Sunum yükleniyor. Lütfen bekleyiniz

Sunum yükleniyor. Lütfen bekleyiniz

Sunan: Dr. Güle Çınar Aydın Danışman Öğr. Üyesi:Prof. Dr. Fügen YÖRÜK.

Benzer bir sunumlar


... konulu sunumlar: "Sunan: Dr. Güle Çınar Aydın Danışman Öğr. Üyesi:Prof. Dr. Fügen YÖRÜK."— Sunum transkripti:

1 Sunan: Dr. Güle Çınar Aydın Danışman Öğr. Üyesi:Prof. Dr. Fügen YÖRÜK

2 Non-invaziv Sinüzit Otitis media Musher, in Principles and Practice of Infectious Diseases, 1995 Invaziv Bakteriyemi Pnömoni Menenjit Endokardit Peritonit Septik artrit Apandisit,salfenjit,yumuşak doku enf.ları vb

3

4 Yüksek risk faktörleriOrta risk faktörleriDüşük risk faktörleri 65 yaşGenetik polimorfizm (örn. Kompleman, MBL, IRAK-4, Mal, MyD88) Son dönemde antibiyotik kullanımı Aspleni / Hipospleniİzole popülasyonlarHücresel immünite ve nötrofil defektleri AlkolizmDüşkünlük, engelli olma, pnömokok aşısının az kullanımı Öksürük refleksinin bozulması, aspirasyon pnömonisi Diabetes MellitusSigara içmekProton pompa inhibitörü ve diğer gastrik asit inhibitörlerinin kullanımı Geçirilmiş influenza infeksiyonu Kronik akciğer hastalığıÜst solunum yollarında fazla organizma yükü Humoral immünitede defekt (kompleman / immünoglobülin) Ciddi KC hastalığıKreşe gitme HIV infeksiyonuDiğer geçirilmiş viral infeksiyonlar Son dönemde yeni bir virulan suş kazanılması Mukosilier fonksiyonda azalma

5 Mikroskobi; Gram boyama Antijen saptanması; Lateks aglütinasyonu CIE (Counter immunoelectrophoresis) Kültür

6 BOS dışı tüm izolatlarda penisilin duyarlılığı Oksasilin diski(1µg) kullanılarak belirlenir Oksasilin zonu; ≥20 mm ise penisiline duyarlı ≤19mm ise penisilin ve seftriakson/sefotaksim/meropenem MIK değerleri belirlenir BOS izolatları için daima MIK değerleri belirlenir

7 AntibiyotikDuyarlıOrta duyarlıDirençli Penisilin (oral)≤ ≥2 Penisilin (parenteral) SSS dışı enf. SSS enf. ≤2 ≤0.06 4≥8 ≥0.12 Amoksisilin SSS dışı enf.≤24≥8 Seftriakson/Sefotaksim SSS dışı enf. SSS enf. ≤1 ≤ ≥4 ≥2 Meropenem SSS dışı enf. SSS enf. ≤ ≥1

8 ~90 serotip Tüm serotipler aynı oranda invaziv değil Çocuk  6A, 14, 19F ve 23F serotipleri (4,6A,6B,9V,12F,14,18C,19F,19a,23F) Erişkin  3, 19F ve 6A serotipleri

9 Serotipler ile antibiyotik direnci arasında da bir ilişki bulunmaktadır. Penisiline yüksek düzeyde dirençli suşların çoğunlukla 6,9,14,19 ve 23 serogruplarından olduğu bildirilmektedir. Bogaert D, Groot de R, Hermans PWM Streptococcus pneumoniae colonisation: Lancet Infect Dis, 2004

10 Ocak Aralık ülke ~900 mikrobiyoloji laboratuvarı 700,000 invaziv izolat Menenjit ve pnömoni Oksasilin diski ve MIK değerleri

11 Türkiye %34

12 %34 %30 %27 %1-5 %69 %55

13 %31 %27 %32 %29

14 %10-23 %32 %21

15 S.pneumoniaeP R..27< P I+R Mak. I+R

16

17 No.% Menenjit Bakteriyemi (Kaynak ?) Pnömomi+Bakteriyemi S % I % R % Penisilin Sefotaksim Eritromisin TMP/Sulf Tetrasiklin Levofloksasin Vankomisin

18 26 laboratuvar, 84 izolat (81 kan-3 BOS) 11 izolat(%13.1) PRSP, 8 izolat (%10.3) eritromisin dirençli(4 izolat PRSP) Penisiline dirençli 1 izolat sefotaksime de dirençli 3 BOS izolatı da penisilin ve sefotaksime duyarlı Serotipler; 9V, 22F, 19A, 8, 12F, 14, 3, 7F, 10A, 18C, 20, 33F

