Sunum yükleniyor. Lütfen bekleyiniz

Sunum yükleniyor. Lütfen bekleyiniz

Dr. Semra Kahraman, Dr. Güvenç Karlıkaya, Dr. Müstecep Kavrut İstanbul Memorial Hastanesi, IVF ve Üreme Genetiği Merkezi Dr. Semra Kahraman, Dr. Güvenç.

Benzer bir sunumlar


... konulu sunumlar: "Dr. Semra Kahraman, Dr. Güvenç Karlıkaya, Dr. Müstecep Kavrut İstanbul Memorial Hastanesi, IVF ve Üreme Genetiği Merkezi Dr. Semra Kahraman, Dr. Güvenç."— Sunum transkripti:

1 Dr. Semra Kahraman, Dr. Güvenç Karlıkaya, Dr. Müstecep Kavrut İstanbul Memorial Hastanesi, IVF ve Üreme Genetiği Merkezi Dr. Semra Kahraman, Dr. Güvenç Karlıkaya, Dr. Müstecep Kavrut İstanbul Memorial Hastanesi, IVF ve Üreme Genetiği Merkezi REKOMBİNANT hCG KULLANIMI

2 Spontan Menstrüel Siklus Foliküler Faz: LH piki –Oosit maturasyonu - Mayoz I’den Mayoz II’ye geçiş Ovulasyon: –COC serbestleşir Luteal Faz: –Corpus luteum formasyonu –İmplantasyon Foliküler Faz: LH piki –Oosit maturasyonu - Mayoz I’den Mayoz II’ye geçiş Ovulasyon: –COC serbestleşir Luteal Faz: –Corpus luteum formasyonu –İmplantasyon

3 Kontrollü Ovaryan Hiperstimulasyon GONADOTROPIN GnRh-ant GONADOTROPIN GnRh-agonist D 21-24DOWN REGÜLASYON D 2-3 D 6 HCG veya GnRh-a HCG

4 HCG ve LH glikoprotein hormon ailesine mensuptur. Ortak olan α subunit 6. kromozom üzerinde tek bir gen tarafından kodlanmıştır. Farklı olan β subunit ise 19. kromozom üzerinde 6 gen tarafından kodlanmıştır. Glikolizasyon farklılıkları, farklı yarılanma ömrü ve farklı reseptör afinitesine yol açmaktadır. HCG ve LH glikoprotein hormon ailesine mensuptur. Ortak olan α subunit 6. kromozom üzerinde tek bir gen tarafından kodlanmıştır. Farklı olan β subunit ise 19. kromozom üzerinde 6 gen tarafından kodlanmıştır. Glikolizasyon farklılıkları, farklı yarılanma ömrü ve farklı reseptör afinitesine yol açmaktadır.

5 Üriner hCG (u-hCG) u-hCG gebe kadınların idrar örneklerinden elde edilmektedir. Potansiyel Dezavantajları Purifikasyonu için yüksek miktarda materyale ihtiyaç duyulması Lokal veya sistemik yan etkiler Üriner proteinlerle kontaminasyon İntramuskuler kullanım zorunluluğu Batch-to-batch farklılık (The International Recombinant Human Chorionic Gonadotrophin Study Group, Fert.Steril.2001) u-hCG gebe kadınların idrar örneklerinden elde edilmektedir. Potansiyel Dezavantajları Purifikasyonu için yüksek miktarda materyale ihtiyaç duyulması Lokal veya sistemik yan etkiler Üriner proteinlerle kontaminasyon İntramuskuler kullanım zorunluluğu Batch-to-batch farklılık (The International Recombinant Human Chorionic Gonadotrophin Study Group, Fert.Steril.2001)

6 Empty Follicle Syndrome Having detectable immunoreactive HCG in serum and elevated serum progesterone serum concentrations on the day of failed oocyte retrieval. (Ubaldi et al., 1997, Ali Hassan et al., 1998, Awonuga et al., 1998)

