hastalarda KK’lerin normal membran fosfolipid asimetrisi bozulmuş ve PS eksternal membrana doğru yer değiştirmiştir. Kypers FA ve ark. Blood 1998 Talasemik KK’lerin hiperkoagülasyonda rolleri

14 Eldor A. Blood 2002 Endotelial aktivasyonTrombus formasyonuEndotelial kargaşa Düşük plazma protein C ve protein S KK adezyon ve agregasyonu Fibrin Trombositler Fibrinojen Granülositler ve monositlerin aktivasyonu KK Doku faktörü Protrombinaz kompleksi

15 Talasemik KK’lerin hiperkoagülasyonda rolleri Globin zincirleri denatürasyon ve degradasyona uğrar. Serbest Fe’e bağlı membran lipid peroksidasyonu, KK lipidlerinde anormalliğe neden olur. Membrana bağlı hemikromlar çok artar, membran band 3 proteini oksidasyon sonucu agregasyona uğrar. KK’ler endotel hücrelerine tutunur. Ayrıca negatif yüklü fosfolipidler trombin jenerasyonunu artırırlar, bunun sonucunda fibrinojen – fibrin oluşumu, trombosit aktivasyonu ve trombus formasyonuna neden olurlar.

16 TM’lu hastalarda hematolojik parametreler ParametreNoAnormal değerleri olan hasta sayısı Yüzde Trombositopeni Uzamış PT Uzamış aPTT Protein C (%70  ) Protein S (%70  ) AT III (%80  ) Pr C + Pr S Pr C + AT III Pr S + AT III Pr C + Pr S + AT III Naithani R ve ark. Hematology 2006

17 Talasemide ve SCD’de hemostatik parametreler Test  -TM  -TI SCD Trombosit Yaşam süresi Agregasyon Üriner TXA 2 Dolaşımdaki tromb. agg. CD62, CD63 PF3 PF4,  -TG Kısa Bozuk Yüksek Var Yüksek Kısa Bozuk Yüksek Var Yüksek Bozuk Yüksek Var Yüksek Vasküler endotel Thrombomodulin ICAM-1 VCAM-1 vWF E-selektin Urinary PGI 2 Yüksek Yüksek KK Annexin V binding Trombin jenerasyonu Artmış Koagülasyon faktörleri Faktör II Faktörler V, VII, X Düşük Normal Düşük Normal Koagülasyon inhibitörleri Protein C (antijen, aktivite) Protein S (serbest) ATIII HCII Düşük Normal Düşük Normal Trombin jenerasyonu TAT F1,2 FPA D-dimer Yüksek Normal Yüksek Normal Yüksek Eldor A ve ark. Blood 2002

18 Hastalar Talasemi majorlu 48 hasta (25 K, 23 E) Yaş: 2-29 yıl (Median 16 yıl) Splenektomili 15/48

19 Laboratuvar İncelemeleri Tam kan sayımı, PY Biyokimya, serum ferritin düzeyi, Protein C, protein S, antitrombin düzeyleri Faktör VIII, faktör IX düzeyleri sEPCR düzeyi FVL, Protrombin G20210A, MTHFR C677T mutasyonu, EPCR polimorfizmi

20 Sonuçlar İstatistik SPSS 11.0 programı ile değerlendirildi Ki 2 ve Fisher testleri uygulandı

21 Tablo 1. Talasemi Majorlu hastalarda anormal hematolojik parametreler ParametreSayıAnormal değerleri olan hasta sayısı (n) Oran (%) Protein C eksikliği3410% 29.4 Protein S eksikliği3413%38.2 AT III eksikliği341%2.9 Protein C ve protein S eksikliği 346%17.6 Protein C ve AT III eksikliği341%2.9 Protein S ve AT III eksikliği341%2.9 Protein C, protein S ve AT III eksikliği 341%2.9 Artmış FVIII düzeyi242%8.3 Artmış FIX düzeyi2200

22 Talasemi Majorlu hastalarda genetik risk faktörleri FVL mutasyonu Heterozigotluk %17, homozigotluk %2 Kontrol (n=70) heterozigotluk %14, homozigotluk %0 Protrombin gen mutasyonu Heterozigotluk %2 Kontrol (n=70) heterozigotluk %3 MTHFR C677T Talasemi grubunda….CC %40, CT %52, TT %8 Kontrol grubunda……CC %52, CT %41, TT %5.7 EPCR polimorfizmi talasemili hastalarda (-)

23 Tablo 2. Hasta ve kontrol grubunda FV1691 G-A polimorfizm insidansı GenotipN (%)G/G (%)GA (%)AA (%)pOR Kontrol70(100)60(86)10(14)0(0) ( ) Hastalar48(100)39(87)8(17)1(2)

24 Tablo 3. Hasta ve kontrol grubunda PT20210 G-A polimorfizm insidansı GenotipN (%)G/G (%)GA (%)pOR Kontrol70(100)68 (97)2 (3)11.38 ( ) Hastalar48(100)47(98)1(2)

25 Tablo 4. Hasta ve kontrol grubunda MTHFR 677C-T polimorfizm insidansı GenotipN (%)C/C (%)CT (%)T/T (%)ORp Kontrol70(100)37(52.9)29(41.4)4 (5.7)0.59 ( ) 0.24 Hastalar48(100)19(40)25(52)4(8)0.51 ( ) 0.44

26 Tablo 5. Hasta ve kontrol grubunda artmış sEPCR düzeyi insidansı EPCR düzeyi n (%)Normal (%)Artmış (%)pOR Kontrol61(100)46(75.4)15(24.6) Hastalar43(100)36(83.7)7(16.3)( )

27 Özet olarak (3) Geçici trombotik risk faktörlerine (ör. cerrahi, immobilizasyon, gebelik gibi) maruz kalan yüksek riskli TI’lı hastalara son yıllarda antitrombotik tedavi önerilmektedir. TM’lu hastalarda da akut trombotik olay geliştiğinde antitrombotik tedavi daha uzun süre kullanılmalıdır.

28 Sonuç olarak Talasemili hastalarda TE açısından dikkatli olunmalı, trombotik olaylar hiperkoagülabilite durumu ile açıklansa da, hastalar trombotik risk faktörleri açısından araştırılmalı ve TE geliştiğinde antitrombotik tedavi daha uzun süre kullanılmalıdır.


"Beta Talasemili Hastalarda Trombotik Risk Faktörleri PROF.DR.TANSU SİPAHİ." indir ppt

Benzer bir sunumlar


Google Reklamları