Sunum yükleniyor. Lütfen bekleyiniz

Sunum yükleniyor. Lütfen bekleyiniz

HPV ve Servikal Kanser İlişkisi Dr. Mehmet Anıl ONAN Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum AD Jinekolojik Onkoloji BD 16.05.2013.

Benzer bir sunumlar


... konulu sunumlar: "HPV ve Servikal Kanser İlişkisi Dr. Mehmet Anıl ONAN Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum AD Jinekolojik Onkoloji BD 16.05.2013."— Sunum transkripti:

1 HPV ve Servikal Kanser İlişkisi Dr. Mehmet Anıl ONAN Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum AD Jinekolojik Onkoloji BD – 11. TJOD ve 5. FGOM Kongresi

2 Human Papilloma Virus Küçük (55nm), zarfsız çift sarmal DNA virüsü, 72 kapsomerli > 130 tip, tanesi anogenital tipi onkojenik Tip 16, 18 en riskli 31, 33, 45, 52, 58 yüksek riskli 35, 39, 51, 56 diğer onkojenik tipler 6, 11 non-onkojenik

3 HPV tipleri – Yüksek riskli (16, 18, 31,33...) Yüksek dereceli servikal anormallikler Anogenital kanserler – Düşük riskli (6, 11...) Düşük dereceli servikal anormallikler Genital kondülomlar Respiratuar papillomlar

4 HPV Filogenetik Ağaç A9 Serisi A7 Serisi

5 Bulaş Yolu Seksüel temas ile – Vajinal, oral, anal – Cilt teması yeterli Virjinlerde HPV enfeksiyon oranı % 14.8 Pao CC, Tsai PL, Chang YL, Hsieh TT, Jin JY. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 1993:12:221–222.

6 Risk Faktörleri Adolesan evlilikler Erken yaşta cinsel ilişki Partner sayısının fazla olması Partnerlerin partner sayısı

7 Risk Azaltan Faktörler Bariyer yöntem (Kondom ) Sünnet Monogami

8 Chelimo C. Risk factors for and prevention of human papillomaviruses (HPV), genital warts and cervical Cancer. Journal of Infection. 2013

9

10 Bahmanyar E R. Gynecologic Oncology. 2012

11 Risk Faktörleri ve Kanser Gelişimi

12 HPV Subtipleri * *N=1918 Cx Ca, N=1928 kontrol grubu *HPV DNA Pozitifliği (PCR ile) ; –Cx Ca grubu %96.6 –Kontrol grubu %15.6 * *N=1918 Cx Ca, N=1928 kontrol grubu *HPV DNA Pozitifliği (PCR ile) ; –Cx Ca grubu %96.6 –Kontrol grubu %15.6 Yüksek risk 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73, 82 Orta risk26, 53, 66 Düşük risk 6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 70, 72, 81 Munoz N, N Engl J Med, 2003

13 Prof.Dr.Harald zur Hausen German Cancer Research Center Heidelberg, Germany ( )

14 HPV-Kanser Parkin DM, Int J Cancer, 2006

15 HPV ilgili kanserler

16

17 Globocan 2008 Serviks Kanseri Vaka (n) Ölüm (n) Dünya Gelişmiş Ülkeler Gelişmekte Olan Ülkeler Türkiye Insidans 4,2 / Mortalite 1,6 /

18 HPV – Serviks Kanseri

19

20

21 16 18

22 From L. J. Kleinsmith, Principles of Cancer Biology. Copyright (c) 2006 Pearson Benjamin Cummings.

23 Serviks Kanseri Gelişimindeki Basamaklar Transformasyon zonunun HPV tarafından enfeksiyonu Viral Persistans Enfekte epitelin serviks kanserine ilerlemesi (CIN-2, CIN-3) İnvazyon ve metastaz

24 HPV ve Servikal Kanser Gelişimi Enfekte olmuş her bir milyon kadından sadece %10’unda servikal displazi Yaklaşık %8’inde kanserleşme ve bunların yaklaşık 1.600’ü invaziv Ca Clin Microbiol Infect 2009;15: 977 Servikal displazi Karsinoma insutu İnvaziv Servikal kanser HPV infekte kadınlar

