Yardımla üreme teknikleri Son Gelişmeler

... konulu sunumlar: "Yardımla üreme teknikleri Son Gelişmeler"— Sunum transkripti:

1 Yardımla üreme teknikleri Son Gelişmeler
Doç. Dr. Bülent DURAN C. Ü. Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum AD.

2 Tarihçe Louise Brown born July 25, 1978
First IVF baby worldwide Pioneering work of Robert Edwards and Patrick Steptoe, England Elizabeth Carr born December 28, 1981 First American IVF baby Drs. Howard and Georgeanna Jones, Norfolk

3 Assisted Reproductive
Technique Miscarriage Ectopic pregnancy Multiple pregnancy Prematurity Low birthweight Cesarean section Perinatal mortality Congenital malformations Ethic problems ? Yenidoğan

4 İlerlemeler Başarı oranlarının artması Çoğul gebeliklerin azalması
Yeni tedaviler Basit tedaviler

5 Raporlandırma 1985 – 1999 Raporlandırma başladı. 1985:
Annual reports published by ASRM (American Society of Reproductive Medicine) and its SART (Society for Assisted Reproductive Technologies) Voluntary at first, now a requirement of membership and federally mandated Reported cycles: 647, 208 treatment cycles 155,661 clinical pregnancies 177,745 babies Fertil Steril 78:943-50, 2002.

6 Gebelik oranları Fertil Steril 78:943-50, 2002.
Clinical Pregnancy / Transfer Fertil Steril 78:943-50, 2002.

7 Daha az çoğul gebelik Triplet delivery rates Quadruplet delivery rates
Fertil Steril 78:943-50, 2002.

8 Çoğul gebelik The major problem in ART pregnancies

9 Singleton pregnancies:
PREMATURITY n= 57 / 247 (23.07 %) Singleton pregnancies: 21 / 198 = % Reference group Hospital: 5.87 % Multiple gestations: 36 / 49 = % Hospital: %

10 Kadın yaşının güçlü etkisi
<35 35-37 38-40 41-42 43+ Pregnancy rates within each age range continue to climb, but…. Maternal age still a critical factor in overall success, i.e., success very limited when age > 40 years. Fertil Steril 78:943-50, 2002.

11 MISCARRIAGE Kadın yaşının etkisi per cent 40 33.33 33.33 35 30 25 12.5
20.49 18.66 6/48 50/244 28/150 20 15 10 1/3 2/6 5 20-24 25-29 30-34 35-39 40-44

12 Yeni tedaviler Sperm problems: ICSI (Intracytoplasmic sperm injection)
Egg problems: Donor Egg Uterine problems: Gestational carrier Surplus embryos: Cryopreservation Genetic problems: PGD (Preimplantation genetic diagnosis) Clonings Stem cell

13 Bioteknoloji nedir ? Biotechnology problemleri çözen ve ürünler geliştiren bir dizi bilimsel araçtır. Teknolojinin pek çok alanını kapsar Bazıları mantar hücrelerini yıllardır kullanırken Genetik testler ise çok yenidir. Klonlama ve stem cell araştırmaları da bioteknolojinin diğer dallarıdır

14 Giriş Klonlama basitçe kopyalama demektir
İnsanlar bu konuyu düşündüğünde insanın kopyalanması ya da klon koyun Dolly’i anımsamaktadırlar Fakat klonlama ile insan ve hayvanların tam kopyası dışında da işler yapılmaktadır Bitki, hayvan ve insanların herbir hücresi hergün araştırma ve uygulama labaratuarlarında kopyalanmaktadır.

15 Diğer bir organizma ile aynı genetik bilgiyi taşıyan bir organizmadır.
Klon nedir? Diğer bir organizma ile aynı genetik bilgiyi taşıyan bir organizmadır.

16 Niçin? İstenen niteliklerdeki organizmaların kitlesel üretimi
Tehlikesiz veya üstün türlerin çoğaltılması İnsanlarda organ transplantasyonu için En çok sevilenin yeniden yaşatılması Infertility: kendilerinden fertil bir kopya Yedek parça (Organs, blood, kidney’s, etc.) Vücut parçalarının üretimi Eugenics: süper insan ırkını yaratmak

17 Ama bu etik midir? Eugenics
Spesifik özellikleri seçerek diğerlerini yoketmektir. Bilim adamları tüm hastalık genlerini elimine ederek sağlıklı bir bebeği garanti edebilir. Ama bu etik midir?

18 “Embriyo yapmanın 3 yolu"
Sexual reproduction Cloning or asexual reproduction Parthenogenesis

19 1. SEXUAL REPRODUCTION In sexual reproduction a child gets half its genes from the mother (in her egg) and half from its father (in his sperm):

20 2. CLONING OR ASEXUAL REPRODUCTION
Cloning üremenin aseksüel bir formudur. Çocuğun tüm genleri tek bir bireyin bir vücut hücresinden gelir.

