Sunum yükleniyor. Lütfen bekleyiniz

Sunum yükleniyor. Lütfen bekleyiniz

Influenza ve Aşılama Dr. Nurhan Albayrak Danışman; E. Ümit Bağrıaçık 15.05.2009/GÜTF İmmünoloji AD.

Benzer bir sunumlar


... konulu sunumlar: "Influenza ve Aşılama Dr. Nurhan Albayrak Danışman; E. Ümit Bağrıaçık 15.05.2009/GÜTF İmmünoloji AD."— Sunum transkripti:

1 Influenza ve Aşılama Dr. Nurhan Albayrak Danışman; E. Ümit Bağrıaçık /GÜTF İmmünoloji AD

2 Sunum İçeriği Virus yapısı Aşının önemi Sezonal aşı Hazırlanışı Kompozisyonu Etki mekanizması Yetersizlikleri Aşı çalışmaları Etkinlik Heterosuptipik İmmünite İçerik Uygulama Adjuvan

3 Virus Yapısı Tek zincirli (-) polariteli (RNA bağımlı transkriptaz) segmentli RNA virusu Inf A ve B; 8 segment Segment 1; PB2 Segment 2; PB1 Segment 3; PA Segment 4; HA Segment 5; NP *NP segmentlerin etrafını sarar, ribonükleoproteini oluşturur (RNP) Segment 6; NA Segment 7; M1; M2 Segment 8; NS1, NS2 * RNA-RNA polimeraz; PB2(+)PB1(+)PA

4 Virus Yapısı Agnik özellik; HA ve NA HA; Konak hücreye tutunma Füzyon Yaşam siklusu için vazgeçilmez Virulans ile ilişkili (lipofilik aa) HA’ya karşı immünite korunmada önemli Agnik değişimler gösteren yeni viruslere karşı bu korunma etkin değil !!! Chen J, Virology Journal 2009

5 Virus Yapısı En belirgin özelliklerden biri Antijenik değişimlere uğramaları Antijenik drift (antijenik sapma) Antijenik shift (antijenik kayma)

6 Virus Yapısı Selection pressure (çevrede) adaptive evolution substitution Agnik değişimleri belirler Konak ile birlikte geçirilen evrim; Konak savunmasından kaçışın bir mekanizması olmakta Antijenite; agnik değişimler ile korele olmayabilir Chen J, Virology Journal 2009

7 Sorun Nedir? Tek konakçıda değişkenlik az Tek bir zaman diliminde topluluk itibariyle değişkenlik az Yıllar içinde hızlı değişkenlik → Kalıcı bağışıklık oluşamamakta Bireysel (+) Toplumsal

8 Aşının Önemi Nedir? Yılda – birey influenza nedeniyle ölmekte 1918–1919 pandemisinde milyon ölüm Bireysel aşılama İnfeksiyonları azaltır İnfeksiyonun yayılımını azaltır İnfeksiyon nedeniyle hastanede yatış ve iş gücü kaybını azaltır Mortalite/morbidite (+) Ekonomik kayıp azalır Doherty PC; J Clin Invest 2008 Basta NE; Am J Epidemiol 2008

9 Kimler aşılanmalı? 6 aydan büyük tüm çocuklar 50 yaş üzeri tüm bireyler İnfluenza komplikasyonları riski altında olanlar Hamile bayanlar Uzun süreli sağlık sorunları olan bireyler (kalp, böbrek, kc, akc, metabolik hastalık vb) Zayıflamış immün sistem (HIV, steroid Ca tedavisi) Kas ve sinir hastalığı olan bireyler Uzun süreli aspirin kullanımı gereken bireyler Bakım evi çalışanları Sağlık çalışanları Seyahat edecekler cdc

10 Sezonal Aşı İnaktif trivalan aşı Sürveyans ile yeni agnik tiplerin belirlenmesi İmmünolojik ve genetik karekterizasyon Epidemiyolojik önem ve farklılığa göre suşların tespiti Yumurta inokülasyonu Toplanma Santrifügasyon Pürifikasyon İnaktivasyon

