Sunum yükleniyor. Lütfen bekleyiniz

Sunum yükleniyor. Lütfen bekleyiniz

TEMİZ ODA ve HAVALANDIRMA SİSTEMLERİ (HVAC) İlaç Endüstrisindeki Uygulamaları ATOTEST 08 Haziran 2012 LEGACY OTTOMAN HOTEL 1 Ecz. Dilek Sunar.

Benzer bir sunumlar


... konulu sunumlar: "TEMİZ ODA ve HAVALANDIRMA SİSTEMLERİ (HVAC) İlaç Endüstrisindeki Uygulamaları ATOTEST 08 Haziran 2012 LEGACY OTTOMAN HOTEL 1 Ecz. Dilek Sunar."— Sunum transkripti:

1 TEMİZ ODA ve HAVALANDIRMA SİSTEMLERİ (HVAC) İlaç Endüstrisindeki Uygulamaları ATOTEST 08 Haziran 2012 LEGACY OTTOMAN HOTEL 1 Ecz. Dilek Sunar

2 ICCE İstanbul 2 TEMİZ ODA Temiz oda: ISO Temiz oda: ISO Hava kaynaklı partikül konsantrasyonunun kontrol edildiği, partiküllerin oda içine girişini, oda içinde oluşmasını ve tutulmasını minimize etmek için inşa edilen ve kullanılan, ayrıca ısı, nem ve basınç gibi diğer ilgili parametrelerin gerektiği şekilde kontrol edildiği oda.

3 Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul 3 MODERN TEMİZ ODA İLAÇ/ HAMMADDE/ BİYOTEKNOLOJİK ÜRÜN ÜRETİMİ KULLANIM ALANLARI TIBBİ MALZEME/KOZMETİK/GIDA ÜRETİMİ HASTANELER (AMELİYATHANE/YOĞUN BAKIM ÜNİTELERİ) ELEKTRONİK/OTOMOTİV (cam..) SANAYİ LABORATUVARLAR

4 Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul 4 TEMİZ ODA DİZAYNI GEREKLİLİKLER: 1.UYGUN HAVALANDIRMA SİSTEMİ (HVAC) 2.UYGUN DİZAYN, BOYUT 3.UYGUN YAPI MALZEMELERİ 4.UYGUN EKİPMAN 5.UYGUN HİJYEN UYGULAMALARI 6.PERSONEL EĞİTİMLERİ 7.UYGUN DOLAŞIM (sirkülasyon)

5 Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul 5 TEMİZ ODA SINFLARI EN / ISO EN / ISO

6 Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul 6 TEMİZ ODA SINFLARI ♦ ♦ EUDRALEX, ANNEX-1 ve ISO Air Cleanliness Class At RestIn Operation Maximum Permitted Number Of Particles/m³ Equal To Or Above 0.5 µm5 µm0.5 µm5 µm ♦Class A ISO Class ♦ Class B ISO Class 5 / ISO Class ♦ Class C ISO Class 7 / ISO Class ♦ Class D ISO Class Not defined, Depends on nature of operations.

7 Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul 7 SINIFLAR ARASI AYIRIM AIR LOCK = HAVA KİLİDİ MALZEME LOKU: TURBÜLANSLI AKIŞMALZEME LOKU: TURBÜLANSLI AKIŞ : HAVA DUŞU : HAVA DUŞU MALZEME GEÇİŞ KUTUSU ( material pass through ) : HEPA FİLTRELİMALZEME GEÇİŞ KUTUSU ( material pass through ) : HEPA FİLTRELİ : HEPA FILTRESİZ (+UV) SOYUNMA ODALARISOYUNMA ODALARI

8 Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul 8 SINIFLAR ARASI AYIRIM

9 Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul 9 SINIFLAR ARASI AYIRIM

10 Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul 10 HVAC SİSTEMİNİN AMACI HVAC = Heating, Ventilation and Air Conditioning system HVAC sistemi şu parametreleri sağlar ve kontrol eder:HVAC sistemi şu parametreleri sağlar ve kontrol eder: –Sıcaklık –Rutubet (%RH) –Saatteki hava değişim sayısı (ACH=Air Changing per Hour) –Basınç farkları –LAF hava hızı (Laminar Air Flows) –Canlı/cansız partikül sayısı

11 Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul 11 HVAC Sistemi komponentleri : AHU Air Handling Units (AHU)Air Handling Units (AHU)

12 Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul 12 Filtre seçimi ( Filtre seçimi ( EN 779/2002) Not: Am %: G1 - G4 sınıfındaki ön filtreler için ortalama toz yakalama. Em %: F5 - F9 sınıfındaki hassas filtreler için ortalama verim.

