Sunum yükleniyor. Lütfen bekleyiniz

Sunum yükleniyor. Lütfen bekleyiniz

IVF dışındaki ovulasyon indüksiyonunda antagonist kullanımının yeri var mıdır? Dr. MEHMET ERDEM Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum.

Benzer bir sunumlar


... konulu sunumlar: "IVF dışındaki ovulasyon indüksiyonunda antagonist kullanımının yeri var mıdır? Dr. MEHMET ERDEM Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum."— Sunum transkripti:

1 IVF dışındaki ovulasyon indüksiyonunda antagonist kullanımının yeri var mıdır? Dr. MEHMET ERDEM Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum A.B.D. ve Üreme Sağlığı ve İnfertilite Bilim Dalı

2 Premature LH surge (agonist kullanılmayan IVF sikluslarında %20) –Premature luteinizasyon –Folikül matürasyon arresti –Oosit matürasyonunda asenkroni –Sonuç: Siklus iptali Ovum pick-up öncesi ovulasyon Postmatür oositlerin toplanması Önlem: Pitüiter downregülasyon LH kaçağının önlenmesi –GnRH-analog veya antagonist Pitüiter downregulasyon yapılan sikluslarda “premature LH surge” insidansı %1-2.

3 Ovulasyon indüksiyonuOvulasyon indüksiyonu: Anovulasyon (PCOS) –AMAÇ: –AMAÇ: Oral antiestrojenler/arom.inhibitörleri veya gonadotropinler ile monofolikül gelişimi ve ovulasyonun sağlanması –PCOS-Yüksek bazal LH- OI’da artmış prem. LH riski, Kontrollü Ovaryen Hiperstimulasyon-IUIKontrollü Ovaryen Hiperstimulasyon-IUI: Açıklanamayan ve erkek faktör –AMAÇ: –AMAÇ: Fertilizasyon yerinde birden fazla oosit ve spermin karşılaşmasını sağlamak –Kontrollü ovaryen stimulasyon- CC veya gonadotropinler ile multifoliküler gelişim, Suprafizyolojik estradiol düzeyleri Prematür LH kaçağı-prematür lüteinizasyon

4 Prematür LH kaçağıPrematür LH kaçağı: –LH seviyesi ≥ 10 IU/L ve Prematüre Progesterone yükselmesiPrematüre Progesterone yükselmesi: –Progesterone seviyesi ≥ 1ng/mL Premature luteinizasyon:Premature luteinizasyon: –LH seviyesi ≥ 10 IU/L ve progesterone seviyesi ≥1ng/mL Fanchin 1996 FERT STERİL Cunha-Filho 2003 REPBIOMED Online

5 Ovulasyon İndüksiyonu Sikluslarında Antagonist Kullanımı

6 PCOS hastalarında OI sikluslarında –Yüksek bazal LH- OI’da artmış prem. LH riski –gebelik oranlarında düşüş, artmış abortus riski Yüksek prematür LH (%21) ve luteinizasyon (%30), –LHRH analogları prematür LH ve prematüre lüteinizasyonu elimine eder –LHRH analogları ile gebelik oranlarında %50 artış –Gebelik oranlarında fark yok, Fleming R. LHRH analogues for ovulation induction, with particular reference to polycystic ovary syndrome. Baillieres Clin Obstet Gynaecol Sep;2(3): Franks S. Use of LHRH agonists in the treatment of anovulation in women with polycystic ovary syndrome. Horm Res 1987 Homburg R. Combined luteinizing hormone releasing hormone analogue and exogenous gonadotrophins for the treatment of infertility associated with polycystic ovaries. Hum Reprod 1990 Ovulasyon İndüksiyonu Sikluslarında Antagonist Kullanımı

