ANTİOKSİDAN VE ANTİOKSİDAN ENZİMLER

... konulu sunumlar: "ANTİOKSİDAN VE ANTİOKSİDAN ENZİMLER"— Sunum transkripti:

1 ANTİOKSİDAN VE ANTİOKSİDAN ENZİMLER
Glutatyon (GSH); H2O2 , LPx detoksifikasyonu Vit C ve Vit E rejenerasyonu Glutatyon Redüktaz (GRD); İntraselüler redox polensiyelimin devamlılığında Glutatyon S-transferaz (GST); Peroksidleri substrat olarak kullanarak, molekül çözünürlüğü ve hücre dışına atılmayı sağlar _ SH grupları arası kataliz. GSH / GSSG oranı önemlidir. NADPH / NADP+ DM’de eritrosit GSH/GSSG oranı düşer.

2 Aldoz redüktaz , α sorbitol , Lens ve retinada katarakt.
Böbrek ve sinir hüc. Sorbitol birikimi myoinositol İntraselüler sinyal iletisi Sorbinil gibi inhibitör uygulama yararlı. GRD diyabetik çocuklarda , GPx ve Se bazı Asyalılarda Tip I DM eritrositlerde O-2 + NO peroksinitrit α Nitrotirozin Tip II DM plazma Nitrotirozin α Glukoz DM, Eritroist ve Nötrofil SOD , Cytc-redüktaz Glikasyonla SOD , yarılma sonucu Cu+2 serbestleşmesi DM lökosit LPx Vit C Glu α Tip I DM, LDL’nin Cu+2 ile oksidasyonu Okside LDL, farklı elektroforetik mobilite, makrofaj yıkılımı, otoantikor oluşumu, yüksek TBARS ve yüksek Konjuge dien gösteriri. Tip I ve Tip II DM α Glu, Hücrelere Vit C girişi , DM, 8-OhdG ve NFKB monositlerde

3 LİPİD PEROKSİDLERİ (LPx)
Diyabet α Oksidatif Stres α TBARs Diyabet α plazma Lipidleri Diyabet α F2 – izoprostanlar, lipid peroksidleri TBARs α Tip II Diyabet α Komplikasyon MDA α HbA1c HbA1c α LDL oksidasyonu Eritrosit membran lipozomları, Tip II Diyabetle oksidasyon duyarlığı (SOD, Vit E uyg. Yararlı). Konjuge dien; Erken dönem lipid peroksidleri Linoleik asid konjugedienleri α DM, Albuminüri Tip I, DM, ♀ α LPx, total konjuge dien (Diabetik kadınların, kardiyovasküler semptomlara duyarlılığı)

4 Lökosit, Tip II DM α LPx , askorbat
Eritrosit, Tip II DM α serbest ve total MDA Vit E / LPx α LDL Oksidasyon Duyarlılığı LDL_LPx α LDL Glikasyonu. ♂ TBARs α trigliserid, HbA1C (Diyetle regüle) Zayıf Kontrollü Tip II DM => LPS uyarısı => TNF-α , Monosit Adezyonu Bazı olgularda normale yakın sonuçlar ! 10 yıllık takip çalışması; İnsülin resistansı α oksidatif stres LPx α Bozulmuş Glukoz toleransı (IGI), erken hiperglisemi ve Tip II DM LPx α Normal tolerans

5 NO YÖNTEMLERİ 1) NO Sentaz Ölçümü Radyoaktif; Arg3_H Cit3_H NO
Diyaforez; NADPH FAD, FMN NBT NADPH Oksidasyonu; 340 nm’de Griess Reaksiyonu; 540 nm’de NO’dan oluşan Nitrit’in renklendirilmesi Oksi Hb-Fe+2 oksidasyonu; Histokimyasal NADPH-Diyoforez; NOS izoenzimlerine karşı poliklonal antikorlarla (Nuterminal Bölg. Farklılığı) Guanilat Silkaz Aktiviteleri; Dolaylı NOS ölçümü. Cyt_C Ferrisiyanid e- e- Diklorofenolindofenol (Renkli Ürün)

6 Ferrosiyanid –Fe+2 Ferrisiyanid –Fe+3
2) NO Ölçümü; Ferrosiyanid –Fe Ferrisiyanid –Fe+3 420 nm, spektrofotometrik NO oksidasyon ürünlerinin ABTS tuzu ile 660 nm, yeşil renk oluşumu. Sülfanilamidli Nitrozatif Giers Reaksiyonu Florometrik NO’nun, DAN diaminonaftalen ile floresans vermesi Nitrit – natritn diaminonaftalen ile floresans vermesi NO’nun paramagnetik Fe+2 bileşikleri üzerinden elektron magnetik rezonans spektroskopisi (EMR) NO’nun elektrokimyasal olarak anaerobik koşullarda belirtilmesi NO + oksi Hb nitrat + Meth – Hb (spektrofotometrik) Nitrozil – Hb (560 nm) 3) Peroksinitrit – Nitrotirozin ölçümü; * Florametrik * Kemilüminesans * Spektrofotometrik * GSMS * Spektrofotometrk * HPLC, Immunolojik NO, O2

7

8 Serbest radikaller ile ilgili yayınlar
yayın sayısı yıllar

9 Serbest radikaller ne zaman oluştu?
3500 milyon yıl önce serbest radikallerin ilk organik komplekslerin oluşumunda rol aldığı düşünülmektedir.

10 REAKTİF OKSİJEN TÜRLERİ (ROT)
Radikaller : Süperoksit (O2.- ) Hidroksil (.OH) Peroksil (LO2.) Alkoksil (LO.) Hidroperoksil (HO2.) Radikal olmayanlar : Hidrojen peroksit (H2O2) Hipoklorus (HOCl) Ozon (O3) Singlet oksijen Lipit peroksitler

11 İnsan vücudunda ne kadar süperoksit radikali oluşuyor?
Erişkin bir kişi 3.5 mL O2/kg/dak tüketir, bu günde L (14.7 mol) eder. Eğer %1’i süperoksit radikaline dönüşüyorsa, bu da yılda mol yani 1.7 kg olarak hesaplanabilir.

12 ROT’nin hücre içindeki kaynakları

13 İnflamatuvar/immün hasar
Solumun ve KVS hastalıkları İskemi/reperfüzyon Eritrosit patolojileri Demir fazlalığı Böbrek hastalıkları Radyasyon hasarı GİS hastalıkları Beyin ve sinir sistemi hastalıkları İlaçlar ve toksinlere bağlı reaksiyonlar Yaşlanma Deri hastalıkları