11 Sezonal aşı etki mekanizması HA ve NA’ya karşı Ab oluşumu 7 günde IgG plazma hücrelerinde hızlı artış 14. günde normale dönüş İnfluenza’ya özgül bellek B hücre oluşumu *Ab; H1N1, H3N2 ve B viruslerinin nötralizasyonu Virus yayılımının sınırlandırılması Chen J, Virology Journal 2009

12 Sezonal aşının yetersizlikleri Agnik değişimler nedeni ile; Aşı her yıl gözden geçirilmekte Gerekirse yenilenmekte Varyant viruslere karşı koruyuculuk??? Pandemi ihtimali durumunda Ek yumurta üretim tesisleri ihtiyacı Agnik dozun düşük olma ihtiyacı İhtiyaca yanıt veremez! Doherty PC; J Clin Invest 2008

13 Aşı Çalışmaları İnaktif influenza aşıları; 1943–1945’de tüm virus aşıları (USA) %70 etkinlik 1964’te eter-split aşılar Yan etki (+) 1976’da yüsey ag içeren subünit aşılar Güvenli İmmünojenik Bugün; Split-virus ve subunit aşıları Tüm dünyada Lisans; Serolojik Ab titresi Etkinlik Palche B; Vaccine 2008

14 Aşı etkinliğinin değerlendirilmesi Serolojik kriterler Ag-özgül Anti HA Ab titresi (HAI) Lab’lar arası değişkenlik? Eritrositlerin titre üzerine etkisi? Hücresel immünite? Mukozal Ab? Anti NA Ab’ları? Palche B; Vaccine 2008

15 Aşı etkinliğinin değerlendirilmesi Klinik kriterler Randomize kontrollü çalışma Klinik hastalığın varlığı ve ciddiyeti izlenir Komplikasyon ve ölüm varlığı izlenir Karmaşık, büyük grup gerektirir, pahalı, pratik değil Gözlemsel çalışma Koruyucu etki ve etkinliği değerlendirmede sınırlı Vaka tanımı sonucu etkilemekte İnfluenza? İnfluenza like illness? Palche B; Vaccine 2008

16 Aşı etkinliğinin değerlendirilmesi Aşı suşu ile o yıl dolanan suşun uyumlu olması aşının etkin olduğu anlamına gelir Aşı çapraz koruma gösterebilmekte Farklı agnik tip ile koruma Universal İnfluenza Aşısı Herhangi bir influenza tipine karşı etkin koruma sağlamalı Çalışmalar; Korunmuş (M2) bölgelerine Farklı hücre kültürü tekniklerine odaklanmakta Palche B; Vaccine 2008 A/Panama/200/99 A/Fujian/411/2002 N Engl J Med 2004

17 Heterosuptipik İmmünite İnfluenza infeksiyonundan iyileşme sonrası heterosuptipik immünite gelişir. İmmün efektör (T) hücrelerin rolü → internal proteinlere karşı B hücrelerin rolü İnaktif aşılar ile immünite; çoğunlukla suptipe özgül B hücre etkili CD4 ve CD8 Quan FS; J Virol 2008

18 Heterosuptipik İmmünite İnfluenza infeksiyonunda; CTL yanıtı/Bellek CD8 hücre oluşumu CTL ile çapraz koruma Serolojik olarak farklı H1N1 ve H3N2 virusleri MHC sınıf I ile sunumda çapraz koruma göstermekte CD8+ T hücresini aktive eden bir bileşeni üçlü aşıya ilave etmek ? Adaptif T hücre transferi ? İnternal protein ilavesi ? Her yıl infeksiyon ? Yayılım sınırlanması Mortalite/morbidite azalması Doherty PC; J Clin Invest 2008

