Sunum yükleniyor. Lütfen bekleyiniz

Sunum yükleniyor. Lütfen bekleyiniz

TİROİD HORMONLARI Prof. Dr. Arzu Seven. TİROİD HORMONLARI Gen ekspresyonu (çekirdekte reseptör) Gen ekspresyonu (çekirdekte reseptör) Doku farklılaşması.

Benzer bir sunumlar


... konulu sunumlar: "TİROİD HORMONLARI Prof. Dr. Arzu Seven. TİROİD HORMONLARI Gen ekspresyonu (çekirdekte reseptör) Gen ekspresyonu (çekirdekte reseptör) Doku farklılaşması."— Sunum transkripti:

1 TİROİD HORMONLARI Prof. Dr. Arzu Seven

2 TİROİD HORMONLARI Gen ekspresyonu (çekirdekte reseptör) Gen ekspresyonu (çekirdekte reseptör) Doku farklılaşması Doku farklılaşması Genel gelişme Genel gelişme

3 T3 ve glukokortikoitler GH gen transkripsiyonunu hızlandırırlar-----GH üretimi artar. T3 ve glukokortikoitler GH gen transkripsiyonunu hızlandırırlar-----GH üretimi artar.

4

5 Tiroid hormonlarının biosentezi 1.Tiroid bezine (foliküler epitelyal hc. ) iodun alınması (Na + /K + /ATPaz) (Na + /K + /ATPaz) Tiroid I transporter (TSH ile kontrol ) Tiroid bezindeki iodidin serumdakine oranı bu transporterın aktivitesini yansıtır.( 25/1 ) Perklorat ve tiosiyanat iodid transporterını inhibe eder. b) İodin b) İodin

6 2-Peroksizomda iodun iodide tiroid peroksidaz (TPO ) ile oksidasyonu 2-Peroksizomda iodun iodide tiroid peroksidaz (TPO ) ile oksidasyonu NADPH-bağımlı enzimle oluşan H2O2 gerekli NADPH-bağımlı enzimle oluşan H2O2 gerekli Antitiroid ilaçlar-tiyoure-oksidasyonu inhibe eder. Antitiroid ilaçlar-tiyoure-oksidasyonu inhibe eder. 3-Tirozinin iodinasyonu (organifikasyon ) 3-Tirozinin iodinasyonu (organifikasyon )

7 Oksitlenmiş iodid tiroglobulindeki tirozil kalıntıları ile reaksiyonlaşır (TPO ilişkili ) Oksitlenmiş iodid tiroglobulindeki tirozil kalıntıları ile reaksiyonlaşır (TPO ilişkili )  MIT ve DIT oluşur.  MIT ve DIT oluşur. Tiroglobulin(Tgb):prohormon Tiroglobulin(Tgb):prohormon T4 ve T3 ün öncü ve depo şekli T4 ve T3 ün öncü ve depo şekli Geniş,iodine ve glikozile protein Geniş,iodine ve glikozile protein 2 alt üniteden oluşur 2 alt üniteden oluşur 115 tirozin kalıntısı 115 tirozin kalıntısı

8 Tiroglobulin hücrenin bazal kısmında sentezlenir, ekstrasellüler kolloidte depolanır Tiroglobulin hücrenin bazal kısmında sentezlenir, ekstrasellüler kolloidte depolanır

9 4- Kenetlenme DIT + DIT → T4 DIT + DIT → T4 MIT + DIT → T3 MIT + DIT → T3 TPO ile kataliz,antitiroid ilaçlarla inhibisyon 5- Tgb Hidrolizi TSH uyarısı (cAMP) TSH uyarısı (cAMP) Mikrovili sayısında artış Mikrovili sayısında artış Pinositoz Pinositoz Fagozom +lizozom → fagolizozom(sekonder lizozom) Fagozom +lizozom → fagolizozom(sekonder lizozom)

10 Asid proteazlar ve peptidazlar Tgb yi hidrolizler  amino asidler ve iodotironinler Asid proteazlar ve peptidazlar Tgb yi hidrolizler  amino asidler ve iodotironinler T4 ve T3 hc.nin bazal kısmından kolaylaştırılmış difüzyonla kana geçer. T4 ve T3 hc.nin bazal kısmından kolaylaştırılmış difüzyonla kana geçer. MIT,DIT deiodinazla I - ve tirozine ayrılır. MIT,DIT deiodinazla I - ve tirozine ayrılır.