21 2. CLONING OR ASEXUAL REPRODUCTION

22 Who is the clonal child's genetic mother or father?
Anladığımız gibi klonal bir çocuğun genetik bir anne veya babası olmayacaktır. Onun sadece tek bir nükleer donor’u vardır.

23 If a man cloned himself, would the child be that man's son or his twin brother?
İkisi de değil, biolojik ilişkide yeni bir kategori olacaktır: onun klonu

24 3. PARTHENOGENESIS

25 Klonlamanın tarihçesi
5000 B.C.- Gelecek yılın tahılı için tohumların yetiştirilmesi 1952- Tarihte ilk kopyalanan hayvan bir kurbağa yavrusudur. 1976- İnsan DNA sı yeni fertilize bir sıçan yumurtasına injekte edilerek kısmen insan özellikleri taşıyan sıçanlar üretildi. 1978- Dünyanın ilk tüp bebeği 1987- Embriyonik hücrelerden ilk memeliler kopyalandı. 1998- Dolly yöntemiyle Japon’lar iki dana ürettiklerini bildirdiler. 1998- Hawaii Üniversitesi araştırıcıları 50 den fazla sıçan klonladıklarını bildirdiler. 2000- İngiltere erken evre insan embriyoların klonlanması patentini alan ilk ülke oldu. Geron enstitisü klon insanlar yaratma düşünceleri olmadığını açıkladılar. 2000-Dolly i yaratan grup domuzları da klonladıklarını ilan ettiler. Bilim adamları genetik mühendislikle şekillendirilmiş domuzların insan organlarının üretilmesi için umutlu olduklarını açıkladılar.

26 1) Molecular cloning 2) Cellular cloning 3) Cloning of animal
3 tip klonlama vardır. 1) Molecular cloning 2) Cellular cloning 3) Cloning of animal

27 Molecular cloning: En basit seviyede moleküler biologlar DNA klonları oluştururlar. Genlerin moleküler temelini oluştururlar DNA fragments containing genes are copied and amplified in a host cell, usually a bacterium. The process of molecular cloning allows the scientists to produce large quantities of identical DNA to be use in many scientific experiments.

28 Cellular cloning: At the cellular stage, cellular cloning copies are made of cells derived from the soma, or body, by growing these cells in a laboratory. The genetic makeup of the resulting cloned cells, called a cell line, is identical to that of the original cell. Since molecular and cellular cloning of this sort does not involve germ cells (eggs or sperm), the cloned cells are not capable of developing into a baby.

29 Cloning of animal: This type of cloning aims to reproduce genetically identical animals. This level of cloning can typically be divided into two distinct processes,: Blastomere separation and Nuclear transplantation cloning.

30 About Dolly On March : Dolly gave birth to 3 lambs ,2 boys and 1 girl Genetically she was 6 years -old when born.

31 The potential benefits of human cloning
Two major benefits to human health: 1.Assisted Reproduction 2.Human Organ/Tissue Transplantation

32 Potential Harms and Disadvantages
Risks of physical harm to the child born through somatic cell nuclear transfer

33 Risks of : hormonal manipulation in the egg donor;
multiple miscarriages in the birth mother; and possibly severe developmental abnormalities in any resulting child.   The possibility of compromising individualities.   Loss of genetic variation.   A “black market” of fetuses may arise from desirable donors that will want to clone themselves, i.e., movie stars, athletes, etc.

34 6. Technology is not well developed. It has a low fertility rate.
Risks of : 6. Technology is not well developed.  It has a low fertility rate.  In cloning Dolly, 277 eggs were used, 30 started to divide, nine induced pregnancy, and only one survived to term (Nash). 7.  Clones may be treated as second-class citizens. 8.  Unknown psychosocial harms with impacts on the family and society.

35 HUMAN GENETIC ENGINEERING
Human genetic engineering means changing the genes in a living human cell. Suppose you had a lung disease caused by defective genes in your lung cells. If there was a way to fix those genes, you might be cured. Scientists change the genes in living cells by putting the desired "new" gene into a little virus-like organism which is allowed to get into your cells and which inserts the new gene into the cell along with the "old" genes:

36 HUMAN GENETIC ENGINEERING

37 Called “Designer Baby” or the “ Child of your Dreams”.
This is done by picking up the correct type of genes you want the child to have. You can create the appearance of your child and design his or her intelligence level. Parents would be able to create a high-performance child. Selecting embryo with the right kind of gene to be implanted into the mother’s womb would also enable the child to be free from inheritable diseases.