13 Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul 13 EN : 1998 Table 1: Classification of HEPA and ULPA Filters Filtre üreticisi tesisinde yapılan testler

14 Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul 14 Filtre seçimi ( Filtre seçimi ( BS EN )

15 Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul 15 Filtre seçimi ( Filtre seçimi ( BS EN )

16 Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul 16 Filtre seçimi ( Filtre seçimi ( BS EN )

17 Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul 17 H 13-H14 Hepa filtreler

18 Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul 18 HEPA FİLTRE HIGH EFFICIENCY PARTICULATE AIR FILTER YÜKSEK VERİMLİLİKTE PARTİKÜL TUTUCU HAVA FİLTRESİ DOP/PAO partikül penetrasyonu 0.3 µm partiküle göre %99.97 DEN BÜYÜK (IES RP-CC001/ISO 13408) TEMİZ İKEN NORMAL DEBİSİNDE MAKSİMUM 250Pa BASINÇ KAYBINDA, 4ft/d HIZDA HAVA GEÇEN NOT:1mm/saat hızında hava geçerse bir havlu dahi %99.97 oranında 0.3 µm partikülü tutar. KULLANILIP ATILAN FİLTRELERDİR

19 Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul 19 ATMOSFER TOZUNUN BOYUTUNA GÖRE DAĞILIMI

20 Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul 20 FARKLI PROSESLER İÇİN FARKLI HAVC SİSTEM DİZAYNLARI

21 Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul 21 En temiz alandan daha az temiz alana akış Dinamik barier sistemi Resirkülasyon var veya yok Filtrasyon tipleri FARKLI HVAC SİSTEMLERİ

22 Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul 22 HAVC SİSTEM DİZAYNLARI KRİTİK PARAMETRELER: Sıcaklık/rutubet Hava değişim sayısı Basınç fakı Canlı/cansız partikül

23 Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul 23 HAVC SİSTEM DİZAYNLARI

24 Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul 24 HAVC SİSTEM DİZAYNLARI

25 Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul 25 HAVC SİSTEM DİZAYNLARI ASEPTİK ÜRÜN KORUMAYA YÖNELİK EN TEMEL HAVA AKIŞI:

26 Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul 26 HAVC SİSTEM DİZAYNLARI ASEPTİK / MİKROBİAL HASSASİYETİ YÜKSEK ÜRÜNLER: SON NOKTA HEPA FİLTRESON NOKTA HEPA FİLTRE ≥30-40 HAVA DEĞİŞİMİ≥30-40 HAVA DEĞİŞİMİ BASINÇ BASAMAKLANDIRMABASINÇ BASAMAKLANDIRMA MAX. 23º C MAX. %60 RHMAX. 23º C MAX. %60 RH RESİRKÜLASYON VARRESİRKÜLASYON VAR

27 Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul 27 HAVC SİSTEM DİZAYNLARI

28 Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul 28 ISPE (VOL ) Kavramsal dizayn

29 Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul 29 HAVC SİSTEM DİZAYNLARI ÇALIŞAN PERSONELİ KORUMAK İÇİN KORUYUCU KABİN KULLANIMI

30 Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul 30 HAVC SİSTEM DİZAYNLARI ODF = TOZLU ÜRETİM ŞEKLİ İÇİN UYGUNODF = TOZLU ÜRETİM ŞEKLİ İÇİN UYGUN