11 Tgb deki iodidin %70 i inaktif öncü madde MIT ve DIT şeklinde,%30 u ise T4 ve T3 şeklindedir. Tgb deki iodidin %70 i inaktif öncü madde MIT ve DIT şeklinde,%30 u ise T4 ve T3 şeklindedir. İodin miktarı yeterliyken,T4/T3 :7/1 İodin miktarı yeterliyken,T4/T3 :7/1 İodin yetersizliğinde T4/T3 ve DIT/MIT azalır. İodin yetersizliğinde T4/T3 ve DIT/MIT azalır. Günlük iodid gereksinimi mikrogram Günlük iodid gereksinimi mikrogram

12

13 Tiroid hormonlarının kanda taşınması TGB → Tiroksin bağlayıcı globulin TGB → Tiroksin bağlayıcı globulin TBPA → Tiroksin bağlayıcı prealbumin TBPA → Tiroksin bağlayıcı prealbumin Dolaşımdaki T4’ün 3/4’ü TBG’e T3’ün1/2’si bağlanır Dolaşımdaki T4’ün 3/4’ü TBG’e T3’ün1/2’si bağlanır T4 : 8  g/dL (yarı ömür 6.5 gün) T4 : 8  g/dL (yarı ömür 6.5 gün) T3 : 0.15  g/dL (yarı ömür 1.5 gün) T3 : 0.15  g/dL (yarı ömür 1.5 gün) T4 T3 T4 T3 5’ deiodinaz 5’ deiodinaz T4 rT3 T4 rT3

14 TBG glikoproteindir,KC de sentezlenir. TBG glikoproteindir,KC de sentezlenir. T4 veT3 e non-kovalan bağlanır. T4 veT3 e non-kovalan bağlanır. Sentezi östrojenlerle artar,androjen veya glukokortikoid tedavisiyle ve KC hastalığında azalır. Sentezi östrojenlerle artar,androjen veya glukokortikoid tedavisiyle ve KC hastalığında azalır. Fenitoin ve salisilatlar TBG ye bağlanmak için T3 ve T4 le yarışırlar. Fenitoin ve salisilatlar TBG ye bağlanmak için T3 ve T4 le yarışırlar.

15 5’-deiodinasyon,tiroid bezinde,hedef hücrelerde ve diğer periferik dokularda gerçekleşir. 5’-deiodinasyon,tiroid bezinde,hedef hücrelerde ve diğer periferik dokularda gerçekleşir. T3 ün hedef hc.lerdeki tiroid reseptörlerine afinitesi T4 ün 10 katıdır.  T3 metabolik olarak aktif hormondur,T4 prohormon olarak kabul edilebilir. T3 ün hedef hc.lerdeki tiroid reseptörlerine afinitesi T4 ün 10 katıdır.  T3 metabolik olarak aktif hormondur,T4 prohormon olarak kabul edilebilir.

16 Serbest T4 ve serbest T3 tiroid hormon statüsünün göstergesidir Serbest T4 ve serbest T3 tiroid hormon statüsünün göstergesidir Total T4 ve T3 ün %1 inden azını yansıtır Total T4 ve T3 ün %1 inden azını yansıtır T4 : 8 µg/dl (100 nmol/L), t 1/2 :6,5 gün T4 : 8 µg/dl (100 nmol/L), t 1/2 :6,5 gün T3 : 0.15 µg/dl (2 nmol/L), t 1/2 : 1,5 gün T3 : 0.15 µg/dl (2 nmol/L), t 1/2 : 1,5 gün

17 T4 ün % 80 i deiodinasyonla eşit miktarda T3 veya rT3 e metabolize olur. T4 ün % 80 i deiodinasyonla eşit miktarda T3 veya rT3 e metabolize olur. T4 ün %20 si sulfat veya glukuronik asitle konjuge olur ve deamidasyon veya dekarboksilasyonla inaktifleşir. T4 ün %20 si sulfat veya glukuronik asitle konjuge olur ve deamidasyon veya dekarboksilasyonla inaktifleşir. Deiodinazlar (DI1,DI2 ) arasında DI2 nükleer T3 seviyesinin kontrolünde özellikle önemlidir. Deiodinazlar (DI1,DI2 ) arasında DI2 nükleer T3 seviyesinin kontrolünde özellikle önemlidir.

