Sunum yükleniyor. Lütfen bekleyiniz

Sunum yükleniyor. Lütfen bekleyiniz

Prof.Dr. Bülent BERKER Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum AD Jinekoloji ve Üreme Sağlığı Ünitesi IVF’DE LUTEAL FAZ DESTEĞİNDE.

Benzer bir sunumlar


... konulu sunumlar: "Prof.Dr. Bülent BERKER Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum AD Jinekoloji ve Üreme Sağlığı Ünitesi IVF’DE LUTEAL FAZ DESTEĞİNDE."— Sunum transkripti:

1 Prof.Dr. Bülent BERKER Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum AD Jinekoloji ve Üreme Sağlığı Ünitesi IVF’DE LUTEAL FAZ DESTEĞİNDE GÜNCEL DURUM

2 Bölümleri ART sikluslarında LFD neden gerekli? LFD’nin asıl, önemli elemanları neler? Kanıta-dayalı yaklaşım Daha fazla kanıt gerektiren ve ART’de embryo implantasyon oranlarını artıracak gelecek vaaden yaklaşımlar

3 Oosit Olumsuz Sonuçların Muhtemel Nedenleri Cevre Yaş Endokrin GENETİK Over stimulasyonu Sperm IVF ICSI Zigot EmbriyoTransfer Kültür koşulları Sistem Medyum Gaz fazı Süre Kriyoprotektan Embriyo sayısı ve kalitesi OA veya NOA GENETİK Y-Delesyonu Yaş Çevre Doğal olmayan seçim PVP enjeksiyonu, exo. DNA, medyum Manüplasyon Ass hatching blastokist Çoğullar Kaybolan ikiz eşi Uterin etkenler Plasentasyon Maternal etkenler

4 Normal luteal fonksiyon önemli (vital) Endometrium stabilizasyonu Endometriumun implantasyona ve gebeliğe hazırlanması Gebelik oluşursa Blst, KL fxn desteklemek için LPS’e kadar hCG salgılar

5 Defektif Endokrinolojisi farklı Endometrial davranış değişiyor Luteal fazda P ve E tarafından kontrol edilen «implantasyon penceresi» IVF sikluslarında luteal faz

6 Multi-folliküler Ovulasyon İndüksiyonu Sıklıkla kullanılan KOH protokolleri IVF sikluslarında luteal faz

7

8 Multifoliküler gelişme Multifoliküler gelişme suprafizyolojik serum P ve E2 seviyeleri Long-loop feed-back mekanizmaları LH sekresyonunun azalması Luteal faz defekti Prematür luteoliz Kısa luteal faz

9 Endometrial dyssynchrony Ovarian hiperstimülasyon Erken luteal fazda endometrial hızlı ilerleme ve Mid-luteal fazda endometrial gecikme IVF sikluslarında luteal faz

10 IVF sikluslarında luteal faz defektif

11 IVF sikluslarında luteal faz

12 IVF deLuteal Faz Desteği ile ilgili pek çok protokol bulunmaktadır Farklı kombinasyonlar, dozlar, süreler ve formüller kullanılmaktadır ancak en iyi doz, süre veya tedavi formülasyonu hala tartışmalı IVF sikluslarında luteal faz desteği gereklidir

13 LUTEAL FAZDA KULLANILAN AJANLAR hCG Progesteron Estrojen NSAID Aspirin Sildenafil Heparin GnRH a ………………….. Luteal fazda embryonun implantasyonu ve erken dönem gelişimi desteklemek için P, E, hCG veya GnRH-a verilmesi Egg donation programlarının başarısı göstermiştirki luteal destek için sadece E ve P yeterli

14 LFD için RCT Meta-analizleri 1994 Soliman (18 çalışma) 2000 Pritts & Atwood (30 çalışma) 2005 Nosarka (18 çalışma) 2004 Daya & Gunby (59 çalışma) 2011 Van der Linden (69 çalışma)

15 69 çalışma ve 16,327 olgu

16 Five studies (746 women) compared hCG versus placebo or no treatment. There was evidence of a difference between hCG and placebo or no treatment for ongoing pregnancy: Peto OR 1.75 (95% CI 1.09 to 2.81), suggesting a benefit from hCG

17 hCG kullanımı OHSS riskini çok artırıyor (Peto OR 3.62)

18 LUTEAL FAZDA KULLANILAN AJANLAR Progesteron The results suggested a significant effect in favour of progesterone for the live birth rate (Peto OR 2.95, 95% CI 1.02 to 8.56) based on one study. For clinical pregnancy (CPR) the results also suggested a significant result in favour of progesterone (Peto OR 1.83, 95% CI 1.29 to 2.61) based on seven studies.