7 Boş Folikül Sendromu (Empty Follicle Syndrome) EFS insidansı % 0.5-%2 olarak bildirilmektedir. (Esposito et al. JRM 2000, Penarrubia et al. Hum. Reprod. 1999). “Farmasötik endüstri sendromu” – Üretim, paketleme veya depolama sırasındaki problemler u-hCG’ nin dolaşımdan hızlı kaybolmasına yol açıyor olabilir. (Yetersiz bioaktivite veya overlerin verilen doza yetersiz ya da geç cevabı??) Bir u-hCG partisi içerisinde mevcut olabilecek yabancı maddeler (ör. enzimler) ürünün hızla atılımına veya etkisizliğine yol açabilir. Değişik u-hCG partileriyle başarısız tedaviden sonra rekombinant hCG ile başarıyla tedavi edilen ilk tekrarlayan EFS vakası raporu” (Penarrubia et al. Hum. Reprod. 1999) EFS insidansı % 0.5-%2 olarak bildirilmektedir. (Esposito et al. JRM 2000, Penarrubia et al. Hum. Reprod. 1999). “Farmasötik endüstri sendromu” – Üretim, paketleme veya depolama sırasındaki problemler u-hCG’ nin dolaşımdan hızlı kaybolmasına yol açıyor olabilir. (Yetersiz bioaktivite veya overlerin verilen doza yetersiz ya da geç cevabı??) Bir u-hCG partisi içerisinde mevcut olabilecek yabancı maddeler (ör. enzimler) ürünün hızla atılımına veya etkisizliğine yol açabilir. Değişik u-hCG partileriyle başarısız tedaviden sonra rekombinant hCG ile başarıyla tedavi edilen ilk tekrarlayan EFS vakası raporu” (Penarrubia et al. Hum. Reprod. 1999)

8 Empty Follicle Syndrome The empty follicle syndrome (Coulam et al., 1986) is characterised by the lack of retrieved oocytes from follicles after ovulation induction and apperently normal follicular development for IVF. The syndrome is considered a sporadic event with most reported cases having successful oocyte retrieval in previous and/or subsequent treatment cycles.

9 Rekombinant hCG (r-HCG) r-hCG üriner preparatların bu dezavantajlarının giderilebilmesi için hazırlanmıştır. u-hCG’ nin alfa ve beta subunitlerini kodlayan genlerin exprese edildiği chinese hamster ovary cell lines’dan üretilmiş ve kromatografi methodu ile saflaştırılmıştır. Rekombinant DNA teknolojisi ile hazırlanmıştır. (Loumaye et al., Human Reproduction) Etkinliği ve emniyeti, ratlar ve maymunlar üzerinde kanıtlanmıştır (Duffy et al., 1996.J.Clin.End.Metab.) r-hCG üriner preparatların bu dezavantajlarının giderilebilmesi için hazırlanmıştır. u-hCG’ nin alfa ve beta subunitlerini kodlayan genlerin exprese edildiği chinese hamster ovary cell lines’dan üretilmiş ve kromatografi methodu ile saflaştırılmıştır. Rekombinant DNA teknolojisi ile hazırlanmıştır. (Loumaye et al., Human Reproduction) Etkinliği ve emniyeti, ratlar ve maymunlar üzerinde kanıtlanmıştır (Duffy et al., 1996.J.Clin.End.Metab.)

10 İlk hMG – 1962 İlk u-FSH – 1983 İlk HP - FSH –1993 İlk r-hFSH –1995 İlk r-hLH –2000 İlk r-hCG –2000 İlk hMG – 1962 İlk u-FSH – 1983 İlk HP - FSH –1993 İlk r-hFSH –1995 İlk r-hLH –2000 İlk r-hCG –2000

11 r-hCG 250 μcg (Choriogonadotropin alfa) CHO hücrelerinde eksprese edilmiş rekombinant hCG preparatıdır. İki bağlı polipeptid zinciri içeren glikoprotein hormon (α ve β) yapısına sahiptir. Alfa and beta zincirleri doğal hCG ile aynı yapıya ve aynı glikolizasyon bölgelerine sahiptir r-hCG 250 μcg (Choriogonadotropin alfa) CHO hücrelerinde eksprese edilmiş rekombinant hCG preparatıdır. İki bağlı polipeptid zinciri içeren glikoprotein hormon (α ve β) yapısına sahiptir. Alfa and beta zincirleri doğal hCG ile aynı yapıya ve aynı glikolizasyon bölgelerine sahiptir Rekombinant hCG (r-HCG)

