Sunum yükleniyor. Lütfen bekleyiniz

Sunum yükleniyor. Lütfen bekleyiniz

İnsanın genlerine uygun fizyolojik LDL düzeyi ne olmalı? Dr Namık Kemal Eryol.

Benzer bir sunumlar


... konulu sunumlar: "İnsanın genlerine uygun fizyolojik LDL düzeyi ne olmalı? Dr Namık Kemal Eryol."— Sunum transkripti:

1 İnsanın genlerine uygun fizyolojik LDL düzeyi ne olmalı? Dr Namık Kemal Eryol

2 Taa uzaklardan yeşil bir ravza görünümüyle yürek ferahlatan iyimser yeşillikler, şehrin derununa doğru nüfuz ettikçe hüzün verici bir kavak fukaralığına inkılab eder. Altıncı Şehir ?

3 ……………… çerkes emmi çıkarıp gümüş tabakayı kalın bir sigara sarsın yeter tütün tütün değil altın mübarek cigara cigara değil yaprak sarması ve okkalı bir fincan orta kahve yahut tavşan kanı çay ooh keyf keka koy o parayı cebine behey divane Çerkes’in bir kahvesi var Altı kaval üstü şeşane ……………….

4 Erkek cenneti soğuk çermik …….hanımlar, beyler daha sabah camiye giderken ayağa dikilmiş, saçın altını yakıp hamur yoğurmuş, teknede açmış ve havuzdan gelen kocaları için dumanı türüm türüm tüten katmerler, peynirli börekler yapmış, yufkalar fetiller açmıştır… Altıncı şehir

5 23 çift kromozom İçeren hücre çekirdeği Kromozomlar DNA Bazlar Genler A G T A C G T A C G C T T C G G C A G C A T T A GEN

6 o bin gen o Türümüzün devamını sağlar o Tüm özelliklerimizi belirlerler o Yaşamsal tüm faaliyetlerimizi yürütür ve yönetirler yürütür ve yönetirler GEN

7 GENLER İŞLEVİNİ NASIL GERÇEKLEŞTİRİYOR?

8 İnsanın genlerine uygun fizyolojik LDL düzeyi ne olmalı? ne olmalı? Sterols in plants Hayvanlarda 100 kat daha fazla Nelson, D. L. and Cox, M. M. (2004) Lehninger Principles of Biochemistry (4th edn.) Freeman, New York

9 İnsanın genlerine uygun fizyolojik LDL düzeyi ne olmalı? ne olmalı? Kolesterol yüksekliği insanda zararlı iken hayvanda değil… Bears that are living off their fat have cholesterol levels more than twice as high as their summer levels and more than twice as high as the cholesterol levels of most humans. Yet bears have no known problem with hardening of the arteries or with the formation of cholesterol gallstones. Natural History, Vol. 90, No. 10, October 1981

10 Genetik bilgi canlılar arasında benzerlik gösteriyor… •Şempanze ve insan arasındaki genetik benzerlik % 99 •Şempanzeler ort. 45 yıl yaşıyor Dünden bugüne insan Metin Özbek

11 İnsanlar arasında genetik benzerlik ne kadar? %99.9 benzer Kolesterol düzeyi batıda Asyaya göre % 20 daha yüksek Sayfa 232 lafla söyle

12 Enteresandır! Tek yumurta ikizlerinde genetik yapı aynı, fakat LDL düzeylerifarklı Demek ki genler dışında bir şeyler… LDL sentezinden sorumlu normal genlerimizi de henüz bilmiyoruz

13 Fizyolojik LDL düzeyi söylenebilir mi? LDL İç ortamdaki dengeyi korumak adına uygun özel yanıtlar Kötü Yönetmen monogenik ve mendel… •Genleri ayartan çevre; •poligenik(son cümleyi al, •avrupa kitap) FizyolojikPatolojik İç ortamdaki dengeyi bozmak … Tepkime

14 Fizyolojik LDL düzeyi söylenebilir mi? Avrupa slayd Avrupa say 210 figür 7.12

15 Genler ve çevresel faktörlerin karşılıklı etkileşimi bireyler arasında LDL düzey değişikliklerine yol açar.

16 Baz dizimindeki değişiklik SNP olarak adlandırılır. Protein üretilmesi Metabolik Aktivite m-RNA ile translasyon Amino asit zinciri – Form A Amino asit zinciri – Form B Yeterli LDL reseptörüYetersiz LDL reseptörü NormalPolimorfik Enzimin A formu Enzimin B formu Genotip A Genotip B