18 DI3 başlıca katabolik enzimdir,iodidin 3 pozisyonundan uzaklaştırılmasını katalizleyerek rT3 oluşturur. DI3 başlıca katabolik enzimdir,iodidin 3 pozisyonundan uzaklaştırılmasını katalizleyerek rT3 oluşturur. rT3 biolojik olarak inaktifdir,T3 ü deiodine ve inaktif eder. rT3 biolojik olarak inaktifdir,T3 ü deiodine ve inaktif eder. Ciddi kronik hastalıkta (hasta ötiroid sendrom ),karbohidrat açlığında ve fetusta fazla miktarda zayıf agonist olan rT3 oluşur. Ciddi kronik hastalıkta (hasta ötiroid sendrom ),karbohidrat açlığında ve fetusta fazla miktarda zayıf agonist olan rT3 oluşur.

19 Propiltiourasil ve propranolol T4  T3 dönüşümünü azaltır. Propiltiourasil ve propranolol T4  T3 dönüşümünü azaltır.

20 Tiroid hormonlarının biyolojik etkileri Genel metabolik etkileri: Genel metabolik etkileri: Metabolik hız (bazal) Metabolik hız (bazal) Oksijen /enerji tüketimi  Oksijen /enerji tüketimi  Na + / K + ATPaz sentezini  Na + / K + ATPaz sentezini  Karbohidrat metabolizmasına etkileri Karbohidrat metabolizmasına etkileri GLİKOLİZ  (barsaktan glukoz emilimi  ) GLİKOLİZ  (barsaktan glukoz emilimi  ) Kas hücresinin glukoz alımını  Kas hücresinin glukoz alımını  Optimal insülin salgılanması için gerekli Optimal insülin salgılanması için gerekli

21 Yağ metabolizmasına etkileri Yağ metabolizmasına etkileri Hormona duyarlı lipaz aktivitesi  Hormona duyarlı lipaz aktivitesi  Yağ asit oksidasyonu  → trigliserit  Yağ asit oksidasyonu  → trigliserit  Serum kolesterol  Serum kolesterol  Protein metabolizmasına etkileri Protein metabolizmasına etkileri Protein sentezi  fizyolojik doz Protein sentezi  fizyolojik doz (+) azot dengesi (+) azot dengesi

22 Tiroid patolojisi HİPOTİROİDİZM HİPOTİROİDİZM Bazal metabolizma  Bazal metabolizma  Soluk cilt Soluk cilt Saç + cilt kuru Saç + cilt kuru Hareketlerde yavaşlama Hareketlerde yavaşlama Uykuya eğilim Uykuya eğilim Soğuğa dayanıksızlık Soğuğa dayanıksızlık Kalp ritm  Kalp ritm  Kilo alma Kilo alma

23 Anemi,demans,konstipasyon Anemi,demans,konstipasyon Galaktore,karpal tünel sendrom Galaktore,karpal tünel sendrom Sebepleri: Sebepleri: Otoimmün tahribat (Hashimato hastalığı) Otoimmün tahribat (Hashimato hastalığı) Hipertiroidide radyoiodin veya cerrahi tedavi Hipertiroidide radyoiodin veya cerrahi tedavi

24 Nadir sebepler: Nadir sebepler: Geçici hipotiroidizm (lityum karbonat tedavisi) Geçici hipotiroidizm (lityum karbonat tedavisi) TSH eksikliği (panhipopituitarizm) TSH eksikliği (panhipopituitarizm) Konjenital kusurlar,hedef organ direnci Konjenital kusurlar,hedef organ direnci Ciddi iyot eksikliği Ciddi iyot eksikliği

25 Tanı:Yüksek TSH değerleri primer hipotiroidide tanısaldır Tanı:Yüksek TSH değerleri primer hipotiroidide tanısaldır Sekonder hipotiroidizm daha nadirdir.TRH testi ile hipofizer veya hipotalamus nedenleri araştırılır. Sekonder hipotiroidizm daha nadirdir.TRH testi ile hipofizer veya hipotalamus nedenleri araştırılır.