12 ART’de r-hCG’nin etkisi r-hCG’nin aktif komponenti overlerde teka ve granüloza hücrelerinin LH/hCG reseptörlerine bağlanır. LH etkisini taklit ederek geç folliküler olgunlaşmayı uyarır ve mayozun tamamlanmasını sağlar Pre-ovulatuar folikülün rüptürünü sağlar. r-hCG’nin aktif komponenti overlerde teka ve granüloza hücrelerinin LH/hCG reseptörlerine bağlanır. LH etkisini taklit ederek geç folliküler olgunlaşmayı uyarır ve mayozun tamamlanmasını sağlar Pre-ovulatuar folikülün rüptürünü sağlar.

13 KLİNİK ÇALIŞMALAR

14 r-hCG ile klinik çalışmalar The European r-hCG Study Group (2000) –KOH 250 μcg vs 5000 IU (efficacy and safety) Driscoll et al (2000) –KOH 250 μcg vs 5000 IU (bioequivalence) The International r-hCG Study Group (2001) –Fertility&Sterility 75, (6), pp Chang et al (2001) –Fertility&Sterility 76 (1), (efficacy, safety and bioequivalence) The European r-hCG Study Group (2000) –KOH 250 μcg vs 5000 IU (efficacy and safety) Driscoll et al (2000) –KOH 250 μcg vs 5000 IU (bioequivalence) The International r-hCG Study Group (2001) –Fertility&Sterility 75, (6), pp Chang et al (2001) –Fertility&Sterility 76 (1), (efficacy, safety and bioequivalence)

15 Çok merkezli, çift kör, randomize, paralel grup çalışması (172 olgu) Luteal faz down-regülasyon IVF/ICSI r-hCG 250 μcg sc + plasebo u-HCG im (n=88) u-hCG 5000 IU im + plasebo r-HCG sc (n=84) Çok merkezli, çift kör, randomize, paralel grup çalışması (172 olgu) Luteal faz down-regülasyon IVF/ICSI r-hCG 250 μcg sc + plasebo u-HCG im (n=88) u-hCG 5000 IU im + plasebo r-HCG sc (n=84)

16 r-hCGu-hCG Mean M II oosit sayısı Mean M II oosit sayısı9.47.1p=0.027 Post hCG Serum P4 (nmol/l) Gün p=0.04 Gün 6/ p=0.03 ET günü serum hCG (  g/l) p= Fertilize oosit sayısı (2PN) NS Klivajda embriyo sayısı NS İmplantasyon oranı(%) 2017NS Klinik gebelik oranı(%) 3325NS Canlı doğum oranı (%) 2723NS Yan etki bildiren hasta (%) 22 (22.7) 42 (45.1) p= Enjeksiyon yeri reaksiyonu (%) 7 (7.2) 28 (30.1) p= The European r-hCG Study Group 2000

17 84 Olgu Luteal faz down-regülasyon IVF/ICSI r-hCG 250 μcg sc + plasebo im (n=44) u-hCG 5000 IU im + plasebo sc (n=40) 84 Olgu Luteal faz down-regülasyon IVF/ICSI r-hCG 250 μcg sc + plasebo im (n=44) u-hCG 5000 IU im + plasebo sc (n=40)

18 r-hCG (n=44) u-hCG (n=40) p değeri* MeanMedianRangeMeanMedianRange Elde edilen oosit – –26NS Folikül başına elde edilen >10 mm oosit – –1.67NS Matür Oosit ** 9.091– –17NS Fertilize oosit (2PN) 6.660– –15NS Klivajda embriyo sayısı (>2 hücre) 5.550– –14NS İmplantasyon Oranı *** 8.1—0– —0–100NS Gebe olgu sayısı *** 10——10——NS *varyans analizi; **sadece ICSI yapılan hastalarda değerlendirildi (n=30 r-hCG ve 22 u-hCG); ***bazı embryolar dondurulduğu için tam olarak değerlendirilemedi Driscoll et al. 2000