38 PRE-IMPLANTATION GENETIC DIAGNOSIS AND SELECTION (PDS)

39 What are stem cells? Cells which have the ability to continuously divide and develop into various kinds of tissue. Stem cells are primordial cells capable of developing into a variety of types of cells. Some stem cells are found in the adult body. Others are found in very early embryos. These stem cells can be cultured in petri dishes and potentially used to generate "therapeutic tissues" or "spare organs":

40 Cell Types Somatic – these are the normal cells in our body, except for our reproductive cells (egg and sperm) Pluripotent – these types of cells can give rise to most types of cells in the body, but cannot make a human embryo Totipotent – these types of cells have unlimited ability. They can make a human embryo They can specialize into any kind of cell in the body

41 What totipotent cells can do?

42 STEM CELLS

43 STEM CELLS

44 Potential medical benefits from stem cell research
Stem cell technology is a new but rapidly expanding field. Researchers are hoping that stem cells can be used to repair diseased or damaged tissue in patients.

45 Potential Benefits Cancer research – cancer cells display abnormal cell development. Stem cell research can help us understand why cancer cells begin to divide uncontrollably. Birth defects – some birth defects occur because of abnormal cell division or specialization. Drug testing – new medications could be tested using human cells instead of animal, evaluating their effectiveness earlier in the process. Generation of new cells for a wide variety of uses

46

47 The sources of stem cells
Unused human embryos from in vitro fertilization. 2. Aborted human fetuses

48

49 There is a third alternative for stem cells:
3. Somatic Cell Nuclear Transfer which is the technique used in cloning

50 Different kinds of stem cells
Embryonic stem cells come from embryos (<6 weeks). Stem cells from blastocysts (2 weeks) are virtually “immortal”. Fetal stem cells come from fetuses (> 6 weeks) Stem cells are present in some adult tissues, including brain, spinal cord, and bone marrow.

51 Question to consider: Is it acceptable to use stem cells from fetuses for medical research or treatment?

52 Questions to consider:
• Do we think it is acceptable to use early embryos to provide stem cells? • Do early embryos have rights? • Is it acceptable to create an embryo by cloning in order to provide stem cells to be used for medical research or treatment?

53 ‘Spare’ embryos There are many stored embryos in countries where infertility treatments are offered, If they are not used they are destroyed or allowed to perish. On the other hand, there is a shortage of unfertilized eggs available to infertility clinics. Researchers prefer using ‘spare’ embryos. However, this method destroys one embryo to create another embryo, which is in turn destroyed by the removal of stem cells.

54 Question to consider: Is it acceptable to use early embryos remaining after fertility treatment, which would otherwise perish, to provide stem cells for research?

55 Fetuses from pregnancy terminations
Their ability to renew themselves is also more limited. If such cells could be multiplied in the laboratory, then less foetal tissue would needed for treating patients. However, animal studies have shown that it is more difficult to produce normal tissues from these cells. It is harder to collect stem cells from foetuses than from early embryos.

56 Adults Even adults can provide some stem cells, which have limited powers of renewal and change. For example, bone marrow cells can produce all the different types of blood cells and recent research with animals indicates that they may also be able to rebuild damaged tissue.

57 Question to consider: Is it ethical to delay research using embryonic stem cells until it is known whether adult stem cells are as useful?

58 Ethical and legal issues surrounding cloning and stem cell research
None of the therapies mentioned can be developed without a great deal of research and this depends on adequate supplies of stem cells. At present, early embryos are the best source of suitable cells. But creating and using early embryos as a source of stem cells raises ethical problems.

59 The range of views people have about the status of the human embryo :
On the one hand are people who see the early embryo as having the same rights to protection as they have. On the other hand are those who see the early embryo as simply a collection of cells with no special rights. There are many shades of opinion between these positions.

60 Opposition to Stem cell Research
Killing human embryos is unacceptable Embryonic stem cell therapies are not necessary Human embryonic stem cell research encourages abortions. The research will increase killing of human embryos Embryonic stem cells come from embryos that can become adults Embryonic stem cells come from embryos with recognizable body parts

61 Current Situation Current laws do not regulate embryo production or use by private companies Most human embryonic stem lines belong to private companies.