19 Heterosuptipik İmmünite CTL ile çapraz koruma İnaktif virus aşıları İhmal edilebilir CD8+ T hücre yanıtı Canlı (cold-adapted) virus aşıları Az miktarda CD8+ T hücre ve bellek hücrelerini uyarır Tüm M1 ve NP proteinleri İmmünogenetik peptid parçaları NP ve M1 proteinleri adjuvan veya bağlayıcı bir molekül ile birlikte aşılara eklenebilmekte Viral protein veya viral vektörlerin tekrar tekrar kullanımları sonucu → NP veya M1 (+) Ab bağlanması → lizozomal degradasyon → stoplazmik peptid işlenmesi gerçekleşmez. Doherty PC; J Clin Invest 2008

20 İçerdiği komponente göre aşılar İnaktif virus aşıları (im/sc) Tam virus aşıları Split aşılar Subünit aşıları Virozomal aşılar Canlı atenüe virus aşıları (in) DNA aşıları Amorij JP; Phar Res 2008

21 Tam inaktif virus aşıları İnaktif influenza virus partikülü (virion) ‘Dose sparing vaccine’ Reseptör bağlanma ve membran füzyon aktivitesi (+) Aktif virusun tüm bileşenlerini içerir Aktif virusun fiziksel özelliklerini taşır Replikasyon gerçekleşmez Formaldehit veya β-propiolakton ile inaktivasyon sırasında oluşan modifiye nükleik bazlar (pürin) nedeniyle Amorij JP; Phar Res 2008 Geeraedts F; PLoS Pathogens 2008

22 Tam inaktif virus aşıları Aşıya yanıt Split ve subünit aşılarından daha immünojenik → daha fazla hücresel çapraz koruma (korunmuş internal proteinler ile) Hümoral immünite gelişir Hücresel immünite gelişir → particle-like yapı ve membran füzyon aktivitesi ile → infeksiyondan korunmada anlamlı etki görülmemekte → iyileşme üzerine etkili → komplikasyonlar azalmakta Dezavantaj; → Yan etki fazla (ağrı, ateş, yanma) → Çocuklarda kullanışlı değil → Bazı ülkelerde lisanslı değil → Pandemik aşı için aday Amorij JP; Phar Res 2008

23 Split / Subünit aşılar Split aşılar; virusun kimyasal yıkımı (deterjan veya eter) ile Subünit aşılar; HA ve NA’nın pürifikasyonu ile MF59-adjuvanlı subünit aşı (lısanslı) Aşıya yanıt; Hümoral immünite → HA ve NA’ya karşı Ab oluşumu → Hastalıkatan korunmada (+) hastalıktan iyileşmede etkili Yan etki az 9 yaş altı çocuklarda ilk tercih Pandemik aşı olarak hazırlanmış olan H5N1 adjuvansız split ve subunit yapı → Zayıf immünojenik Amorij JP; Phar Res 2008

24 Virozomal aşılar Virus benzeri partikül Virus zarfı (+) Genetik materyal (-) HA ilişkili bağlanma ve füzyon özelliği gösterir Fonksiyonel özellik Güçlü immünojenisite Nötralizan Ab oluşumu indüklenir Hücresel immünite gelişir Inflexal V® ve Invivac® Lokal yan etki az Sistemik yan etki az değil Amorij JP; Phar Res 2008

25 Canlı atenüe aşılar (LAIV) Rekombinant Vektör ile Flumist® İntranazal uygulama 2-49 yaş arası bireylere 6 internal segment (PB1, PB2, PA, M, NP ve NS); atenüe donörden, cold adapted; ±32°C’de, nazal kavitede üreyebilir 2 yüzey gen segmenti (HA ve NA); vahşi virusdan Amorij JP; Phar Res 2008

26 Canlı atenüe aşılar (LAIV) İnaktif aşı ile benzer etkinlik Dolanan heterolog suşlara daha fazla immünite geliştirteceği ? Çocuklarda immünojenisite daha fazla (inaktife göre) İmmün yetmezliklerde güven ? Salgısal immün yanıt (Mukozal) Sistemik immün yanıt Doğal infeksiyondaki gibi Amorij JP; Phar Res 2008