19

20 Use of r-hCG in ovulation induction

21 Çok merkezli, prospektif, randomize çalışma 20 merkezde, 297 olgu Luteal faz down-regülasyon r-hCG 250μcg sc (n=94) r-hCG 500μcg sc (n=89) u-hCG IU im (n=92) Çok merkezli, prospektif, randomize çalışma 20 merkezde, 297 olgu Luteal faz down-regülasyon r-hCG 250μcg sc (n=94) r-hCG 500μcg sc (n=89) u-hCG IU im (n=92)

22 BMI<25kg/m 2 r-hCG 250  g r-hCG 500  g u-hCG IU r-hCG 250  g vs. r-hCG 500  g r-hCG 250  g vs. u-hCG IU Elde edilen oosit sayısı NSNS Folikül başına oosit sayısı NSNS Fertilize oosit sayısı p=0.020NS 2PN veya klivajda embryo sayısı p=0.005NS Serum P4 (mid-luteal faz) (nmol/l) p=0.031NS Gebelik Oranı (%) NSNS Canlı doğum oranı (%) NSNS Chang et al. 2001

23 BMI<25kg/m 2 r-hCG 250  g r-hCG 500  g u-hCG IU IU Yan etki oranı %46.3%57.3%38.5NS Hafif-orta OHSS %3.2%9%3.1NS Şiddetli OHSS %1.1%3.4%0NS Chang et al. 2001

24 (Chang et al. 2001) Sonuçlar r-hCG ve u-hCG IVF olgularında final maturasyon ve luteinizasyonu sağlamakta benzer sonuçlara sahiptir. Klinik kullanımda, 250 μcg r-hCG, IU u-hCG ile aynı klinik sonuçlara sahiptir. Potansiyel yan etkilerin daha az görülmesi nedeniyle 250 μcg,500 μcg’a göre daha optimal bir doz olarak görülmektedir. YÜKSEK DOZ r-hCG (500 μcg) KULLANIMINDA DAHA FAZLA MATÜR OOSİT ELDE EDİLMESİ VE LUTEAL FAZDA DAHA YÜKSEK DÜZEYLERDE SERUM PROGESTERON VE HCG SEVİYELERİNİN ELDE EDİLMESİ, OPTİMAL DOZUN BULUNMASI İÇİN DİĞER ÇALIŞMALARA İHTİYAÇ OLDUĞUNU DOĞRULAMAKTADIR. r-hCG ve u-hCG IVF olgularında final maturasyon ve luteinizasyonu sağlamakta benzer sonuçlara sahiptir. Klinik kullanımda, 250 μcg r-hCG, IU u-hCG ile aynı klinik sonuçlara sahiptir. Potansiyel yan etkilerin daha az görülmesi nedeniyle 250 μcg,500 μcg’a göre daha optimal bir doz olarak görülmektedir. YÜKSEK DOZ r-hCG (500 μcg) KULLANIMINDA DAHA FAZLA MATÜR OOSİT ELDE EDİLMESİ VE LUTEAL FAZDA DAHA YÜKSEK DÜZEYLERDE SERUM PROGESTERON VE HCG SEVİYELERİNİN ELDE EDİLMESİ, OPTİMAL DOZUN BULUNMASI İÇİN DİĞER ÇALIŞMALARA İHTİYAÇ OLDUĞUNU DOĞRULAMAKTADIR.

25

26

27 META-ANALİZ

28

29 Carina C. W. C., 2005

30 Body mass index is inversely related to intrafollicular HCG concentrations, embryo quality and IVF outcome. Carrell DT, Jones KP, Peterson CM, Aoki V, Emery BR, Campbell BR. Reprod Biomed Online. 2001;3(2): A significant inverse correlation (p<0.001) was observed between BMI and intra-follicular HCG concentration Intra-follicular HCG concentration is inversely related to BMI, and may be related to a concurrent decrease in embryo quality and pregnancy rates. A significant inverse correlation (p<0.001) was observed between BMI and intra-follicular HCG concentration Intra-follicular HCG concentration is inversely related to BMI, and may be related to a concurrent decrease in embryo quality and pregnancy rates.

