KIL FOLİKÜLÜNÜN BİYOLOJİ ve İMMÜNOLOJİSİ Prof.Dr. Mustafa ŞENOL

... konulu sunumlar: "KIL FOLİKÜLÜNÜN BİYOLOJİ ve İMMÜNOLOJİSİ Prof.Dr. Mustafa ŞENOL"— Sunum transkripti:

1 KIL FOLİKÜLÜNÜN BİYOLOJİ ve İMMÜNOLOJİSİ Prof.Dr. Mustafa ŞENOL
Emekli Öğretim Üyesi 1

2 BİYOLOJİ

3 Total: ~ 5 milyon Baş: ~ 1 milyon Saçlı deri: ~ 150 bin
Coşkun BK, Çiçek D. T Klin Kozm Dermatol 2006;2(52):1-4.

4 MORFOGENEZ

5 Schneider MR, Schmidt UR, Paus R. Curr Biol 2009;19:132-42.

6 Furdon SA, Clark DA. Adv Neonatal Care 2003;3(6):286-96.

7 YAPI . Konnektif doku kılıfı . Dış kök kılıfı . İç kök kılıfı Henle tabakası Huxley tabakası . Kütiküla . Kıl korteksi . Kıl medullası

8 Bolognia JL, Jorizzo JL, Rapini RP. Dermatology 2003:1007-31.

9

10 EMÜ:. 1 melanosit → 25-40 keratinosit Folikül:
EMÜ: 1 melanosit → keratinosit Folikül: 1 melanosit → 1-4 keratinosit

11 KIL SİKLUSU

12 Houzelstein GA. Notch Signaling 2010

13 Anagen (VI evre):. ~ 3 yıl. Proanagen. Metaanagen Katagen (XIII evre):
Anagen (VI evre): ~ 3 yıl Proanagen Metaanagen Katagen (XIII evre): ~ 3 hafta Telogen: ~ 3 ay Eksogen

14 Schneider MR, Schmidt UR, Paus R. Curr Biol 2009;19:132-42.

15 Alonso L, Fuchs E. J Cell Sci 2006;119:391-3.

16 Tümsek (bulge) keratinosit ve melanositleri Bazal sebositler
KUTANÖZ KÖK HÜCRELER Bazal keratinositler Tümsek (bulge) keratinosit ve melanositleri Bazal sebositler Dermal papilla hücreleri Mezenkimal kök hücreler Wong DJ, Chang HY. Program in Epithelial Biology, 2009.

17 KÖK HÜCRELER Fuchs E. Nature 2007;445:

18 TEORİLER Epitelyal teori Papiller morfogenez teorisi Çıkıntı aktivasyon teorisi Rezonans teorisi Osilatör sinyal teorisi Genetik emriyonel siklus teorisi İnhibisyon-disinhibisyon teorisi

19 KONTROL FAKTÖRLERİ Büyüme faktörleri Sitokinler, diğerleri
FGF’ler KGF SHH TGF-B BMP’ler Noggin WNT’ler Kateninler IGF’ler EGF’ler HGF PDGF’ler Whn TNF-a IL-1 ALP PK’lar PTH RAR Androjen Östrojen Prolaktin Tiroksin Vitamin D Kalsinörin 5-a redüktaz Stenn KS, Paus R. Physiol Rev 2001;81:

20 GENETİK KONTROL

21 İMMÜNOLOJİ

22 KIL FOLİKÜLÜ-İMMÜNİTE
İLİŞKİSİ Mikroorganizmalar için giriş kapısı ve derinlere inilebilecek bir kanal Sitokinler, hormonlar, nöropeptidler ve bazı ilaçların saç büyümesi üzerine etkileri Siklus evrelerinde, lenfosit, makrofaj ve mast hücre sayılarındaki değişiklikler Otoimmün saç hastalıklarının varlığı

23 İLK KOLONİZASYON Levy O. Nat Rev Immunol 2007;7;

24 İMMÜN İMTİYAZ (TOLERANS)
Klasik MHC klas I moleküllerinin azlığı Klasik olmayan MHC klas I ekspresyonu TGF-β, IL-10, ACTH ve MSH gibi immün süpresanlar Antijen sunan hücrelerde azlık Lenfatiklerin yokluğu Kök kılıflarının immün hücre geçişlerini sınırlaması CD4+, CD8+ ve NK hücrelerin azlığı MHC klas I taşımayan melanositler Ito T. J Dermatol Sci 2010;60(2):67-73.

25 LOKAL HPA AKSI (Kortizol sentezi)
Ito T. J Dermatol Sci 2010;60(2):67-73.

26 MAST HÜCRELERİ Ito T. J Dermatol Sci 2010;60(2):67-73.

27 β2-mikroglobülin: MHC I
CD1a: Langerhans h. CD68: Makrofaj β2-mikroglobülin: MHC I Christoph T, et al. Br J Dermatol 2000;142:

28 İMMÜN TOLERANS’ın KALKMASI
Paus R, et al. J Invest Dermatol 2003;8:

29 AA MEKANİZMASI Gilhar A, Paus R, Kalish RS. J Clin Invest 2007;117(8):

30 ARI OĞULU (Bee Swab)

31 AA MEKANİZMASI Gilhar A, Paus R, Kalish RS. J Clin Invest 2007;117(8):

32 AA (MEKANİZMA-TEDAVİ)
OTOANTİJEN ? MUHTEMELEN MELANOSİT PROTEİNLERİ Ito T. J Dermatol Sci 2010;60(2):67-73.

33 CD200 (tehlike yok) İNAKTİVASYONU
Rosenblum MD, et al. J Dermatol Sci 2006;41:

34 STRES-FOLİKÜL İLİŞKİSİ
Arck PC. FASEB J 2001;15:

35 YENİ ARAŞTIRMA ALANLARI
Kök hücre araştırmaları Treg disfonksiyonu → Alopesi areata ? Otoantikorlar → Alopesi areata ? PPAR-γ (Peroksizom proliferatör aktive reseptör-γ) → Sikatrisyel alopesi ? K17 ve TNF-α disfonksiyonu → Alopesi ? NK ve CD49+ (IFN-γ) hücreler → Zıt etki ? Kemoterapi → kök hücreler ?, damarlar ? Adezyon molekülleri-folikül ilişkileri

36 Malatya’dan

37 Teşekkürler !