19

20 PBP’lerde değişime yol açan mozaik gen oluşumu (Konak hücre segmentlerinin arasında dirençli başka bir konaktan alınan DNA segmentlerinin bulunması nedeniyle) PBP’lerde nokta mutasyonu 6 adet PBP  PBP1a, PBP1b, PBP2a, PBP2x, PBP2b, PBP3 6A, 6B, 19A Clinical and Laboratory Standards Institute: Performance Standards forAntimicrobial SusceptibilityTesting; Sixteenth Informational Supplement. CLSI documentM100-S16. Clinical and Laboratory Standards Institute, Wayne, Pennsylvania (2006)

21 Hedef bölgede modifikasyon İlacın hücre dışına pompalanması (aktif effluks) ermB geni tarafından kodlanan ribozomal metilaz, 23S rRNA alt ünitesinde (50S rRNA’nın alt üniti) makrolidlerin bağlanacağı bölgeyi modifiye eder (MLSB tipi direnç) mefE geninin kodladığı ATP bağımlı dışa pompalama mekanizması (düşük seviyede direnç) (klindamisin ve 16 üyeli makrolidler (josamisin-rokitamisin) etkilenmez)

22 Çapraz bir dirençtir. Eritromisine dirençli bulunan bir suş klaritromisin, roksitromisin ve azitromisine direncli kabul edilir. Shortridge VD, Doern GV, Brueggemann AB, Beyer JM, Flamm RK: Prevalence ofmacrolide resistancemechanisms in Streptococcus pneumoniae isolates from a multicenter antibiotic resistance study conducted in theUnited States in , Clin Infect Dis 1999;19(5):

23 Hedef bölgede değişiklik İlacın hücre dışına pompalanması (aktif effluks) Topoizomeraz IV’un alt uniteleri olan ParC ve ParE’i kodlayan genlerde mutasyonlar DNA girazın alt uniteleri olan GyrA ve GyrB’yi kodlayan genlerde mutasyonlar Topoizomeraz IV’te oluşan parC mutasyonu düşük düzey kinolon direncine neden olur gyrA’da olduğunda yüksek düzey direnc gelişir Pestova E, Beyer R, CianciottoNP,NoskinGA, Peterson LR: Contribution of topoisomerase IVandDNAgyrasemutation in Streptococcus pneumoniae to resistance to novel fluoroquinolones, AntimicrobAgents Chemother 1999;43(8): Patel et al. Annals of Clinical Microbiology and Antimicrobials 2010, 9:3

24 Gemifloksasin, gatifloksasin ve moksifloksasin gibi kinolonların topoizomeraz IV üzerine etkileri diğer kinolonlara göre daha güçlüdür. PmrA proteini Düşük düzey direnç (MİK 2-4 kat artar) Pestova E, Beyer R, CianciottoNP,NoskinGA, Peterson LR: Contribution of topoisomerase IVandDNAgyrasemutation in Streptococcus pneumoniae to resistance to novel fluoroquinolones, AntimicrobAgents Chemother 1999;43(8): Patel et al. Annals of Clinical Microbiology and Antimicrobials 2010, 9:3

25 Direnc dihidrofolat reduktaz enzimini kodlayan genlerde oluşan mutasyonlara bağlı Pestova E, Beyer R, CianciottoNP,NoskinGA, Peterson LR: Contribution of topoisomerase IVandDNAgyrasemutation in Streptococcus pneumoniae to resistance to novel fluoroquinolones, AntimicrobAgents Chemother 1999;43(8):

26 Tet (M) proteini Ribozomlara bağlanarak onların konformasyonunu değiştirir ve tetrasiklinler ribozoma bağlanamazlar ve protein sentezi engellenir. Doern GV, Heilmann KP, Huynh HK, Rhomberg PR, Coffman SL,Brueggemann AB: Antimicrobial resistance among clinical isolates of Streptococcus pneumoniae in theUnited States during , including a comparison of resistance rates since , Antimicrob Agents Chemother 2001;45(6):

27 Antimicrobial susceptibility of multidrug-resistant Streptococcus pneumoniae strains with penicillin MICs of 8 to 32 mg/L Madrid, Spain Diagnostic Microbiology and Infectious Disease 66 (2010) 336–338

28

29 Penicillin-Resistant Streptococcus pneumoniae: Review of Moxifloxacin Activity Clinical Infectious Diseases 2001; 32(Suppl 1):S22–9

30 Penicillin-Resistant Streptococcus pneumoniae: Review of Moxifloxacin Activity Clinical Infectious Diseases 2001; 32(Suppl 1):S22–9

31 3903 hasta, randomize kontrollü çalışmaların meta- analizi Klinik olarak tedavi başarı oranları, mortalite oranları, yan etki ve ciddi yan etki oranlarında fark yok Mikrobiyolojik tedavi oranı; Moksifloksasin>B-laktam bazlı tedavi R&D Center of New Drugs, School of Pharmacy, Second Military Medical University, PR China

32 100 S.pneumoniae suşu (tip 2 topoizomeraz mutasyonu) Sadece moksifloksasininin MPC 50 değeri duyarlı aralıkta bulunmuş. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Feb. 2010, p. 673–677