26

27 Konjenital hipotiroidizm Konjenital hipotiroidizm Doğumu takiben 3 ay içinde tedavi edilmez ise kalıcı beyin hasarı oluşur. Doğumu takiben 3 ay içinde tedavi edilmez ise kalıcı beyin hasarı oluşur.  Kretinizm  Kretinizm İskelet olgunlaşmasında gecikme, kısa boy,puberte gecikmesi İskelet olgunlaşmasında gecikme, kısa boy,puberte gecikmesi Yüksek TSH değerleri tanısaldır. Yüksek TSH değerleri tanısaldır.

28

29 HİPERTİROİDİ (TİROTOKSİKOZ) HİPERTİROİDİ (TİROTOKSİKOZ) Graves hastalığı Graves hastalığı TSI → TSH reseptör aktivasyonu TSI → TSH reseptör aktivasyonu Ig G Ig G Sinirlilik Sinirlilik Uyuyamama Uyuyamama Kilo kaybı Kilo kaybı Isıya dayanıksızlık Isıya dayanıksızlık Aşırı terleme Aşırı terleme Kırmızı + ıslak cilt Kırmızı + ıslak cilt Kalp ritm ,atrial fibrilasyon Kalp ritm ,atrial fibrilasyon T4 ,TSH  T4 ,TSH 

30 diare diare Oligomenore Oligomenore Sebepler: Sebepler: Graves’ hastalığı (difüz toksik guatr ) Graves’ hastalığı (difüz toksik guatr ) Toksik multinodüler guatr Toksik multinodüler guatr Tiroidit Tiroidit Eksojen iodin verilmesi Eksojen iodin verilmesi Fazla T4 ve T3 alınması Fazla T4 ve T3 alınması

31 Tanı Tanı Baskılanmış (ölçülemeyen ) TSH ve yüksek tiroid hormon değerleri primer hipertiroidizmde tanısaldır. Baskılanmış (ölçülemeyen ) TSH ve yüksek tiroid hormon değerleri primer hipertiroidizmde tanısaldır. Serbest T4 ölçümü tiroid disfonksiyonunda rutin uygulamadır. Serbest T4 ölçümü tiroid disfonksiyonunda rutin uygulamadır. TSH sekresyonu serbest T4 değişimlerine çok hassastır. TSH sekresyonu serbest T4 değişimlerine çok hassastır.

32 TBG değerleri değiştiğinde (hamilelik,oral kontraseptif kullanımı,nefrotik sendrom ) serbest T4 analizlerinin tanısal değeri yoktur. TBG değerleri değiştiğinde (hamilelik,oral kontraseptif kullanımı,nefrotik sendrom ) serbest T4 analizlerinin tanısal değeri yoktur.

33

34  Most common  Autoimmune disease  Antibodies to TSH receptor on the surface of thyroid cells appear to mimic pituitaary hormone action  Regulatory controls of T4 synthesis and secretion are lacking of thyroid hormones in blood inhibit TSH secretion En sıkotoimmun Tiroit hücre yüzeyindeki TSH reseptör antikorları hipofiz hormon etkisini taklit ederler T4 sentez ve salgılanmasının düzenleyici kontrolü bozuk, kandaki yüksek tiroit hormonları TSH salgılanmasını baskılar GRAVES DISEASE


"TİROİD HORMONLARI Prof. Dr. Arzu Seven. TİROİD HORMONLARI Gen ekspresyonu (çekirdekte reseptör) Gen ekspresyonu (çekirdekte reseptör) Doku farklılaşması." indir ppt

Benzer bir sunumlar


Google Reklamları