27 DNA Aşıları H5N1 virus için Pandemik virusler için Plasmid DNA; HA eksprese eden Homolog virus ile infeksiyondan korumakta Ag özgül B ve T hücre yanıtı Kısa süreli Koruyuculuk Ag dozu Uygulama sonrası geçen süre ile ilişkili Zheng L; BMC Infectious Diseases 2009,

28 Veriliş yoluna göre aşılar Hasegawa H; Expert Rev Vaccine 2007

29 Mukozal Aşılama Hasegawa H; Expert Rev Vaccine 2007 İnfluenza virüsüne karsı geniş bir spektrumda etki gösteren güvenli bir asının geliştirilmesi için; Mukozal bağışıklığın oluşturulması sIgA; çapraz korunmada önemli Oral mukoza Nazal mukoza

30 Mukozal Aşılama - Oral aşı İnvaziv değil Hedef kitleye ulaşım kolay Ucuz Solunum yollarında immün yanıt (IgA) Virusun giriş yerinde koruma Serumda yeterli düzeyde antinötralizan Ab varlığı Hücresel immün yanıt Antijenik varyantlara karşı çapraz koruma Amorij JP; Vaccine 2007

31 Mukozal Aşılama - İntranazal aşı LAIV Pürifiye c-ray inaktive (c-Flu) aşı Heterotipik immünite Sezonal ve pandemik influenza için aday Alsharifi M; Plos ONE 2009

32 İntradermal aşı İmmün sistemde güçlü, etkin uyarım Özgül DC (pAPC) Ag direkt LN’ye Sezonal aşının intradermal uygulanması etkinliğini artırmakta Uygulaması kolay değil Yeni mikroenjeksiyon sistemleri geliştirilmiş Beran J; BMC Medicine 2009

33 Kullanılan adjuvana göre aşılar Adjuvanlar Aşı ag’e karşı immün yanıtı güçlendirmek için Yaşlılar ve immün yetmezliklerde önemli hale gelmekte MF-59 ISCOMATRIX Escherichia coli ısı labil enterotoksin (LT) Al (OH) 3 Palche B; Vaccine 2008

34 MF-59 Su içinde yağ emülsiyonu MF59 (Microfluidized Emulsion) -adjuvanlı influenza H5N1 aşısı Düşük doz ile etkin koruma (+) Heterosuptipik immünite (+) Pandemide kullanım (+) Güvenlik ?? Banzhoff A; PLoS ONE 2009

35 ISCOMATRIX Fosfolipit, kolesterol, pürifiye saponin içeren 40 nm’lik kafes yapı Güçlü immünojenisite Düşük doz ihtiyacı Varyantlara karşı yanıt Hücresel yanıt (+) Hümoral yanıt (+) Boyle J; Vaccine 2007

36 E.coli ısı labil enterotoksin Güçlü mukozal adjuvan Epitel hücre permeabilitesinde artış Ag alımı ve sunumunda artış B hücre izotip değişimi IgA üretiminde artış T hücre proliferasyonu ve sitokin üretiminde karmaşık uyarım (+) inhibisyon Amorij JP; Vaccine 2007

37 Aşılar Hasegawa H; Expert Rev Vaccine 2007

38 Aşı alternatifleri Pasif Ab tedavisi Yüksek afiniteli monoklonal Ab Aşıdan en az bir ay sonra oluşur İnsan orjinli Hiç ya da çok az yan etki Chen J, Virology Journal 2009

39 Teşekkürler


"Influenza ve Aşılama Dr. Nurhan Albayrak Danışman; E. Ümit Bağrıaçık 15.05.2009/GÜTF İmmünoloji AD." indir ppt

Benzer bir sunumlar


Google Reklamları