25 Asemptomatik HPV Enfeksiyonu %67 Regresyon %27 Persistans %6 Progresyon LGSIL %58 Regresyon %27 Persistans %15 Progresyon HGSIL %15 Regresyon %15 Persistans %70 Progresyon İnvaziv Servikal Karsinom Garland SM et al., Pathology 2002;34: %2-5/yıl %15/2yıl %33/10yıl

26 Burd EM. Clin Microbiol Rev 2003; 16:1–17; Solomon D, et al. JAMA 2002; 287:2114–2119. Low-grade squamous intraepithelial lesion (ASCUS/LSIL) High-grade squamous intraepithelial lesion (HSIL) Invaziv karsinoma Zaman Yıllar Aylar Normal epitel HPV enfeksiyonu koilositoz CIN1 CIN2 CIN3 * With increasing probability of viral DNA integration. CIN = cervical intraepithelial neoplasia; ASCUS = atypical squamous cells of undetermined significance. Servikal Karsinogenez Progresyonu Regresyon Progresyon*

27 HPV DNA Genomu Kontrol Bölgesi(URR)(LCR)(NCR) Erken Bölge Genleri Geç Bölge Genleri E6, E7, E1, E2, E4, E5L1, L2 ORF : Open Reading Frames +

28 Erken Proteinlerin Rolü E1 Replikasyon E2 Replikasyon ve transkripsiyonun regülasyonu E4 Viral(VLP) serbestleşme E5 Transformasyon, EGF aktivasyonu E6 p53’e bağlanarak-Onkojenik transformasyon E7 pRb bağlanarak- Onkojenik transformasyon

29 Normal epitel Bazal membran Bazal (kök) hücreler Parabazal hücreler Squamoz tabaka Matur skuamoz tabaka enfekte epitel Servikal kanal Karsinogenez Süreci Adapted from Frazer IH. Nat Rev Immunol 2004; 4:46–54. Virüsün epitel hücrelerine ekilmesi Viral yayılım (L1, L2, E4) Hücre çekirdeğinde Epizomal viral DNA (E1 & E2, E6 & E7) Bazal hücrelerin enfeksiyonu (E1 & E2) Viral DNA replikasyonu (E6 & E7)

30

31

32

33

34 p21 Inhibited Inactive p21

35 E6 Hücre içinde, p53’ün ubiquitin yolu ile yıkılmasını sağlar. Telomeraz aktivasyonu ile apoptozisi engeller VEGF transkripsiyonunu sağlar. Proapoptotik “Bax” proteininin yıkılmasını sağlar. Hücre adezyon PDZ proteinlerini parçalar. Paksilin ile etkileşerek hücre iskeletini zayıflatır.

36

37 Bölünme inhibisyonu E2F Büyüme sinyali yok P Büyüme sinyali yok + E7 E7 Rb E2F Büyüme sinyali ile cdk/cyclin Rb P çoğalma P E2F çoğalma Rb P E2F Rb E2F Rb E2F Rb

38 E6E7 p53 Rb Karsinogenez Mekanizması P53 azalışı Telomeraz Aktivasyonu Rb Azalışı Siklin A, E stimülasyonu SERVIKAL KARSINOGENEZ

39 Eve Götürülecek Mesajlar HPV enfeksiyonu prevalansı genç yaş grubunda oldukça yüksektir. Enfekte 1 milyon kadının ancak % 10’unda displazi gelişmektedir. Enfeksiyon ile kanser gelişimi arasında yaklaşık 10 yıllık bir süreç söz konusudur. HPV ile Servikal kanser gelişimi arasında % 100’e yakın bir ilişki bulunmaktadır.

40 Eve Götürülecek Mesajlar-2 Karsinogenez için ko-faktörler de rol oynamaktadır. HPV tip 16, 18 servikal kanserlerin yaklaşık % 70’inden sorumludur. Hücre içine giren HPV genomu epizomal formda iken kanser oluşumuna neden olmaz. HPV genomu hücre DNA’sına entegre olduğunda karsinogenez süreci başlar.

41 Eve Götürülecek Mesajlar-3 E6 onkogen ürünü p53; E7 onkogen proteini ise Retinoblastom; tümör süpresör genlerinin fonksiyonlarını bozarak kanser gelişimine yol açarlar.

42 TEŞEKKÜRLER…


"HPV ve Servikal Kanser İlişkisi Dr. Mehmet Anıl ONAN Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum AD Jinekolojik Onkoloji BD 16.05.2013." indir ppt

Benzer bir sunumlar


Google Reklamları