31 Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul 31 HAVC SİSTEM DİZAYNLARI ODF = ORAL DOZAJ FORMLARI SON NOKTA /AHU HEPA FİLTRE (CROSS CONTAMONATION için) ≥20 HAVA DEĞİŞİMİ (ISIL YÜKE BAĞLI olarak daha yüksek olabilir) BASINÇ BASAMAKLANDIRMA (pressure cascade) MAX. 25ºC MAX. %65 RH – –20±3 ºC & max. %65 rh (IEST-RP-CC012) MAX. %30-35 RH (NEM HASSAS ÜRÜNLER) RESİRKÜLASYON VAR / YOK (ÇOK TOZLU/YÜKSEK AKTİVİTELİ PROSES için)

32 Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul 32 HAVC SİSTEM DİZAYNLARI PROSES ODALARINDAKİ ETKİSİZ HAVA AKIŞI

33 Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul 33 HANGİSİ HANGİ ÜRETİM İÇİN????      

34 Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul 34 FARKLI PROSESLER TARTIM ODASITARTIM ODASI

35 Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul 35 FARKLI PROSESLER TOZLUORTAMLARDA TOZ TOPLAMA UNİTESİ

36 Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul 36 TEMİZ ODA STANDARTLARI VE REHBERLERİ

37 Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul 37 STANDARTLAR & REHBERLER

38 Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul 38 ISO Yayınlanmış “ sınıflandırma (classification)” standartıdır. 1-9 arası sınıf ve sınıflandırma kurallarını içerir. EU GMP EK-1 ve FDA Aseptik Proses Rehberleri referans olarak göstermiştir. Ön test koşulları: Bu tür ön testlere örnek olarak şunlar verilebilir: a) hava akış hacmi yada hız testleri; b) hava basınç farkı testi c) Filtre/kabin sızıntı testi;

39 Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul 39 ISO ile karşılaştırma ISO  EUDRALEX, ANNEX-1  FDA  Temiz alan 0.5 µm/ft³ ISO≥0,5 µ/m³ IN OPERATION!!!! 10053, , , ,520,000 Air Cleanliness Class At RestIn Operation Maximum Permitted Number Of Particles/m³ Equal To Or Above 0.5 µm5 µm0.5 µm5 µm ♦Class A ISO Class ♦ Class B ISO Class ♦ Class C ISO Class ♦ Class D ISO Class Not defined, Depends on nature of operations.

40 Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul 40 ISO EUDRALEX, ANNEX-1, ISO ve FDA KARŞILAŞTIRILMASI: Numune alınan nokta sayıları ISO için sınıfa hassas değildir. ISO : √A ISO 5 25 m² ANNEX-1: √A 5 nokta Annex-1 Oda sınıflandırılması için A sınıfında her örnekleme noktasında 1m³ örnek alınmalıdır. Örnek sayısı ve örnek hacmi için EN/ISO metodolojisi kullanılır.

41 Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul 41 ISO ISO : Örnek hacminin belirlenmesi: ISO 5 Vs:Her konum için tek örnek hacmi Cn,m: lgili sınıf için belirtilen en yüksek partikül sınıf limitidir. (m³) EUDRALEX: OLMAZSA OLMAZLAR : Sınıf A örnek hacmi her nokta için 1m³ yaklaşık 36 dakika ( 1m³ ) Min. 2 litre örnek hacmi ve Min.1dak. örnekleme süresi olmalı 1 numune noktası ise min. 3 örnek hacmi alınacak. Sınıf B her nokta için 689 litre yaklaşık 25 dakika Sınıf C -D İÇİN ISO İLE AYNI HESAPLAMA KULLANILACAK Vs = 20. x Cn,m

42 Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul 42 ISO Sınıflandırma hesaplamaları: Sınıflandırma hesaplamaları:.