17 Hastalıkeşiği Hastalıkların Oluşmasında Gen-Yaşam Tarzı Etkileşimi Familyal HL İnfeksiyon KAHKanserDiyabetHT Hastalıkeşiği Yaşam tarzı tarzı Genpolimorf

18 Hastalıkeşiği Dislipidemide Gen-Yaşam Tarzı Etkileşimi LDL yüksekliği Yaşam tarzı Gen polimorf

19 Hastalık eşiği LDL-K Hastalık Eşiği: ATP III LDL-K Sınırları LDL yüksekliği Yaşam tarzı Gen polimorf 0-1 RF 160 mg/dl 160 mg/dl

20 Hastalık eşiği LDL-K Hastalık Eşiği: ATP III LDL-K Sınırları LDL yüksekliği Yaşam tarzı Gen polimorf ≥2 RF 130 mg/dl 130 mg/dl

21 Hastalık eşiği LDL-K Hastalık Eşiği: ATP III LDL-K Sınırları LDL yüksekliği Yaşam tarzı Gen polimorf Yüksek risk 100 mg/dl 100 mg/dl

22 Hastalık eşiği LDL-K Hastalık Eşiği: ATP III LDL-K Sınırları LDL yüksekliği Yaşam tarzı Gen polimorf Çok yüksek risk <70 mg/dl <70 mg/dl

23 Hastalık eşiği mg/dl LDL-K fizyolojik mi? LDL yüksekliği Yaşam tarzı Gen polimorf Çok yüksek risk <70 mg/dl <70 mg/dl Hastalık eşiği 0-1 RF 160 mg/dl 160 mg/dl %80 koroner olay mg/dl

24 Fizyolojik LDL düzeyi ne olmalı? (LDL nereye kadar düşürülmeli?) Hastalıkeşiği LDL yüksekliği X Yaşam tarzı Gen polimorf ? FizyolojikLDL-K X Normal genlerin yönettiği LDL Sırf Kah ve ölüm açısından bakarsak… fakat diğer slayt

25 Fizyolojik düşük demek ise! Günümüz avcı-toplayıcılarında (İlkel topluluklar), LDL düşük, erken ölüm Modern insanda, LDL yüksek, uzun ömür Modern insan Atalarımız Kısa ömürlü, Arterioskleroz var. LDL düzeyleri hakkında bilgi yok Coghlan A. Alpine iceman was a martyr to arthritis, New Scientist, 17 aralık,1994 Sandison A.T. Disease of reproductive system, In disease inantiquity, 1967, ss

26 Öte yandan, atalarımızın oluşturduğu enerji dinamiklerinden uzaklaşma, dünya üzerindeki topluluklarda sağlık sorunlarının doğmasına neden oldu. Kaynak: William R. Leonard; Scientific American, Aralık 2002

27 Bilim adamları, günümüz toplumlarında yaygın olan obezlik, yüksek tansiyon, koroner kalp rahatsızlığı ve diyabet gibi kronik hastalıkların kaynağının, bugünkü ile ilkel atalarımızın beslenme tarzları arasında ortaya çıkan uyuşmazlık olduğunu öne sürüyor. 1985’te Emory Üniversitesi'nden S. Boyd Eaton ve Melvin J. Konner’ın ‘Yontma Taş Devrine ait Beslenme’

