Sunum yükleniyor. Lütfen bekleyiniz

Sunum yükleniyor. Lütfen bekleyiniz

1 PARSİYEL HEPATEKTOMİ YAPILAN RATLARDA ACE İNHİBİTÖRLERİ, ÇİNKO ve VİTAMİN A ve E’nin KARACİĞER REJENERASYONU, STELLAT HÜCRELER, APOPİTOZ VE OKSİDATİF.

Benzer bir sunumlar


... konulu sunumlar: "1 PARSİYEL HEPATEKTOMİ YAPILAN RATLARDA ACE İNHİBİTÖRLERİ, ÇİNKO ve VİTAMİN A ve E’nin KARACİĞER REJENERASYONU, STELLAT HÜCRELER, APOPİTOZ VE OKSİDATİF."— Sunum transkripti:

1 1 PARSİYEL HEPATEKTOMİ YAPILAN RATLARDA ACE İNHİBİTÖRLERİ, ÇİNKO ve VİTAMİN A ve E’nin KARACİĞER REJENERASYONU, STELLAT HÜCRELER, APOPİTOZ VE OKSİDATİF STRESE ETKİLERİ Aygen Yılmaz, Mustafa Akçam, Ömer Özkan, Reha Artan Akdeniz Ün.Tıp Fak. Çocuk Gastroenetroloji BD/Antalya

2 2 GİRİŞ Court FG, et al. The mystery of liver regeneration. Br. J. Surg,2002. KC dokusunun herhangi bir nedenle kaybı sonrasında kütle ve fonksiyonlarının yeniden kazanılması süreci (KARACİĞER REJENERASYONU=KcR) KC dokusunun herhangi bir nedenle kaybı sonrasında kütle ve fonksiyonlarının yeniden kazanılması süreci (KARACİĞER REJENERASYONU=KcR) bu organı diğer vital organlardan ayırmaktadır

3 3 Büyüme faktörleri, sitokinler ve blokerleri, lipopolisakkaridler ve bağlayıcıları, GCSF, Büyüme faktörleri, sitokinler ve blokerleri, lipopolisakkaridler ve bağlayıcıları, GCSF, Ca kanal blokerleri, kolestiramin, dihidroepiandrosteron, OK-432, siklosporin A, follistatin, lovastatin, PG E1, glutathione, insulin, glukagon, epinefrin vs. Ca kanal blokerleri, kolestiramin, dihidroepiandrosteron, OK-432, siklosporin A, follistatin, lovastatin, PG E1, glutathione, insulin, glukagon, epinefrin vs. Kato K, et al. The immunostimulant OK-432 enhances liver regeneration after 90% hepatectomy in rats. Hepatology, 1994 Cai S-R, et al. Lovastatin decreases mortality and improves liver functions in fulminant hepatic failure from 90% partial hepatectomy in rats. J Hepatol, 2000 Assy N, et al. Effect of vascular endothelial growth factor on hepatic regenerative activity following partial hepatectomy in rats. J Hepatol, 1999 Theocharis SE, et al. Effect of two forms of granulocyte-colony-stimulating factor on hepatic regeneration after 70% partial hepatectomy in rats. Clin Sci, 1997 Ando K, et al. Beneficial effects of prostaglandin E(1) incorporated in lipid microspheres on liver injury and regeneration after 90% partial hepatectomy in rats. Eur Surg Res, 2000 Kitamura T, et al. Dehydroepiandrosterone (DHEA) facilitates liver regeneration after partial hepatectomy in rats. Life Sci,1999 Andıran F et al. Regenerative capacities of normal and crrhotic livers foolowing 70% hepatectomy in rats and the effect of alpha-tocopherol on cirrhotic regeneration. J Surg Res, 2000 Van Leeuwen PA, et al. Pretreatment with enteral cholestyramine prevents suppression of the celluler immune system after,partial hepatectomy. Ann Surg,1995 KcR etkileri araştırılmış olan..

4 4 Anjiotensin II Sekonder mesajcı sistemi yoluyla intraselüler Ca konsantrasyonunu arttırarak ve inositol-P metabolizmasını uyararak Stellat hücre (HSC) konsantrasyonunu arttırır!! Pinzani M, et al. Fat-storing cells as liver specific pericytes. Spatial dynamics of agonist-stimulated intracellular calcium transients. J Clin Invest, 1992.