7 Ovulasyon İndüksiyonu Sikluslarında Antagonist Kullanımı Ovulasyon İndüksiyonu Sikluslarında Antagonist Kullanımı

8 Ovulasyon İndüksiyonu sikluslarında Antagonist Kullanımı

9

10 KOH-IUI sikluslarında Antagonist Kullanımı

11 KOH-IUI SİKLUSLARINDA SUPRAFİZYOLOJİK ESTRADİOL DÜZEYLERİ

12 İnsidansİnsidans: –CC –IUI sikluslarında hCG günü LH surge (LH>10 IU/L) oranı % 30 –Rec-FSH sikluslarında hCG günü LH surge oranı % 42 (*) (odds ratio [OR] 1.67, 95% confidence interval [CI] 0.86 to 3.25) (*) Astrid E. P. Cantineau, M.D.,a,b,† and Bernard J. Cohlen, M.D., Ph.D.,a on behalf of the Dutch IUI Study Group. The prevalence and influence of luteinizing hormone surges in stimulated cycles combined with intrauterine insemination during a prospective cohort study Fertil Steril 2007; 88:107–12.

13 There was a nonsignificant trend showing higher pregnancy rates in cycles without an LH surge (odds ratio 2.7, 95% confidence interval 0.6 to 13).

14 538 hasta, 786 siklus (%85’i recFSH %15’i hMG) –Hasta başına : (%25.5) ve siklus başına (%18.3) gebelik oranı ve –Hasta ve siklus başına devam eden gebelik oranı:%22.9 ve %15.8 Prematür LH kaçağı oranı (LH seviyesi ≥ 10 IU/L)%27 Prematür progesteron kaçağı oranı (prog≥1ng/mL): %18.3 Premature luteinizasyon oranı (LH seviyesi ≥ 10 IU/L ve progesterone seviyesi ≥1ng/mL): % 8.9 IUI sikluslarında hCG günü LH progesteron düzeylerinin etkisi- Gazi verileri

15 Devam Eden Gebelik % p Prem LH (+)% Prem LH (-)%17.6 Prog ≥ 1 ng/mL% Prog < 1 ng/mL% 16 Prematür lutenizasyon (+)% Prematür lutenizasyon (-)% 15.4

16 Progesterone düzeyi sensitivite spesifisite (%) (%) Sensitivite yüksek: test değeri artıkça gebe kalamayacakları daha iyi ayırıyor ancak spesifisite düşüyor

17 outcome gebelik oranı Stan-Williams Am J Obstet Gynecol 2004 Gebelik%12 vs %7 Gebelik oranları arasında fark yok Gomez- Hum Rep 2005 Canlı Doğum38% vs 14% Gebelik oranlarındaki artış doğrudan multifolliküler gelişim ile ilgili olabilir Crosignani Hum Rep 2005 Gebelik12.2% vs Mild COH-IUI sikl.da GnRHanta etkili değil Lambalk Hum Rep 2007 Gebelik + PL LH>10 ve P>1 ng/ml12.6% vs Prematür LH ve Prematüre luteinizasyon önlemede etkili, Gebelik oranlar aynı Allegra Hum Rep2007 Gebelik + Pre LH (LH>10)53.8% vs 30.8% Prematür LH ve Prematüre luteinizasyon önlemede etkili, gebelik oranlarında artma Checa Fertil Steril 2006 Gebelik Prem Lut P>1 ng/mL 20% vs Gebelik oranları arasında fark yok Gomez - Palomerez Fert Steril 2008 Gebelik23% vs. 11 Multifoliküler sikluslarda gebelik oranları antagonist grubunda yüksek

18 OUTCOME Gebelik Lee Fertil Steril 2008 Gebelik LH>10 ve P>1 ng/mL 10 % vs 19.4%Gebelik oranları arasında fark yok, prem LH ve luteinizasyonu önlemede etkili Ertunc 2010 Fertil Steril Gebelik Prem Lut Cost 10.7% vs. 15.2%Gebelik oranları arasında fark yok, prem LH ve luteinizasyonu önlemede etkili Stadtmauer Fertil Steril 2011 Gebelik Prem L Prem lut 24% vs. 37 vs 22Prematür LH ve Prematüre luteinizasyon önlemede etkili Gebelik oranları aynı Steward Fertil Steril 2011 Gebelik Prem LH 8% vs 9%Prematür LH ve Prematüre luteinizasyon önlemede etkili, gebelik oranları fark yok Cantineau 2011Hum Reprod Canlı Doğum 8.4% vs. 12Gebelik oranlarını artırmıyor Kamath 2013 Euro J OGRB Gebelik PremLut 2.8% vs. 1OGebelik ve Prem LUT ve PremLH oranları aynı