28 •Evrimci biyologlar arasında, tüm türler gibi insanların, atalarının içinde bulundukları şartlara – bu, atalarının hayatta kaldıkları çevreye ve bu sebeple genetik yapılışlarını uygun bir duruma getirmiş çevre - genetik olarak adapte oldukları konusunda büyüyen bir farkında olma durumu var. Aynı zamanda, 10,000 yıl önce tarım ve hayvan çiftçiliğinin başlangıcı ile başlamış olan içersinde bulundukları şartlardaki (örneğin, günlük besinlerde ve diğer yaşam tarzı durumlarında) önce bulunmuş değişimler, insan genomunun düzenlenmesi için evrimsel zaman ölçeği üzerinde çok güncel olarak meydana geldi. Çağdaş insan beslenme tarzı ve genetik olarak belirlenmiş fizyolojimiz arasındaki uyumsuzluğun sonucu olarak, uygarlığın sanki davet edilmiş hastalıklarının çoğu meydana çıktı. •(The Nutritional Characteristics of a Contemporary Diet Based Upon Paleolithic Food Groups (Paleolitik Yiyecek Grupları Üzerinde Temellenmiş Çağdaş Beslenme Tarzının Besinsel Özellikleri), Loren Cordain, PhD Department of Health and Exercise Science, Colorado State University)

29 Sayfa 312 •Avcı toplayıcıların yiyeceği ve hareketliliği CAD’den uzaklaştırıyor. •,Acaba bunun maliyeti varmı? erken ölüm niye? Burada kolesterol asılmasına girizgah oldu. •Ayrıca firma ilşikisine gir

30 •Beslenme ve yaşam tarzındaki değişme ve uzun ömür genetik ve çevre etkileşmesini gündene getirerek hastalıkları çıkartıyor. (avrupa 210 balans vs) •Peki kolesterol bu kadar suçlumu? Ömrümüz uzadı çünkü. Uzamaya bunun katkısı olamaz mı

31 •Bilimsel düşüncenin ilk adımı gördüğümüzden kuşkulanmaktır. Prof Cemal yıldırım; Bilim felsefesi

32 İnsanın genlerine uygun fizyolojik LDL düzeyi ne olmalı? Cholesterol is an important component of the membranes of cells, providing stability. It is the major precursor for the synthesis of vitamin D, of the various steroid hormones, including cortisol, cortisone, and aldosterone in the adrenal glands, and of the sex hormones progesterone, estrogen, and testosterone. Further recent research shows that cholesterol has an important role for the brain synapses as well as in the immune system, including protecting against cancer.

33 İnsanın genlerine uygun fizyolojik LDL düzeyi ne olmalı? Bilim ve Gelecek dergisinin Şubat 2007 sayısından alındı Kolesterolü kimler suçluyor? Birçok araştırmacı ve akademisyen, kolesterol molekülünün ısrarla suçlu olduğunu, söz konusu molekülün kandaki yüksekliğinin birçok hastalıkla ilgili olduğunu sayılamayacak kadar çok bilimsel yayınla iddia ederken, yine tıp mesleğinin içinden gelmiş Ghislaine Saint-Pierre Lanctot gibi doktorlar da modern tıbbın ilaç şirketleri ve kapitalizm eliyle mafyalaştığını iddia ediyorlar ve bunu The Medical Mafia (Tıp Mafyası) adlı kitapta dile getiriyorlar. Yine Uffe Ravnskov da modern tıbbın kolesterol konusundaki anlaşılması zor tutumunun bilimsel düşüncelere değil, deney ve gözleme dayanmayan saçma bulgulara dayandığını ve insanların zorla inandırıldığı sahte mitler-yanlış inançlar topluluğu olduğunu söylüyor The Cholesterol Myths (Kolesterol Mitleri) adlı kitabında. Doktor Matthias Rath, insanların neden kalp krizi geçirdiğini ve hayvanların doğal ortamlarında neden kalp krizi geçirmediğini sorguladığı Why Animals Don’t Get Heart Attacks but People Do (Neden hayvanlar kalp krizi geçirmez, insanlar geçirir) kitabında, modern tıp dünyasının ilaç şirketleri eliyle yozlaştığını iddia ediyor ve ilaç şirketleri ne durmadan çeşitli davalar açıyor. Shane Ellison’un Hidden Truth About Cholesterol-Lowering Drugs (Kolesterol düşürücü ilaçlar hakkında saklanan gerçekler) ve Duane Graveline’inLipitor: Thief of Memory, Statin Drugs and the Misguided War on Cholesterol (Lipitor: Hafıza hırsızı statin ilaçları ve kolesterol üzerinde adil olmayan -kirli- savaş) adlı kitaplarında, yüksek kolesterol korkusu körüklenerek insanların kandırıldığı söyleniyor. Böyle bir bilim anlayışını eleştiren Anthony Colpo’nun yazdığı The Great Cholesterol Con (Büyük Kolesterol Hilesi-Kandırmacası) ve The Junk Science Self- Defense Manual (Satılık, kötü, döküntü bilimden korunma kılavuzu) gibi isimlerini saymakta zorlanacağımız, benzeri birçok kitap İngilizce olarak piyasada ve günümüzde birçok kitapçıda satılıyor. Bilimsel olarak bize ısrarla dayatılan, kolesterol molekülünün suçlu olduğunu iddia eden düşünceler, hangi bilimsel verilere dayanıyor? Söz konusu toplumsallaştırılmış (fobi) korkularımızın gerçek nedeni nedir? Kolesterol molekülü hakkında son derece olumsuz düşünceler geliştirmemizi, yoğun bir “beyin yıkama” kampanyasına ve bilimsel anlamda teori ve kanun arasındaki farkın bilinmemesine bağlıyor Prof. Dr. Uffe Ravnskof (5) Kolesterol Mitleri adlı kitabında. Her şeyden önce kolesterol hakkında olumsuz düşüncelere sahip araştırmacı ve insanlar, kolesterol hakkındaki var olan görüşlerin bilimsel bir kanun değil, sadece bir teori olduğunu dahi bilmiyorlar. Peki birçok araştırmacı tarafından savunulan kolesterol teorisi ispat edilebildi mi; kanda kolesterol yüksekliğinin hastalıklarla ilişkisi bilimsel bir kanun haline geldi mi? Elbette hayır! Matematiksel temellerden yoksun bir şekilde savunulan teorinin tam tersini gösteren araştırmaları bulmak çok daha kolay…