19 LUTEAL FAZDA KULLANILAN AJANLAR Progesteron

20 Progesteron vs hCG

21 OHSS riskinin hCG grubunda yüksek olması dışında fark yok

22 Korpus luteum, p dışında östrojen ve başka hormonlar da ürettiğinden implantasyonu artırmak amaçlı E kullanımı hep tartışılmaktadır LFD için P konsensusu varken E eklenmesi tartışmaları devam ediyor Luteal fazda Östrojenin rolü ?

23 GnRH Agonist veya Antagonist KOH sikluslarında luteal fazdaki hormon değişimi RCT

24

25 Luteal fazda E’nin rolü net değil Her hasta için aynı olmayan optimal bir östrojen dengesi var E2 desteği alsın ya da almasın, midluteal serum E2 ve P düzeylerinde çok büyük değişiklikler var. Belki de transdermal E2’nin etkin olmamasının nedeni bu değişkenliklerdir Düşük midluteal E2 düzeyi olan bir subgrup olguda E2 desteği faydalı olabilir ? Luteal fazda Östrojenin rolü ?

26

27

28 LUTEAL FAZDA KULLANILAN AJANLAR GnRHa

29

30 Kasım 2008 – Ocak 2010 prospektif A.Ü.T.F K.H.D A.D Tüp Bebek Merkezi 300 infertil çift

31 GEREÇ VE YÖNTEMLER infertil çift Randomizasyon ET 3. günde GnRH a ET 6.günde ek GnRHa Standart luteal faz desteği (A grubu) n=100 (B grubu) n=100 (Kontrol grubu) n=100 n=4 ikinci doz Ø n=5 gebelik sonucu Ø n=12 gebelik sonucu Ø analiz analiz analiz TOPLAM n=100 n=84 n=95 279

32 Luteal faz desteği protokolü KONTROL grubu (n=100)…. Standart protokol 600 µg mikronize progesteron 4 mg 17 ß estradiol A grubu (n=100) …………. Standart protokol ET 3. günde 1 mg leuprolid acetat sc B grubu (n=84) ………… Standart protokol ET 3. günde 1 mg leuprolid acetat sc ET 6. günde 1 mg leuprolid acetat sc

33 BULGULAR

34

35

36

37 LFD olarak «sadece progesteron» konusunda konsensus var –Hangi uygulama yolu ? –Ne zaman başlanıp ne zaman bırakılmalı ? 69 çalışma ve 16,327 olgu

38

39

40 P uygulama yolu olarak

41

42

43

44

45

46 Literatüre uygun olarak merkezlerin 2/3’ü vajinal P kullanıyor Kanıta dayalı tıbba uyum suboptimal: –Dezavantajlarına rağmen LFD için hala po, im P, hCG –Kanıt olmamasına rağmen çoğunlukla gh’na kadar kullanılıyor

47 Herediter trombofili saptanmış RIF olgularında IVF sırasında heparin tedavisi

48 The results of this study showed clearly a significant improvement in implantation, pregnancy and live birth rates in the heparin-treated group compared with placebo controls

49 Herediter trombofili negatif RIF olgularında IVF sırasında heparin tedavisi

50

51 LMWH group (%) Control group (%) P value CPR p >.05 LBR Implantation rate Multiple pregnancy rate

52 Subgroup of patients (3 and more RIF) LMWH group (n=48) (%) Control group (n=43) (%) P value CPR NS LBR Implantation rate Multiple pregnancy rate23.525

53 RIF olgularında hormon-harici bir farmakolojik tedaviyi öneren bir guideline yok RİF da trombofilinin daha sık olduğunu gösteren çalışmalar var Trombofili taraması ve antitrombotik tedavinin klinik uygulamaya girmesini önermek için yeterli kanıt yok

54 GnRH-a ile tetikleme

55 OHSS riskinin yüksek olduğu tahmin edilen grupta GnRH-a ile tetikleme

56

57

58 Sonuç 1.Süperovulasyon (IVF) luteal faz fxn bozulmakta –Endokrinolojik –Endometrial davranış 2.LFD IVF de kesin gerekli, ancak en iyi yaklaşım henüz net değil 3.Literatüre göre «sadece vajinal P» desteği yeterli 4.LFD’yi gebelik testi +’se sonlandırılabilir 5.GnRH-a desteği gelecek vaadediyor

59 TEŞEKKÜRLER …


"Prof.Dr. Bülent BERKER Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum AD Jinekoloji ve Üreme Sağlığı Ünitesi IVF’DE LUTEAL FAZ DESTEĞİNDE." indir ppt

Benzer bir sunumlar


Google Reklamları