31 u-hCG’nin farmakokinetik yapısı obesiteden etkilenebilmektedir. (Dobbs et al., 1994) Serum hCG seviyesi obez kadınlarda daha düşük bulunmaktadır (Elkind- Hirsch et al., 2001) u-hCG’nin farmakokinetik yapısı obesiteden etkilenebilmektedir. (Dobbs et al., 1994) Serum hCG seviyesi obez kadınlarda daha düşük bulunmaktadır (Elkind- Hirsch et al., 2001)

32 Amaç ( prospektif, randomize çalışma) BMI  26 olan hastalarda 250  g veya 500  g r-hCG uygulamasının serum ve intrafolliküler sıvıda HCG düzeylerine ve gebelik oranlarına etkisinin araştırılması

33 Çalışmanın tasarımı: –Tek merkezli, prospektif, randomize çalışma İstanbul Memorial Hastanesi IVF Merkezi (Ocak-Haziran 2008) Olgu: –ICSI uygulanmış 105 olgu değerlendirildi Çalışmaya kabul kriterleri: –18-35 yaş arası –BMI  26 kg/m2 Çalışma dışı kalma kriterleri: –PCOS –Bazal FSH>12 IU/L –KOH’a kötü yanıt öyküsü (E 2 <800pg/ml veya oosit sayısı<5) –OHSS riski olan hastalar Çalışmanın tasarımı: –Tek merkezli, prospektif, randomize çalışma İstanbul Memorial Hastanesi IVF Merkezi (Ocak-Haziran 2008) Olgu: –ICSI uygulanmış 105 olgu değerlendirildi Çalışmaya kabul kriterleri: –18-35 yaş arası –BMI  26 kg/m2 Çalışma dışı kalma kriterleri: –PCOS –Bazal FSH>12 IU/L –KOH’a kötü yanıt öyküsü (E 2 <800pg/ml veya oosit sayısı<5) –OHSS riski olan hastalar

34 Materyal ve Metod: –Luteal faz GnRh-a down-regülasyon veya GnRh- antagonist (flexible) protokol kullanıldı. –Bilgisayar tarafından hazırlanan randomizasyon listesine göre belirlenen ART olgularına ovulasyonu tetiklemek amacı ile 250 veya 500 μcg r-hCG sc. verildi. –Embriyo transferi 4. veya 5. günlerde yapıldı. –Luteal faz progesteron 100 mg. ampul, im., gebelik elde edilen olgularda ise progesteron intravaginal jel ile desteklendi. Materyal ve Metod: –Luteal faz GnRh-a down-regülasyon veya GnRh- antagonist (flexible) protokol kullanıldı. –Bilgisayar tarafından hazırlanan randomizasyon listesine göre belirlenen ART olgularına ovulasyonu tetiklemek amacı ile 250 veya 500 μcg r-hCG sc. verildi. –Embriyo transferi 4. veya 5. günlerde yapıldı. –Luteal faz progesteron 100 mg. ampul, im., gebelik elde edilen olgularda ise progesteron intravaginal jel ile desteklendi.

35 Çalışma parametreleri: –Birincil: Hasta başına elde edilen oosit sayısı –İkincil: OPU günü serum ve follikül sıvısı hCG değerleri, MII oosit sayısı, gebelik oranları, OHSS riski İstatistik: –Mann-Whitney U test, Student’s t test, Chi-square test, Fisher’s Exact test uygulanmıştır Çalışma parametreleri: –Birincil: Hasta başına elde edilen oosit sayısı –İkincil: OPU günü serum ve follikül sıvısı hCG değerleri, MII oosit sayısı, gebelik oranları, OHSS riski İstatistik: –Mann-Whitney U test, Student’s t test, Chi-square test, Fisher’s Exact test uygulanmıştır