5 5 ACE inhibitörleri (ACE-I) Yasuda S, et al. Angiotensin-converting enzyme inhibition restores hepatocyte growth factor production in patients with congestive heart failure. Hypertension, 1999 Hepatosit growth faktör (HGF) düzeyini arttırırHepatosit growth faktör (HGF) düzeyini arttırır ACE-I, AngII üretimini baskılayarak ve bradikinin sentezini arttırararak KcR üzerine etkili oldukları speküle edilmiş ACE-I, AngII üretimini baskılayarak ve bradikinin sentezini arttırararak KcR üzerine etkili oldukları speküle edilmiş

6 6 ACE-I sonrası prolifere hücre nükleik asid (PCNA)’nın 36. saatte en yüksek olduğu gösterilmiştir Ramalho FS, et al. Effects of ACE inhibitors on liver regeneration in rats. Hepatogastroenterology, 2002 LİTERATÜRDE [ACE-I/KcR] İKİ ÇALIŞMA VAR Ramalho FS, et al. Angiotensin-converting enzyme inhibition by lisinopril enhances liver regeneration in rats. Braz J Med Biol Res, 2001

7 7 ACE-I AngII ACE-I HSC arttırıyorsa AngII azaltıyorsa HSC sayısının artışını engellemesi gerekir

8 Amaç Parsiyel hepatektomi (PH) yapılan ratlarda ACE inhibitörleri, Zn ve Vit A+E’nin karaciğer rejenerasyonu, stellat hücreler, apopitoz ve oksidatif strese etkilerini araştırmak 8

9 Metod Çalışmada her biri 15 adet, 6 aylık erkek Wistar-Albino sıçanlardan oluşan 4 grup oluşturuldu. Grup I’e içme suyu, grup II’ye lizinopril grup III’e lizinopril+Zn, grup IV’e lizinopril+vitA+vitE verildi. Çalışma başlangıcında ve sakrifikasyon öncesinde ALT, AST, GGT, ACE, TAK, TOK, Zn, vitA ve vitE değerleri ölçüldü. Başlangıçtan 1 hafta sonra PH yapıldı. Sıçanlar PH’den 48 saat sonra sakrifiye edildiler ve deneklerin KC dokuları patoloji laboratuarında incelemeye alındı. 9

10 10 1.Grup Plasebo(n=15) 2. Grup ACE-I(n=15) 3. Grup ACE-I+Zn(n=15) 4. Grup ACE-I+VitA+E(n=15) 0. gün Kan örneği (ALT/AST/GGT, Zn, vitA, vitE, ACE, TOK, TAK) 7. Gün PH Kan örneği (ACE, TAK, TOK) Kan örneği ACE, TAK, TOK) 9. Gün Sakrifikasyon Kan örneği (ALT/AST/GGT, Zn, vitA, vitE, ACE, TOK, TAK) Patoloji (PCNA, APOP., Stellat H (HSC)) ARAŞTIRMA KURGUSU

11 11 BULGULAR-TARTIŞMA Sıçan sayıları Çalışma başlangıcı Hepatektomi öncesi Çalı ş ma sonu Grup Grup Grup Grup Toplam605734

12 12 Bazal biyokimyasal parametreler Gruplar arasında biyokimyasal parametreler açısından istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktu.

13 13 PH sonrası-Sakrifikasyon öncesi ALT ve AST Bazal değerlere göre tüm gruplarda anlamlı yüksek…..ciddi bir enflamasyon Zn ve vitamin verilen gruplarda düşük…. enflamasyonu azaltıcı etkileri olabilir GGT Bazal değerler ölçülemezken, aynı teknikle sakrifikasyon öncesi ölçümlerin yapılabilmesi tüm gruplarda ciddi bir enflamasyon olduğunu gösterdi. Sakrifikasyon öncesi alınan kanlarda gruplar arası fark görülmemesi verilen ilaçların safra yollarındaki enflamasyona bir etkilerinin olmadığını gösterdi

14 14 Zn İstatistiksel olarak anlamlı olmasa da en yüksek ortalama değerler Zn verilen grupta elde edildi. Zn verilen grupta dahil tüm gruplarda Zn değerlerinin bazal değerlere göre anlamlı düşük bulunmasının sebebi, Zn’nin rejenerasyon sürecinde yaygın olarak kullanılması olabilir. Zn verilen grupta bariz bir yükselmenin olmaması verilen Zn dozunun yetersizliği olabilir.

15 15 Total antioksidan kapasite (TAK) Sakrifikasyon öncesi ACE-I verilen gruplarda kontrole göre anlamlı daha yüksek Vitaminlerin verildiği grupta TAK diğer tüm gruplara göre anlamlı olarak daha yüksek. Bu, vitA+vitE kombinasyonunun belirgin antioksidan etki yaptığını gösterdi Sakrifikasyon öncesi TAK değerlerinin grup II, grup III ve grup IV’de PH öncesi değerlere göre yüksek. Bu durum rejenerasyon sürecince bizim verdiğimiz ilaçların dışında faktörlerin de antioksidan miktarının yükselmesinde katkısı olduğunu düşündürdü.