43 Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul 43 ISO %95 Üst Güvenirlik Limit (ÜGL) Hesaplaması:%95 Üst Güvenirlik Limit (ÜGL) Hesaplaması: Örneklenen konum sayısı birden fazla ve ondan az olduğunda, %95 üst güven limiti hesaplanmalıdır. M =(A1 +A2 +……..AL)/L SS =  (A1-M) ² +(A2-M) ² +…. (AL-M) ² L-1 L-1 SH = SS  L  L ÜGS =M + (ÜGS faktörü x SH) L: faktör:

44 Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul 44 ISO %95 Üst Güvenirlik Limit (ÜGL) Hesaplaması:%95 Üst Güvenirlik Limit (ÜGL) Hesaplaması: M = ( )/9 = 6349,1 ≈ 6349 = 6349,1 ≈ 6349 SS =  ( ) ² +( ) ² +…... ( ) ² SS = 2154,4 ≈ 2154 SH = 2154  9  9 SH = 718 ÜGS = (1,9 x 718) ÜGS =7713 L: faktör: LİMİT : ISO Class 5 (0.3 µ) : SONUÇ:UYGUN

45 TASLAK REVİZYON Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul 45

46 TASLAK REVİZYON Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul 46

47 Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul 47 ISO ISO ’e sürekli uyumu ispatlamak için test ve kontrol spesifikasyonları:ISO ’e sürekli uyumu ispatlamak için test ve kontrol spesifikasyonları: –Onaylanmış standarttır. –Nelerin kontrol ve test edileceğini ve sıklıkları belirler. –GMP’nin daha sıkı ve stratejik yöntem ve sıklıkları vardır. –*FDA rehberi 6 ayda bir ister. –Annex-B’deki “risk değerlendirmesi FDA’e göre çok zayıftır. TEST-KONTROL PARAMETRESİ Sınıflandırma (Partikül sayımı) Max. sıklıkTest metodu ≤ISO 56 ayISO >ISO 512 ay *Takılı Filtre sızıntı testi *24 ay ISO Hava akış yönü ve canlandırma testi 24 ay Yeniden temizlenme(Recovery) 24 ay Temiz oda sızıntı (containment)testi 24 ay Hava Hızı12 ay Basınç farkı12 ay

48 Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul 48 ISO Test metodlarını açıklar:Test metodlarını açıklar: –Onaylanmış standarttır. –IEST-RP-006.3’e benzer. –Metotlar spesifik ve detaylıdır.

49 Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul 49 ISO ISO Dizayn ve yapım (construction)Dizayn ve yapım (construction) –Dizayn, yapım ve başlatma (commissioning) konularında detaylı check listeri var. –Mikro elektronik –Hava hızı ve basınç farkı için limit verir. ΔP: Pa hh: 0,2 - 0,7 m/s ISO Temiz oda operasyonlarıTemiz oda operasyonları –Personel, giyim,malzeme –Temizlik, bakım ve kayıtlandırma –GMP’ye uyumlu ISO Koşullar ve açıklamalar, sözlük ISO Ayırıcı cihazlar (isolator vb.) ISO Moleküler contaminasyon

50 Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul 50 IEST RP-CC IEST-RP-CC-006 Temiz oda test metotları IEST-RP-CC-034 Hepa filtre sızıntı (leak) testi IEST-RP-CC-012 Temiz oda dizaynı IEST-RP-CC-018 Temiz oda temizlik/sanitasyon (housekeeping) IEST-RP-CC-023 Temiz odalardaki mikroorganizmalar

51 Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul 51 ISO BİYOLOJİK KONTAMINASYON ISO ISO Genel Prensipler ISO ISO Verilerin değerlendirilmesi Mikrobiyolojik temizlik sınıflarını açıklamaz. Risk Analiz tekniklerini önerir. (Kontrol/Aksiyon/Alert limitler için) Hava, yüzey ve kıyafetler için referans ölçüm metotları önerir. Bilgilerin değerlendirilmesini açıklar.

52 Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul 52 EU GMP Annex-1 / FDA Aseptic Processing G. Mart 2009 / Eylül 2004 Ürün ve primer amb mlz. açık olduğu alanlar için laminar akımlı “HEPA” filtre kullanımıÜrün ve primer amb mlz. açık olduğu alanlar için laminar akımlı “HEPA” filtre kullanımı İnsanlı, insansız sayımİnsanlı, insansız sayım A sınıfında, her noktada min 1m3 hava örneklenmesiA sınıfında, her noktada min 1m3 hava örneklenmesi B ve C sınıfı için ISO ’e göre numune miktarıB ve C sınıfı için ISO ’e göre numune miktarı LAF hava hızı 0.45 m/s ± %20LAF hava hızı 0.45 m/s ± %20 Farklı sınıflar arası pa. basınç farkıFarklı sınıflar arası pa. basınç farkı Yeniden temizleme zamanı dakika(*)Yeniden temizleme zamanı dakika(*) Kritik alanlar için “HEPA” filtre kullanımı İnsanlı sayım Sızıntı testi (PAO) (%0.01) Düzenli partikül sayımı (uzaktan kumandalı) (insanlı) 0.45 m/s ± %20 hava hızı Hava akış yönleri analizi (video) Farklı sınıflar arası pa. (12,5 pa) basınç farkı Class D/ için min 20 kez/h hava değişimi diğer A,B,C sınıfları önemli ölçüde daha fazla olacak.