36 Siklus Karakteristikleri (n=105) 250 μcg (n=54)500μcg(n=51)Toplam(n=105)p Yaş 31,2 ± 4,3 32,2 ± 4,3 31,7 ± 4,3 0,120 BMI 29,7 ± 3,1 29,4 ± 2,9 29,5 ± 3 0,599 Deneme sayısı 2,3 ± 1,9 2,8 ± 2,2 2,6 ± 2 0,167 D3 FSH 6,1 ± 2,5 7,5 ± 4,1 6,8 ± 3,5 0,380 İndüksiyon gün 9,2 ± 1,4 9,4 ± 1,2 9,3 ± 1,3 0,326 Protokol Antagonist%61,1%51,0%56,20,259 Long GnRHa %25,9%25,3%24,8 Diğer%13,0%25,5%19,0 Total Oosit 13,2 ± 5,2 12,6 ± 5,2 12,9 ± 5,2 0,583 MII Oosit 10,3 ± 4 9,6 ± 4,5 10 ± 4,2 0,290 MII / Total oosit 0,8 ± 0,15 0,78 ± 0,18 0,79 ± 0,16 0,772 2PN 7,8 ± 3,7 7.0 ± 3,8 7,4 ± 3,8 0,173 TEES 2,4 ± 0,7 2,5 ± 0,7 0,522 *İki grup arasında siklus karakteristikleri, elde edilen oosit, fertilizasyon ve transfer edilen embriyo sayısı arasında anlamlı fark yoktur.

37 Siklus Karakteristikleri (n=105) 250μcg(n=54)500μcg(n=51)Toplam(n=105)p OPU Serum HCG(mIU/ml) 73,9 ± 18,8 146 ± 48,1 108,9 ± 51 <0,001* OPU Folliküler sıvı HCG(mIU/ml) 16 ± 12,4 35,9 ± 25,5 25,7 ± 22,2 <0,001* OPU FS/Serum HCG 0,21 ± 0,17 0,24 ± 0,13 0,22 ± 0,16 0,118 Gebelik oranı (%) 57,454,956,20,796 Klinik gebelik oranı (%) 50,047,148,60,763 İmplantasyon oranı (%) ,937 OHSS 2 (3.7%) 1 (1,9%) 3(2.8%) Abortus oranı (%) 14,820,817,60,574 *İki grup arasında serum hCG ve folikül sıvısında hCG düzeyleri arasındai anlamlı fark varken OPU Günü Fol/Serum HCG oranları, gebelik, implantasyon oranları ve abortus oranları arasında fark gözlenmemiştir. *İki grup arasında serum hCG ve folikül sıvısında hCG düzeyleri arasındai anlamlı fark varken OPU Günü Fol/Serum HCG oranları, gebelik, implantasyon oranları ve abortus oranları arasında fark gözlenmemiştir.

38 BMI* HCG grup BMI Grup kg/m 2 >30 >30kg/m 2Toplam 250 μcg Sayı %61,138,9100,0 %49,355,351,4 500 μcg Sayı %66,733,3100,0 %50,744,748,6 ToplamSayı %63,836,2100,0 %100,0100,0100,0 TestpKi-Kare0,554 * BMI grupları arasında hCG dozu dağılımı açısından fark yoktur.

39 Farklı BMI Gruplarında Sonuçlar BMI Grup hCG Doz 26-30>30Toplamp Total Oosit 250 μcg 14,27 ± 5,12 11,52 ± 4,91 13,2 ± 5,17 0,038* 500 μcg 11,79 ± 5,02 14,35 ± 5,26 12,65 ± 5,19 0,081 MII 250 μcg 11,18 ± 4,01 8,95 ± 3,65 10,31 ± 3,99 0,032* 500 μcg 9,12 ± 4,45 10,71 ± 4,55 9,65 ± 4,5 0,206 MII / Total Oosit 250 μcg 8,0 ± 0,16 7,9 ± 0,13 8,0 ± 0,15 0, μcg 7,9 ± 0,19 7,6 ± 0,16 7,8 ± 0,18 0,352 Gebelik oranı 250 μcg %57,6%57,1%50,00,975 (%) 500 μcg %50,0%64,7%54,90,320 İmplantasyon oranı 250 μcg ,677 (%) 500 μcg ,709 Klinik gebelik oranı 250 μcg 51,547,650,00,780 (%) 500 μcg 44,152,947,10,552 *BMI grupları arasında 250μcg kullananlarda total oosit ve MII eldesi açısından anlamlı fark varken, tüm gruplar arasında MII / Total oosit, gebelik, implantasyon ve klinik gebelik oranları arasında fark yoktur. *BMI grupları arasında 250μcg kullananlarda total oosit ve MII eldesi açısından anlamlı fark varken, tüm gruplar arasında MII / Total oosit, gebelik, implantasyon ve klinik gebelik oranları arasında fark yoktur.