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28 premature luteinization rate

29

30

31 SonuçSonuç: –Premature LH surge ve progesteron yükselmesi COH – IUI sikluslarında sık –COH-IUI sikluslarında GnRH-ANT verilmesi LH kaçağını önlüyor –Bazı çalışmalarda gebelik oranları arasında fark yok. Neden? Populasyonların heterojenitesi (açıklanamayan, male, PCOS) Prematür LH ve prematür lüteinizasyon tanımlarındaki heterojenite Protokoller arasındaki farklar (fix vs flexible) multifoliküler vs monofoliküler gelişim –Sadece progesteron yükselmesi devam eden gebeliği etkileyen bağımsız bir faktör –Cost-effectiveness?

32

33

34

35 Teşekkürler

36

37

38

39 Endojen gonadotropin supresyonu –Gnrh analogları GnRH agonistleri GnRH antagonistleri –Kısa sürede etki –Flare etki yok –Kist formasyonu olmaması –Exojen gonadotropin ihtiyacının azalması –Stimulasyon süresinin kısalması –Gebelik oranlarında azalma ?

40

41 –Gnrh analogları GnRH agonistleri –Hipofizde pitüiter reseptörlere bağlanma –FSH ve LH artışı (flare-up) –gnRH reseptörlerinde artış (up-regulation) –GnRH rec-agonist komplekslerinde internalizasyon –GnRH reseptörlerinde azalma (down-regulasyon) –Gonadotropinlerde azalma –Geri dönüş uzun GnRH antagonistleri –GnRH reseptörlerine kompetitif bağlanma –Gonadotropinlerde kısa sürede baskılanma –Hızlı geri dönüş

42 Multivariate analiz: Devam eden gebelik değişkenOR%95 CIPrognostik güvenilirlik % Total AFC hCG günü progesterone düzeyi

43 prog ≥ 1ng/mL prog < 1ng/mL pPrem lutenizasy on (+) Prem lutenizasyo n (-) p Klinik gebelik oranı %11 (13/118) %19.7 (104/527) 0.025%8.6 5/58 % / Devam eden gebelik oranı %7.6 (9/118) %17.6 (93/527) 0.005%6.9 4/58 %17 101/

44 GAZİ DATA Prospektif 538 hasta, 786 siklus –141 siklusta progesteron –139 siklusta LH ölçümü yapılamamış Siklusların- %85’i recFSH %15’i hMG 124 hasta 2 siklus 26 hasta 3 siklus 7 hasta 4 siklus

45 Hasta başına gebelik oranı :%25.5 Hasta başına devam eden gebelik oranı:%22.9 Siklus başına gebelik oranı:%18.3 Siklus başına devam eden gebelik oranı:%15.8

46 Prematür LH kaçağı oranı (LH seviyesi ≥ 10 IU/L) %27 Prematür progesteron yükselmesi oranı (prog≥ 1ng/mL): %18.3 Premature luteinizasyon oranı (LH seviyesi ≥ 10 IU/L ve progesterone seviyesi ≥1ng/mL): % 8.9

47 Prem LH (+)Prem LH (-) p Klinik gebelik oranı % /175 % /472 NS Devam eden gebelik oranı %12 21/175 % /472 NS

48

49 PCOS hastalarında OI sikluslarında yüksek premature LH (%21) ve luteinizasyon (%30), Fleming R. LHRH analogues for ovulation induction, with particular reference to polycystic ovary syndrome. Baillieres Clin Obstet Gynaecol Sep;2(3):

50 Univariate analiz: Devam eden gebelik değişkenOR%95 CIPrognostik güvenilirlik % İşlem öncesi sperm motilitesi İşlem sonrası sperm sayısı hCG günü progesterone düzeyi

51

52


"IVF dışındaki ovulasyon indüksiyonunda antagonist kullanımının yeri var mıdır? Dr. MEHMET ERDEM Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum." indir ppt

Benzer bir sunumlar


Google Reklamları