34 İnsanın genlerine uygun fizyolojik LDL düzeyi ne olmalı? Bilim ve Gelecek dergisinin Şubat 2007 sayısından alındı Düşük kolesterol düzeylerinde ölümler Tek parametrede kolesterol miktarı, kanda düşük ya da normal olduğunda, insanlar kalp krizi, damar sertliği (ateroskleroz) dahil, birçok hastalıktan uzak kaldığına bir şekilde inandırılmış ve kolesterol miktarı azalınca daha fazla yaşayacağı inancı geliştirilmek istenmiştir. Fakat “ölümler ve kolesterol düzeyleri” üzerinde yapılan çalışmalarda, savunulan düşüncelerin tam tersi sonuçlar (6) ortaya çıkmasına rağmen nedense halka bu bilgiler verilmez. 30 yıl süren ünlü Framingam araştırmasında 753 hastada düşük kolesterol düzeylerinde artan ölüm oranları ortaya çıktı. Forette ve arkadaşlarının 92 hastadaki çalışmasında en az ve oldukça düşük rastlanılan ölüm oranı, şaşırtıcı bir şekilde total kolesterol düzeyleri yüksek olan hastalarda ortaya çıktı. Araştırmacılar bu bulguların tam tersini bekliyorlardı. Siegel ve arkadaşlarının yaptığı çalışmada 551 hastada yüksek kolesterol-ölüm ilişkisi çok arzu edilmesine rağmen başarısızlıkla sonuçlandı ve hiçbir zaman gösterilemedi (7). Bu kadar da değil; Yale Üniversitesi, Kardiyoloji Bölümü’nden Dr. Harlan Krumholz (8) düşük kolesterol düzeylerine sahip, yaşlı (!) insanların, yüksek kolesterol düzeylerindeki insanlara oranla iki kat fazla kalp krizi geçirdiğini ve düşük kolesterol düzeyine sahip insanların daha erken öldüğünü bildirdi. Ölüm oranları ve kolesterol düzeyleri arasındaki en son araştırmalardan biri de çok yakın bir zamanda Graziano Onder (9) ve arkadaşları tarafından yapılmıştır. Araştırmacılar, 65 ve 81 yaşlarındaki 6894 hastayı, ölçtükleri kolesterol düzeylerine göre çeşitli gruplara ayırmışlar ve toplam 5 yıl boyunca bu insanları ve kolesterol düzeylerini sürekli izlemişler. Sonuç, önceki araştırmalardan çok farklı değil. Yapılan araştırmada tek parametrede (Sadece hastalıklarla yoğun bir şekilde ilişkilendirilen kolesterol ve lipit düzeyleri dikkate alınmıştır) kolesterol düzeyi 160 mg/dL’nin altında olan hastaların yüzde 5,2’sinde ölüm olayı görülmüştür. Kolesterol düzeyine göre ölüm olayının en az olduğu grubu sanırım az da olsa okuyucu olarak sizler de merak ediyorsunuzdur. Kolesterol düzeyi 240 mg/dL ve üzerinde olan bireylerde, yüzde 1,7’lik düzeyde en düşük ölüm oranı görülmüş! Sanırım bu konuyu atlayan ve bilmeyen uzmanların, araştırmacıların ve doktorların bazıları “indeks medicus”un başına çoktan oturmuş olmalılar. Açık bir deyimle: kolesterol düzeyi yüksek olan yaşlı insanlar daha uzun, kolesterol düzeyi düşük olanlar ise anlaşılmaz bir şekilde daha kısa ve erken ölüyor! Şimdi bu araştırmayı bile bile yaşlı annenize ya da babanıza, kolesterol düşürücü (statin) ilaç vermek ister misiniz?