53 Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul 53 EU GMP Annex-1 / FDA Aseptic Processing G. Mart 2009 / Eylül 2004 Sınıf A bölgeleri için ekipman montajı dahil olmak üzere kritik proses süresinin tamamında partikül izleme gerçekleştirilmelidir.Sınıf A bölgeleri için ekipman montajı dahil olmak üzere kritik proses süresinin tamamında partikül izleme gerçekleştirilmelidir. Her ürlü problemin hemen fark edilmesini sağlayacak sıklıkta ve uygun numune boyutu ile izlenmelidir.Her ürlü problemin hemen fark edilmesini sağlayacak sıklıkta ve uygun numune boyutu ile izlenmelidir. Numune alma sıklığı azaltılabilse de Sınıf B bölgeleri için benzer bir sistem kullanılması önerilmektedir. Partikül izleme sisteminin önemi, bitişik Sınıf A ve B bölgeleri arasındaki ayrımın etkinliğiyle belirlenir Numune alma sıklığı azaltılabilse de Sınıf B bölgeleri için benzer bir sistem kullanılması önerilmektedir. Partikül izleme sisteminin önemi, bitişik Sınıf A ve B bölgeleri arasındaki ayrımın etkinliğiyle belirlenir Rutine ve düzenli partikül sayımı

54 Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul 54 EU GMP Annex-1 / FDA Aseptic Processing G. Mart 2009 / Eylül 2004 Sıcaklık ve bağıl nem gibi diğer özellikler, ürüne ve gerçekleştirilen işlemlerine niteliğine bağlıdır. Bu parametreler, tanımlanan temizlik standardına müdahale etmemelidirSıcaklık ve bağıl nem gibi diğer özellikler, ürüne ve gerçekleştirilen işlemlerine niteliğine bağlıdır. Bu parametreler, tanımlanan temizlik standardına müdahale etmemelidir N.A.

55 Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul 55 EU GMP Annex-1 / FDA Aseptic Processing G. İNSANLI SINIFMic. Active Air action level cfu/m³ Mic. Petri action level 90mm 4 h Temiz alan 0.5 µm/ft³ ISO≥0,5 µ/m³ IN OPERATION SINIF Operational Conditions Air Sample CFU/m³ Settle plates (90mm) CFU/4 h Surfaces contact plates (55mm) CFU/plate Presonel Glove print 5 finger CFU/glove A< 1 B10555 C D INSANSIZ (m³)İNSANLI (m³) 0.5 µ5.0 µ0.5 µ5.0 µ A B C D Limit yok

56 56 VALİDASYON (doğrulama/onay) uTESİS & DİZAYNIN, uSİSTEMLERİN (HVAC/SU/BASINÇLI HAVA v.b.), uEKİPMANLARIN, uPROSESİN, uÜRÜNÜN DOĞRULUĞUNUN, GÜVENİLİRLİĞİNİN, TEKRARLANABİLİRLİĞİNİN “BAĞIMSIZ OLARAK” KANITLANMASI İŞLEMİDİR. “YAZILI KANIT” Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

57 57 Commissioning and Qualification Guide - Scope Dizayn Geliştirme IQ & OQ Gelişmiş Dizayn Gözden Geçirme Devreye Alma PQ Proses Validasyonu Impact Assessment Scope of the Guide Engineering Change Management QA Change Control