40 Serum ve Folliküler Sıvı HCG Opu Serum HCG (mIU/ml) nOrtalamaOrtanca Std. Sapma MinimumMaksimump 250 μcg 5473,973,418,838,7132,7<0, μcg 51146,0144,248,159,3252,8 Toplam105108,993,251,038,7252,8 *Student’s T Test Opu Folikül Sıvısı HCG (mIU/ml) nOrtalamaOrtanca Std. Sapma MinimumMaksimump 250 μcg 5416,011,912,41,847,8<0, μcg 5135,929,825,52,7115,2 Toplam10525,720,022,21,8115,2 **Mann-Whitney U Test Opu Folikül Sıvısı HCG/ Opu Serum HCG (mIU/ml) nOrtalamaOrtanca Std. Sapma MinimumMaksimump 250 μcg 540,2150,1650,1730,0281,0000, μcg 510,2420,2390,1340,0250,615 Toplam1050,2280,2040,1550,0251,000 **Mann-Whitney U Test

41 73,4±18,4mIU/ml 146,3±49,5mIU/ml p<0.001 Randomizasyon kollarında OPU günü serum HCG

42 Randomizasyon kollarında OPU günü follikül sıvısında HCG 35,9±23,2 <0,001 16,8±12,7

43 Gebelik Elde Edilen Olgularda Serum ve Folikül Sıvısında En Düşük ve En Yüksek hCG değerleri (mIU/ml) Serum250mcg500mcg En düşük 43,359,3 En yüksek 95,5252,8 Follikül Sıvısında 250mcg500mcg En düşük 1,8410,04 En yüksek 38,1588,56

44 SONUÇ ve TARTIŞMA Literatürde farklı r- hCG dozlarıyla ilgili çalışmalar olmakla birlikte, BMI yüksek olan grupta dozları karşılaştıran çalışmaya rastlanmadı. mcg BMI’si 26’nın üzerinde olan total grupta 250 ve 500mcg r-hCG dozları arasında yaş, BMI, deneme sayısı, D3 FSH, indüksiyon süresi ve tedavi protokolü, elde edilen total oosit, MII ve fertilize oosit ve TEES arasında istatistiki bir fark gözlenmemiştir. Literatürde farklı r- hCG dozlarıyla ilgili çalışmalar olmakla birlikte, BMI yüksek olan grupta dozları karşılaştıran çalışmaya rastlanmadı. mcg BMI’si 26’nın üzerinde olan total grupta 250 ve 500mcg r-hCG dozları arasında yaş, BMI, deneme sayısı, D3 FSH, indüksiyon süresi ve tedavi protokolü, elde edilen total oosit, MII ve fertilize oosit ve TEES arasında istatistiki bir fark gözlenmemiştir.

45 SONUÇ ve TARTIŞMA BMI kategorize edildiğinde 250μcg hCG verilen farklı BMI gruplarında, BMI 26–30 olan grupta, BMI 30’un üzerinde olan gruba göre daha fazla sayıda total oosit ve MII oosit elde edilmiştir. Aradaki fark istatistiki olarak anlamlıdır. Ancak bu farklılık diğer siklus parametrelerini etkilememiştir.

46 Obez olgularda oosit maturasyonu sağlamak için, 250 μcg r-hCG, 500 μcg r-hCG kadar etkili bulunmuştur. Foliküler sıvı ve serum HCG düzeyleri yüksek doz r-hCG kullanımında belirgin bir şekilde artış göstermiş, ancak elde edilen oosit, MII oosit sayısı ve diğer parametreler değişmemiştir. Her iki dozun kullanımında da, gebelik oranları benzer bulunmuştur. OHSS riski, yüksek doz kullanımında artış göstermemiştir. Obez olgularda oosit maturasyonu sağlamak için, 250 μcg r-hCG, 500 μcg r-hCG kadar etkili bulunmuştur. Foliküler sıvı ve serum HCG düzeyleri yüksek doz r-hCG kullanımında belirgin bir şekilde artış göstermiş, ancak elde edilen oosit, MII oosit sayısı ve diğer parametreler değişmemiştir. Her iki dozun kullanımında da, gebelik oranları benzer bulunmuştur. OHSS riski, yüksek doz kullanımında artış göstermemiştir.