35 2.4 milyon yıl önce PALEOLİTİK ÇAĞ BENZERLİKLER Fenotip aynı Fenotip aynı Genotip %99.9 aynı Genotip %99.9 aynı İnsanın genlerine uygun fizyolojik LDL düzeyini tahmin edebiliriz 2006 LDL: ? FARKLILIKLAR Ateroskleroz (az) Ateroskleroz (fazla) LDL: 130 mg/dl

36 2.4 milyon yıl önce PALEOLİTİK ÇAĞ 2006 LDL: mg/dl Ateroskleroz (-) Nasıl bu hale geldik? Nasıl bu hale geldik? Ateroskleroz (+) LDL: 130 mg/dl

37 2.4 milyon yıl önce PALEOLİTİK ÇAĞ 2006 Nasıl bu hale geldik? Nasıl bu hale geldik? %99.6 Avcı-Toplayıcı 10 bin yıl önce •Erkekler genelde avlanır, kadınlar ise toplayıcılık yaparmış. •Av etleri ve toplanan ot, sebze, meyve, yemiş gibi şeyler günlük diyeti •Hareketli bir yaşam tarzları varmış. •Ateroskleroz, kanser, osteoartrit, osteoporoz gibi kronik hastalıklar yokmuş.

38 2.4 milyon yıl önce PALEOLİTİK ÇAĞ 2006 Nasıl bu hale geldik? Nasıl bu hale geldik? 10 bin yıl önce •İnsanlar tarımı keşfetmişler, hayvanları evcilleştirmişler •Yerleşik hayata geçmeye başlamışlar, hareketlilik azalmış •Ürettikleri tahıllar, sebzeler ve besledikleri hayvanların ürünleri günlük diyeti •İnsanın yaşam tarzı ilk defa değişmeye başlıyor •Bebek ve çocuk ölümleri artıyor, insanların ortalama ömründe azalma oluyor •Bu dönemde kronik hastalıklar belirmeye başlıyor

39 2.4 milyon yıl önce PALEOLİTİK ÇAĞ 2006 Nasıl bu hale geldik? Nasıl bu hale geldik? 10 bin yıl önce •Son 200 yılda ise insanın yaşam tarzı tamamen değişiyor. •Sanayi devrimi ile kentleşme artıyor, insanın günlük hareketi iyice kısıtlanıyor. •Rafine gıdalar ve fast-food ortaya çıkıyor, günlük diyet büyük ölçüde değişiyor. •Ateroskleroz gibi kronik hastalıklar epidemi halini alıyor.

40 2.4 milyon yıl önce PALEOLİTİK ÇAĞ 2006 Nasıl bu hale geldik? Nasıl bu hale geldik? Avcı-Toplayıcı 10 bin yıl önce Genlerimiz bu avcı- toplayıcı yaşam tarzına uygun. •Günümüzde yaşam tarzımız tamamen değişmiş durumda. •KV ölümler en sık olmuş durumda LDL: ? Ateroskleroz (muhtemel az) LDL: 130 mg/dl Ateroskleroz (arttı) Gen- yaşam tarzı uyumsuzluğumuz

41 TARİHSEL HİPOTEZ Ateroskleroz (az) LDL: GÜNÜMÜZ KANITLARI ?

42 Günümüz Sağlıklı Yenidoğanlarında LDL-K düzeyi nedir? mg/dL

43 •Aşağıdaki çalışmalarda LDL 30 indiğinde KV olay sıfırlanıyor ama o düzeydeyken ekstra olumsuz olaylar? Çalışmalar bunu göstermiyor. Ö nedenle hedef düzeyleri mevcut çalışma sonuçlarında tut.