58 58 HVAC SİSTEMİNİN OQ/PQ TESTLERİ u uFİZİKSEL u uMİKROBİYOLOJİK KONTROLLER

59 59 1-HEPA FİLTRE SIZINTI (INTEGRITY) TESTİ 2- HEPA FİLTRE/MENFEZ HAVA HIZLARI 3-ODA HAVA DEĞİŞİM SAYISI 4-BASINÇ FARKI, SICAKLIK, NEM 5-ODA SINIFLANDIRILMASI (PARTİKÜL SAYIMLARI) 6-YENİDEN TEMİZLENME ZAMANI (RECOVERY TIME) 7-HAVA AKIŞ YÖNLERİ FİZİKSEL KONTROLLER

60 60 1-SIZINTI TESTİ KULLANILAN EKİPMAN X XAEROSOL JENERATÖRÜ X XPAO (EMERY 3004) (10-100µg/l) X XFOTOMETRE (Lineer, logaritmik skala) X XAZOT GAZI Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

61 61 1-SIZINTI TESTİ SOLDAKİ RESİMDE TESTEKİ HATA NEDİR???????? Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

62 62 1-SIZINTI TESTİ

63 63 TEST PROSEDÜRÜ VE KABUL KRİTERLERİ %  % %  % 0.01 Hepa filtre uygun hava hızına sahip (0.45±%20 m/sn Filtre yüzeyinden 2,5 cm altta olacak şekilde Tarama hızı: 0,093m²/min % konsantrasyon µg/l Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

64 64 SONUÇ Y YFİLRE YÜZEYİNDE, KABİNDE VE ÇERÇEVESİNDE SIZINTI OLUP OLAMAMASI KONTROL EDİLİR. Y YSIZINTI VARSA TESPİT EDİLİP SİLİKONLANIR veya DEĞİŞTİRİLİR (müşteri onayı).

65 65 2-HAVA AKIŞ HIZLARI KULLANILAN EKİPMAN = VELOMETRE

66 66 2-HAVA AKIŞ HIZLARI KULLANILAN EKİPMAN = BALOMETRE SMACNA Balancing Manual

67 67 2-HAVA AKIŞ HIZLARI KABUL KRİTERİ Y YHAVA HIZLARI HAVA DEĞİŞİM SAYISINA GÖRE AYARLANABİLİR. Y YLAF HEPA ORTALAMA HAVA HIZI 0.45m/s ± %20 Y YLAF HEPA YÜZEYİNDE ÖLÇÜLEN HAVA HIZLARI, ORTALAMANIN ±%20’sine EŞİT OLMALIDIR.

68 68 2-HAVA AKIŞ HIZLARI KABUL KRİTERİ

69 69 3-HAVA DEĞİŞİM SAYISI HESAPLANMASI Ds = (V1+Vn) x S x 3600 V Ds= Hava değişim sayısı/saat V1+Vn= Hepa filtrelerin ortalama hava hızı S = Hepa filtre yüzey alanı V = Odanın hacmi

70 70 4-BASINÇ/SICAKLIK/NEM KABUL KRİTERİ u uBASINÇ ( Magnehelic kullanılır.) FARKLI SINIFLAR ARASI MİN. 15 PA AYNI SINIFLAR ARASI 5-10 PA YUKARIDAKİ LİMİTLERE GÖRE BASINÇ BASAMAKLANDIRILMASI

71 71 BASINÇ FARKLARI (ISPE, Volume 3, Sterile Manufacturing Facilities)

72 72 BASINÇ FARKLARI (ISPE, Volume 3, Sterile Manufacturing Facilities)

73 73 4-BASINÇ/SICAKLIK/NEM KABUL KRİTERİ u uSICAKLIK /RUTUBET(T°C/%RH Ölçer) Belli bir zaman dilimine yayılmış kontrollerde 19-25°C sıcaklık max.%50 nem

74 74 5-ODA SINIFLANDIRILMASI AMAÇ & EKİPMAN KULLANILAN EKİPMAN: PARTİKÜL SAYIM CİHAZI VALİDASYON BASAMAKLARI: F FAS BUILT:Ekipman ve personel yok F FAT REST:Ekipman var, çalışmıyor, personel yok F FIN OPERATION:Ekipman ve personel çalışıyor

75 75 5- PARTİKÜL SAYIMI (sürekli ölçüm)

76 76 ISO sayım noktaları adedi: A:Taban alanı (m2) Not:Sayım noktalarının koordinatları belirlenmelidir.