62 Türkiye’de durum Üremeye Yardımcı Tedavi Merkezleri Yönetmeliğinde Değişiklik Yapılmasına Dair Yönetmelik Resmi Gazete Tarihi : 08 Temmuz Resmi Gazete Sayısı : 25869

63 Türkiye’de durum "Madde 17 — Bu Yönetmelik ile gösterilen vasıf ve şartlarda olmayarak izin belgesi veya ruhsatname alınmadan tabipler ve diğer şahıslar tarafından ÜYTE uygulamak için özel yerler açılması veya oturdukları yerlerin bir bölümünün bu uygulamaya tahsis edilmesi; kendilerine ÜYTE uygulanacak adaylardan alınan yumurta ve spermler ile elde edilen embriyoların bir başka maksatla veya başka adaylarda, aday olmayanlardan alınanların da adaylarda kullanılması ve uygulanması ve bu Yönetmelikte belirtilenlerin dışında her ne maksatla olursa olsun bulundurulması, kullanılması, nakledilmesi, satılması yasaktır. Bu yasağa ve bu Yönetmelik hükümlerine uymadığı tespit edilenlerin faaliyetleri Bakanlıkça durdurulur.

64 Türkiye’de durum Yardımcı üreme tekniklerinin uygulandığı merkezlerde üçten fazla embriyo transfer edilmemesi esastır. Yaş faktörü, embriyo kalitesi ve benzeri tıbbî zorunluluk hallerinde üçten fazla embriyo transfer edilmesi durumunda uygulamayı yapan tabip gerekçesini belgelendirmek zorundadır. Üreme hücreleri ve gonad dokularının saklanması yasaktır. Ancak tıbbî zorunluluk hallerinde üreme hücreleri ve gonad dokuları saklanabilir. Saklanan üreme hücreleri ve gonad dokuları evlilik dışında ve başka şahıslar için kullanılamaz. Dondurulan üreme hücreleri ve gonad dokuları alınan kişinin isteğine göre imha edilebilir. Üreme hücreleri ve gonad dokularının saklanmasını gerektiren tıbbî zorunluluk hallerinin nelerden ibaret olduğu, üreme hücreleri ve gonad dokuları saklanmasına ilişkin diğer usül ve esaslar Bakanlıkça yayımlanacak tebliğle belirlenir.

65 Türkiye’de durum Adaylardan fazla embriyo alınması durumunda eşlerden her ikisinin rızası alınarak embriyolar dondurulmak suretiyle saklanabilir. Beş yılı geçmemek şartıyla, merkez tarafından tespit edilecek süre içinde her iki eşin rızası alınarak aynı adayda kullanılabilir. Bu süre sonunda veya eşlerden birinin ölümü veya eşlerin birlikte talebi veya boşanmanın hükmen sabit olması halinde, bu süreden önce saklanan embriyolar derhal imha edilir. Saklama, kullanma ve imha bilgileri Komisyon tarafından belirlenen sürelerde Bakanlığa bildirilir. Saklama ve imha işlemlerinin yapılmasında Ek 3’deki Embriyo Saklama Bilgi Fişi ve Embriyo İmha Bilgi Fişi ile ÜYTE Uygulanacak Çiftlere Ait İzin Belgesi doldurulur."

66 Türkiye’de durum Türkiye’de oosit donörlüğü, sperm bağışı, taşıyıcı annelik yasaktır. Sağlık bakanlığı embriyonik kök hücre çalışmalarını yasaklamıştır. PGD sadece bazı merkezlerde yapılmaktadır. Sağlık Bakanlığı embriyo transferlerinde en çok 3 yasağını getirmiştir.

67 Gelişme X X X Nuclear Transfer Cytoplasmic Transfer PGD Hatching ICSI
Clinical Pregnancy / Transfer X Nuclear Transfer X Cytoplasmic Transfer PGD Hatching ICSI Subzonal Insertion Partial Zona Dissection X Co-Culture ZIFT GIFT Donor Egg Cryopreservation

68 ICSI Erkek faktörünün aşılması
Fertil Steril 78:943-50, 2002.

69 Basit tedaviler Laparoscopic egg retrieval
Now: transvaginal ultrasound-guided Laparoscopic replacement of eggs / embryos Now: transcervical embryo transfer Daily monitoring of response Now: every few days during stimulation Intramuscular injections of hormones Now: many given subcutaneously

70 US ile Avrupanın karşılaştırılması IVF, 1998
+9.1 +10.8 +9.8 Fertil Steril 78:943-50, 2002.

71 Bildirilen sonuçların tarihçesi
# Cycles # Clinics CDC system Wyden law Voluntary reporting Fertil Steril 78:943-50, 2002.

72 FDA kuralları Advances to date developed without government funding, using traditional IRB / informed consent process In past year, FDA has asserted authority over ART procedures, and has prohibited: Cytoplasmic Transfer Nuclear Transfer Embryo Co-Culture Consequences unpredictable, but now have “serious federal regulations without serious (?any) federal support”

73 İlerlemeler Improving success rates Lower rates of multiple
pregnancies New therapies Simpler therapies Flexibility of American system Advantage compared to Europe Risk of impeded progress with regulation of therapy Fertil Steril 78:943-50, 2002.

74 Teşekkür ederim.