Sunum yükleniyor. Lütfen bekleyiniz

Sunum yükleniyor. Lütfen bekleyiniz

İSTANBUL ÜNİVERSİTESİ DETAE Dr. Nuh Mehmet ŞAHİN.

Benzer bir sunumlar


... konulu sunumlar: "İSTANBUL ÜNİVERSİTESİ DETAE Dr. Nuh Mehmet ŞAHİN."— Sunum transkripti:

1 İSTANBUL ÜNİVERSİTESİ DETAE Dr. Nuh Mehmet ŞAHİN

2 Grup 2 Doğal Lenfoid Hücreler

3 İLC2 NERELERDE BULUNUR ? Mezenterik lenf nodları Dalak Karaciğer Solunum yolları Payer plakları Yağ doku

4 FONKSİYONLARI Metabolik homeostaz Anti helmintik yanıt

5

6 Yağ Doku

7 ILC’LER İNSAN BEYAZ YAĞ DOKUSUNDA BULUNUR MU? Obez olmayan insan donörlerinden→ abdomidal subkutan beyaz yağ dokusu CD25( IL-2Rα) +ve CD127( IL-7Rα) + hc ler tanımlandı. Bu hücreler GATA binding protein 3 ( GATA-3) ve IL-33 reseptörü ( IL33-R) eksprese etti. Daha önceden farelerin epididimal beyaz yağ dokularında tanımlanan bu hücreler, farelerde olduğu gibi IL-5 ve IL-13 sentezlemiştir.

8 OBEZLER İLE OBEZ OLMAYANLARDA ILC2 ORANLARI FARKLI MIDIR? Abdominal subkutan beyaz yağ doku Obez donörlerin beyaz yağ dokusunda, olmayan- lara göre azalmış ILC2 frekansları belirlenmiş.

9 FARELERDE? Kontrol diyeti (cd) / Yüksek yağlı diyet (hfd) Hfd ile indüklenen farelerde epididimal beyaz yağ dokuda ↓ ILC2 frekans ve sayıları

10 ENDOJEN IL-33 ÜN ILC2 YANITLARI ÜZERİNDEKİ ROLÜ IL-33 ten yoksun fareler Epididimal beyaz yağ doku ve inguinal beyaz yağ dokuda ILC2 seviyesi↓

11 REKOMBİNANT MÜRİN IL-33 Bu farelerde kontrollere kıyasla; yağlanma ↓ yağsız kitle ↑ PBS ile muamele edilen HFD ile beslenen fareler/rmIL-33 ile muamale edilen HFD fareler; azalmış vücut ağırlığı Epididimal beyaz yağ dokuda ILC2 seviyesinde↑ Düzelmiş glikoz hemostazı IL-33 → metabolik regülatör

12 ENERJİ HOMEOSTAZI 7 gün boyunca rmIL-33 ile muamele edilen fareler/ kontrol grubu: Harcanan kaloride artış Kahverengi yağ doku Enerji substrat oksidasyonunu kalorilerin tüketildiği termojenik bir süreç olan uncoupling protein 1’ e bağlı olan ATP sentezinden ayırarak ısı üretirler.

13 IL-33’ ÜN BEJLEŞME ÜZERİNE ETKİSİ IL-33 +/ IL-33 – farelerin beyaz yağ doku morfolojisi: IL-33 + grup: UCP1 + stoplazmasına sahip olan bej asdipozitlerle birlikte uniloküler beyaz adipositler IL-33 – grup: Daha az sayıda bej adipozit Artmış beyaz adiposit

14 Rag2 yc ILC2 -, Rag2 yc + fareler → IL33 Epididimal beyaz yağ dokuda ILC2 ↑ UCP1 ekspresyonunda rmIL-33 ile indüklenen artışlar, ILC2 ile yeniden düzenlenen Rag 2 yc farelerde geri kazanılmıştır. IL-33 ile indüklenen bejleşme bir yc bağımlı popülasyon gerektirir. IL-33 ile indüklenen bejleşme büyük ölçüde ILC2 lere bağımlıdır.

15 PROHORMON KONVERTAZ 1( PC 1) Hedefi: Proenkefalin AA IL33→ ILC2 MetEnk peptitlerinin üretimi artmıştır. MetEnk→ bejleşme artışı, inguinal beyaz yağ doku azalışı

16 OPİOİD RESEPTÖR(Oprd1)/ OPİOİD BÜYÜME FAKTÖRÜ RESEPTÖRÜ(Ogfr) Oprd1 beyaz adipoz dokuda ↑, kahverengi yağ dokuda ↓ Ogfr beyaz adipoz dokuda ↓, kahverengi adipoz dokuda ↑

17 MATERYAL- METOD o Fareler o İnsan örnekleri o Diyetle indüklenen obezite o İn-vivo sitokin ve enkefalin peptit tedavileri o Türe göre pürifikasyon ve ILC2 lerin transferi o In-vivo metabolik fenotipleme o Histolojik analiz o Adiposit alanını ölçme o İmmün hücrelerin izolasyonu ve akım sitometrisi o İntrasellüler sitokin analizi o Realtime PCR o Microarray analizleri o Primer adiposit kültürü o İstatistiksel analizler

18 SONUÇ ILC2’ ler aktive makrofaj yanıtlarını düzenleyebilmektedirler. Beyaz yağ dokusunda tanımlanmışlardır. IL-33/ ILC2 uyumu, beyaz adipoz dokunun bejleşmesini artırır. Enkefalin peptitlerinin üretimi( metabolik hemostaz) Beyaz yağ dokuda bozulmuş ILC2 yanıtları obeziteye yol açar. Obezite ve ilişkili hastalıkların tedavisi için IL33/ ILC2 yolu?

19

20


"İSTANBUL ÜNİVERSİTESİ DETAE Dr. Nuh Mehmet ŞAHİN." indir ppt

Benzer bir sunumlar


Google Reklamları