47 TARTIŞMA RCT sonucunda obez IVF olgularında ovulasyonun tetiklenmesi amacı ile 500 μcg yerine 250 μcg r-hCG kullanımı sonuçlar açısından olumlu ve yeterli görünmektedir. Total ve MII oosit eldesi farklılığı doz yönünden yönünden kesin sonuçlara varmak açısından daha geniş hasta grupları ile yapılacak çalışmalara ihtiyaç vardır. RCT sonucunda obez IVF olgularında ovulasyonun tetiklenmesi amacı ile 500 μcg yerine 250 μcg r-hCG kullanımı sonuçlar açısından olumlu ve yeterli görünmektedir. Total ve MII oosit eldesi farklılığı doz yönünden yönünden kesin sonuçlara varmak açısından daha geniş hasta grupları ile yapılacak çalışmalara ihtiyaç vardır.

48 ASSISTED REPRODUCTIV TECHNIQUESDIRECTOR: Prof. SEMRA KAHRAMAN MD. IVF CLINIC SEMRA KAHRAMAN MD GÜVENÇ KARLIKAYA MD HALE KARAGÖZOĞLU MD AYNUR ERŞAHİN MD MÜSTECEP KAVRUT MD MUSTAFA ACET MD NUR DOKUZEYLÜL MD HANDE AKBAŞ MD CRYO / EMBRYO / ANDROLOGY CO CULTURE LABORATORY SEVIL UNAL Bio. HAKAN YELKE Bio. ZAFER ATAYURT Bio. GÜNSELİ CENGİZ Bio. YEŞİM KUMTEPE Bio. SEMRA MILIK Bio. ŞEBNEM ÜNVER Bio. ÖZLEM YUVACAN Bio. FERHAT CENGİZ Bio. SERKAN SELİMOĞLU Bio. ANDROLOGY Assoc. Prof. SEMİH ÖZKAN MD. PERINATOLOGY CİHANGİR YILANLIOĞLU MD. ALTUĞ SEMİZ MD. REPRODUCTIVE GENETICS CUMHUR G. EKMEKÇİ MD. MOLECULAR GENETICS HÜSEYİN TAÇ NEŞE AJREDİN FISH ÇAĞRI BEYAZYÜREK Bio. ÇİĞDEM ÇINAR Bio. BÜŞRA ÖNAL Bio. CYTOGENETICS ÖZLEM ÖNER Bio. ÖZLEM ÖNER Bio. ÇİLEM ASLAN Bio. RESEARCH AND DEVELOPMENT N.ZAFER CANDAN Bio. PUBLIC RELATIONS KÜBRA BURNAZ PATIENT RELATIONS ZEHRA ÖZKAL I.T. DEPARTMENT I.T. DEPARTMENT AYHAN EMİNOĞLU SİBEL BEYAZAY ARCHIVE RAMAZAN TÜRKOĞLU FINANCE AYŞEGÜL BEZK MEDIA YELİZ SOYDAN CEREN ERDEM NURSING YASEMİN GÜLER SAİME TEPEBAŞ SELVER ÇİÇEK CANAN YILMAZ HATİCE ALDEMİR DERYA SİVRİ SAFİYE SARIKOÇ HANDE MUTLU GÜLAY ERYİĞİT SEYHAN GÜNDÜZ FEYZA ENGİN HAVVA AYDIN NİLGÜN CAN INFORMATION DERYA ŞAHİN SEVİL TAULLAH SEVDA UYANIK BÜŞRA DURMAZ NURAN SEYVAN BÜŞRA DURMAZ AYŞEN KALAYCI İLKAY AL ERAY KARAKOÇ ÇİĞDEM AYDIN SİBEL KEFELİ NUR ALKANAT ÇELİK EMEL YİĞİTTEKİN CALL-CENTER İREM AKTÜRK EDA KÖSE


"Dr. Semra Kahraman, Dr. Güvenç Karlıkaya, Dr. Müstecep Kavrut İstanbul Memorial Hastanesi, IVF ve Üreme Genetiği Merkezi Dr. Semra Kahraman, Dr. Güvenç." indir ppt

Benzer bir sunumlar


Google Reklamları