33 Comparative Study of the Mutant Prevention Concentrations of Moxifloxacin, Levofloxacin, and Gemifloxacin against Pneumococci ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Feb. 2010, p. 673–677

34 Comparative Study of the Mutant Prevention Concentrations of Moxifloxacin, Levofloxacin, and Gemifloxacin against Pneumococci ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Feb. 2010, p. 673–677

35 Eylül 2004-Şubat 2007 E-test ile MIK 865 izolat  772 izolat 412 izolat hospitalize hastalardan (%53.4) 12 izolat (%1.6) levofloksasine dirençli (MIK>2 mg/L) 6 izolat levofloksasine azalmış duyarlılık

36

37 72 yaş, KOAH Daha önce birkaç kez alt solunum yolu enfeksiyonu için kinolon tedavisi almış Ateş, balgam çıkarma, dispne  Levofloksasin 2x500 mg tablet 3 gün sonra solunum yetmezliği nedeniyle hospitalize edilmiş Levofloksasin  Piperasilin-tazobaktam Varese, Italy

38 S.pneumoniae  Penisilin;OD (MIK, 1 mg/L) Makrolid;R (MIK>256 mg/L) Kinolon;R (MIK>32 mg/L) gyrA (Ser81-Phe) parE (Ile460-Val) parC (Ser79-Phe;Lys137-Asn)

39 Medline taraması Uygun dozda ≥72 saat kinolon tedavisine yanıt olmaması ya da ek antibiyotik tedavisine ihtiyaç duyulması; tedavi başarısızlığı ≥10 günlük uygun tedavi sonrasında S.pneumoniae eradikasyonunun sağlanamaması; bakteriyolojik başarısızlık

40 Levofloksasin MIK değerleri  ≤2 µg/ml;D 4 µg/ml;OD ≥8 µg/ml;R Siprofloksasin MIK değerleri  ≤1 µg/ml;D 2 µg/ml;OD ≥4 µg/ml;R

41

42

43 Uzun süreli bakım evinde kalma KOAH varlığı Bakterinin hastane kaynaklı olması Son 3 ay içinde florokinolon kullanımı

44 Levofloksasin dirençli S.pneumoniae kolonizasyonu ya da enfeksiyonu için risk faktörleri ??? Vaka-kontrol çalışması

45

46 Primer TedaviAlternatif Tedavi Penisiline Duyarlı / Orta Duyarlı S.pneumoniae’ya Bağlı Toplum Kökenli Pnömoni BTS BTSAmpisilin Benzilpenisilin 2. / 3. kuşak sefalosporin; B- laktam allerjisi varsa klaritromisin, azitromisin ya da florokinolon ATS ATSPenisiln G ERS ERSPenisilin 2. / 3. kuşak sefalosporin +/- Makrolid Penisiline Dirençli S.pneumoniae’ya Bağlı Toplum Kökenli Pnömoni BTS BTSYüksek doz penisilin 2. /3. kuşak sefalosporin Vankomisin Florokinolon Linezolid Duyarlı ise karbapenemler ATS ATSYüksek doz 2. /3.kuşak SS Florokinolon ERS ERSFlorokinolon Vankomisin LinezolidBTS <0·1 mg/L (S) 0·1–1·0 mg/L (I) >1–4 mg/L >1–4 mg/L (R) ATS ≤2.0 µg/ml (S) 2-4 µg/ml (I) ≥8 µg/ml (R) ERS <0·5 mg/L (S) 0·5–2·0 mg/L (I) >2·0 (R)

47 DozMIK Penisilin2 gr (3.2 mU) IV 4 saatte bir MIK ≤8 µg/ml Ampisilin2 gr IV / IM 6 saatte birMIK ≤8 µg/ml Amoksisilin1 gr IV 6 saatte birMIK ≤4 µg/ml Sefotaksim2 gr IV / IM 6 saatte birMIK ≤8 µg/ml Seftriakson1 gr IV / IM 12 saatte birMIK ≤8 µg/ml

48

49

50 Standart TedaviAlternatif T edavi Penisilin <0.1 µg/mlPenisilin G Ampisilin 3. kuşak sefalosporin Kloramfenikol µg/ml3. kuşak sefalosporinSefepim Meropenem ≥2 µg/mlVankomisin+3. kuşak sefalosporin Florokinolon Sefotaksim/seftriakson ≥1 µg/mlVankomisin+3. kuşak sefalosporin Florokinolon

51 Akılcı antibiyotik kullanımı –Direnç paterni bölgelere ve ülkelere göre çok farklılık gösterdiğinden, tedavi protokolleri hazırlanırken bölgesel verilerden yararlanılmalı –Direnç standartları doğru yorumlanmalı –Gereksiz ve geniş spektrumlu antibiyotik kullanımı önlenmeli

52


"Sunan: Dr. Güle Çınar Aydın Danışman Öğr. Üyesi:Prof. Dr. Fügen YÖRÜK." indir ppt

Benzer bir sunumlar


Google Reklamları