77 ISO rev taslak sayım noktaları adedi: 77

78 78 %95 ÜGL A =(C1+C2 +……….Cn)/N M =(A1 +A2 +……..AL)/L SS =  (A1-M) ² +(A2-M) ² +…. (AL-M) ² L-1 SH = SS  L ÜGS =M + (ÜGS faktörü x SH) L: faktör:

79 79 6-YENİDEN TEMİZLEME ZAMANI AMAÇ & EKİPMAN KULLANILAN EKİPMAN: PARTİKÜL SAYIM CİHAZI DUMAN ÇUBUĞU/JENERATÖRÜ ÜRETİLEN PARTİKÜL SAYISININ: F FISO ISO5’ e düşüm süresi F FISO ISO7’ e düşüm süresi

80 80 6-YENİDEN TEMİZLEME ZAMANI KABUL KRİTERİ Eudralex Vol.4 Annex-1: dakika.

81 81 Yeniden temizleme zamanı dakika (ISPE, Volume 3, Sterile Manufacturing Facilities)

82 82 (*) Yeniden temizleme zamanı dakika (*) Yeniden temizleme zamanı dakika Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

83 83 7-HAVA AKIŞ YÖNLERİ AMAÇ & EKİPMAN SINIF 100 Alanında HVAC Sisteminin ve ekipmanın ürünü çevreden gelebilecek kirlilikten koruyabilecek yeterlilikte olup olmadığının kontrolü u uDUMAN ÇUBUĞU / JENERATÖRÜ u uVİDEO KAMERA / ÇİZİMLER

84 84Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

85 Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul 85 REFERANSLAR 1-IEST-RP-CC006.3 Testing Clean Rooms 1-IEST-RP-CC006.3 Testing Clean Rooms 2-“The Rules Governing Medicinal Products in the European Community; Volume IV: Good Manufacturing Practice for Medicinal Products”; 2-“The Rules Governing Medicinal Products in the European Community; Volume IV: Good Manufacturing Practice for Medicinal Products”; Issue of January 1992 Revision of the Annex I to the EU Guide to Good Manufacturing Practice; “Manufacture of sterile medicinal products”; March “Pharmacopoeial Forum Vol. 21, n°2, pp , USA, Mar-Apr 1995”. 3-“Pharmacopoeial Forum Vol. 21, n°2, pp , USA, Mar-Apr 1995”. 4-FDA Guideline on sterile drug products produced by aseptic processing; September FDA Guideline on sterile drug products produced by aseptic processing; September IES-RP-CC034 : “Hepa and Ulpa Filter Leak Tests”. 5-IES-RP-CC034 : “Hepa and Ulpa Filter Leak Tests”. 6-Cleanroom microbiology for the non-microbiologist; David M. Carlberg; Cleanroom microbiology for the non-microbiologist; David M. Carlberg; PDA:Process Simulation Testing for Aseptically Filled Products, Tech. Report No:22 7-PDA:Process Simulation Testing for Aseptically Filled Products, Tech. Report No:22 8-ISPE, Volume 3, Sterile Manufacturing Facilities, Jan ISPE, Volume 3, Sterile Manufacturing Facilities, Jan ISO/CEN Contamination Control Standards, 9-ISO/CEN Contamination Control Standards, 10-VIPTraining “HVAC Systems and pharmaceutical manufacturing environment, Eylül /08 Amsterdam 10-VIPTraining “HVAC Systems and pharmaceutical manufacturing environment, Eylül /08 Amsterdam 11- ISO 14644/ ISO 14644/

86 Teşekkür Ederiz! Teşekkür Ederiz!


"TEMİZ ODA ve HAVALANDIRMA SİSTEMLERİ (HVAC) İlaç Endüstrisindeki Uygulamaları ATOTEST 08 Haziran 2012 LEGACY OTTOMAN HOTEL 1 Ecz. Dilek Sunar." indir ppt

Benzer bir sunumlar


Google Reklamları