44 Bazal LDL-K (mg/dL) Statin (n = ) Plasebo (n = ) < (16.4%) 358 (21.0%) 100– (18.9%) 871 (24.7%)  (21.6%) 1356 (26.9%) Tüm hastalar 2033 (19.8%) 2585 (25.2%) Olay oranı (95% CI) Statin daha iyi Statin daha kötü (0.72–0.81) P< Heart Protection Study (HPS) KAH, periferik damar hastası veya DM hastası simvastatin (40 mg) veya plasebo 5.5 yıl HPS Collaborative Group. Lancet 2002;360:7-22

45 LDL-K Üst çeyrek LDL-K Alt çeyrek simvastatin plasebo (3.6)(3.1)(2.6)(2.1)(1.0)(1.6) (4.1) (mmol/L) Heart Protection Study (HPS) HPS Collaborative Group. Lancet 2002;360:7-22 DAHA DÜŞÜK DAHA MI İYİ?

46 Daha düşük Daha iyi Daha yüksek Daha iyi Ulaşılan LDL-K (mg/dL) PROVE-IT Çalışması JACC 2005;46:

47 PRİMER KORUMA ÇALIŞMALARI LDL-K (mg/dL) KV olay 57 mg/dL’de KV olay 0’a yaklaşıyor JACC 2004;43:2142-6

48 SEKONDER KORUMA ÇALIŞMALARI LDL-K (mg/dL) KV olay 30 mg/dL’de KV olay 0’a yaklaşıyor JACC 2004;43:2142-6

49 Aterom volümünde azalma%) LDL-K (mg/dL) R 2 = 0.95 p<0.001 CAMELOT placebo REVERSAL pravastatin ACTIVATE placebo A-Plus placebo REVERSAL atorvastatin Nissen SE et al. JAMA 2006;295: INTRAVASKÜLER US ÇALIŞMALARI

50 Asteroid Çalışması: Rosuvastatin ile çok yoğun statin tedavisinin koroner ateroskleroz regresyonu üzerine etkisi Bazal Tedavi sonrası Değişim (%) p Total kolesterol (mg/dL) – 33.8 <0.001 LDL-K (mg/dL) – 53.2 <0.001 HDL-K (mg/dL) <0.001 Trigliserid (mg/dL) – 14.5 <0.001 LDL-K/HDL-K – 58.5 <0.001 Nissen SE et al. JAMA 2006;295:

51 En hastalıklı 10mm’lik alt segmentte Toplam Aterom Hacmi Normalleştirilmiş Başlangıca kıyasla değişiklik (%) % % Regresyon P < 0.001* Regresyon P < 0.001* Nissen S et al. JAMA 2006;295 (13): Nissen S et al. JAMA 2006;295 (13): Ana IVUS parametrelerinde değişiklik

52 LDL-K (mg/dL) ASTEROID rosuvastatin R 2 = 0.95 p<0.001 CAMELOT placebo REVERSAL pravastatin ACTIVATE placebo A-Plus placebo REVERSAL atorvastatin Nissen SE et al. JAMA 2006;295: Aterom volümünde azalma%) Ateroskleroz geriletilebilir mi?

53 İnsanın genlerine uygun fizyolojik LDL düzeyi ne olmalı? ( LDL nereye kadar düşürülmeli?) Genetik atalarımız ? Bugünkü avcı-toplayıcılar55-72 Yeni doğanlar30-70 Primer koruma çalışmaları57 Sekonder koruma çalışmaları30 IVUS çalışmaları mg/dL


"İnsanın genlerine uygun fizyolojik LDL düzeyi ne olmalı? Dr Namık Kemal Eryol." indir ppt

Benzer bir sunumlar


Google Reklamları