16 16 Total oksidan kapasite (TOK) Sakrifikasyon öncesi örneklerde kuvvetli antioksidan etkileri bilinen vitamin A+E verilen grupta TOK değerleri çok düşüktü. Sadece ACE-I alan grupta da kontrol grubuna göre düşük TOK değerleri ACE- I’nin oksidatif stresi azaltabileceğini düşündürdü.

17 17 VitA ve VitE Bazal düzeyleri gruplar arası farksız iken, sakrifikasyon öncesi alınan serum örneklerinde grup IV en yüksek ortalamaya sahipti. Bu da vitamin verilen grupta serum vitamin seviyelerini başarılı bir şekilde yükseltebildiğimizi gösteriyordu. Bazal değerlerle sakrifikasyon öncesi değerler karşılaştırıldığında da bu durum desteklendi. Ortalama değerler grup I’de istatistiksel olarak anlamlı düşük bulunurken grup IV’de istatistiksel olarak anlamlı yüksek bulundu.

18 18 ACE PH ve sakrifikasyon öncesi alınan kanlarda ACE değeri kontrol grubunda diğer gruplara göre anlamlı yüksek. Bu, çalışmanın her iki aşamasında da amaçlanan hedefe ulaşıldığını gösterdi.

19 19 Histolojik Parametreler Prolifere olan hücre nükleik asiti (PCNA) ACE-I verilen grupta kontrol grubuna göre daha yüksekti. ACE-I’ne ilaveten Zn veya vitamin verilen gruplarda ise yükseklik daha belirgin ve istatistiksel olarak anlamlı idi. Hatta sadece ACE-I verilen grup ile ACE-I’ne ilaveten Zn veya vitamin verilen gruplar arasındaki fark da istatistiksel olarak anlamlı idi.

20 20 Apopitoz ACE-I verilen grupta kontrol grubuna göre daha düşüktü. ACE-I’ne ilaveten Zn veya vitamin verilen gruplarda ise düşüklük daha belirgin ve istatistiksel olarak anlamlı idi. Hatta sadece ACE-I verilen grup ile ACE-I’ne ilaveten Zn veya vitamin verilen gruplar arasındaki fark da istatistiksel olarak anlamlı idi. Stellat hücre (HSH) Hem periportal hem de perisantral bölgelerde yapılan sayımlarda ACE-I alan tüm gruplarda kontrol grubuna göre HSH sayısı istatistiksel olarak anlamlı fazla idi.

21 21 PH sonrası KC ağırlık ortalamaları (Kc2) değerlerinin ACE-I verilen grupta kontrol grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı yüksek olması ACE-I’nin KcR arttırdığını düşündürdü. Özellikle vitamin verilen grupta oksidatif stresin belirgin düşük ve antioksidan kapasitenin belirgin yüksek olması da göz önüne alındığında oksidatif stresin KcR üzerine olumsuz etkileri olduğunu göstermiştir. Nitekim Kc2 değerlerine bakıldığında vitamin verilen grupta ortalama değerler sadece ACE-I verilen gruba göre bile istatistiksel olarak anlamlı yüksekti. Bu da antioksidanların KcR sırasında ACE-I’ne additif etki yaptığını düşündürmüştür.

22 SONUÇ ACE-I’nin KcR ve HSH sayısını arttırdığı buna karşın apopitozu azalttığı, Zn ve özellikle vitamin E+A bu etkileri arttırırken oksidatif stresi azaltıp antioksidan kapasiteyi arttırdığı bulundu. Bu da oksidatif stresin KcR ve HSH sayısını azaltıcı, apopitozu arttırıcı etkisinin olabileceğini düşündürdü. 22

23 23 Placebo; 0.5 cc/gün PO Placebo; 0.5 cc/gün PO Lizinopril; 1 mg/kg/gün PO Lizinopril; 1 mg/kg/gün PO Çinko; 60 mg/L/gün PO Çinko; 60 mg/L/gün PO Vit A; 20mg/kg/gün PO Vit A; 20mg/kg/gün PO Vit E; 600mg/kg/gün PO Vit E; 600mg/kg/gün PO Uygulanan ilaç dozları


"1 PARSİYEL HEPATEKTOMİ YAPILAN RATLARDA ACE İNHİBİTÖRLERİ, ÇİNKO ve VİTAMİN A ve E’nin KARACİĞER REJENERASYONU, STELLAT HÜCRELER, APOPİTOZ VE OKSİDATİF." indir ppt

Benzer bir sunumlar


Google Reklamları